Vitamina K (filoquinona): deficiência de vitamina K

A vitamina K (filoquinona) é uma vitamina K presente na dieta. A gordura da dieta aumenta sua absorção. Suplementos de vitamina K são adicionados às fórmulas infantis. A vitamina K é um grupo de compostos (menaquinonas) sintetizados por bactérias intestinais; a quantidade sintetizada não satisfaz a necessidade de vitamina K.

A vitamina K controla a formação dos fatores de coagulação II (protrombina), VII, IX e X no fígado. Outros fatores de coagulação dependentes da vitamina K são as proteínas C, S e Z; as proteínas C e S são anticoagulantes. As conversões metabólicas ajudam a conservar a vitamina K; uma vez que a vitamina K participa da formação dos fatores de coagulação, o produto da reação, o epóxido de vitamina K, é convertido enzimaticamente na forma ativa, a hidroquinona da vitamina K.

A ação das proteínas dependentes de vitamina K requer Ca. As proteínas dependentes de vitamina K, a osteocalcina e o bloco de matriz contendo a proteína y-carboxiglutamina, desempenham papéis importantes nos ossos e outros tecidos.

Hipovitaminose de vitamina K

A deficiência de vitamina K resulta de ingestão alimentar extremamente inadequada, má absorção de lipídios ou uso de anticoagulantes cumarínicos. A deficiência é particularmente comum em bebês amamentados. A hipovitaminose K contribui para a coagulação sanguínea prejudicada. O diagnóstico pode ser suspeitado com base em testes de coagulação sanguínea padrão e é confirmado pelo efeito da suplementação de vitamina K. O tratamento consiste em vitamina K oral. Quando a causa da deficiência é má absorção de lipídios ou há alto risco de sangramento, a vitamina K é administrada por via parenteral.

A deficiência de vitamina K reduz os níveis de protrombina e outros fatores de coagulação dependentes de vitamina K, causando distúrbios de coagulação e potencialmente sangramento.

Causas da deficiência de vitamina K

A deficiência de vitamina K pode causar aumento de doenças infantis e mortalidade em todo o mundo. A deficiência de vitamina K causa doença hemorrágica neonatal, que geralmente se manifesta de 1 a 7 dias após o nascimento. Nesses recém-nascidos, o trauma do parto pode causar hemorragia intracraniana e sangramento. Os recém-nascidos são propensos à deficiência de vitamina K porque:

1. a placenta é relativamente pobre em passar lipídios e vitamina K;
2. a síntese de protrombina no fígado ainda imaturo é imperfeita;
3. o leite materno tem um baixo teor de vitamina K - aproximadamente 2,5 mcg/l (o leite de vaca contém 5000 mcg/l) e
4. Os intestinos dos recém-nascidos são estéreis durante os primeiros dias de vida.

A doença hemorrágica tardia (3 a 8 semanas após o parto) geralmente está associada à amamentação, má absorção ou doença hepática. Se a mãe tomou anticonvulsivantes fenitoína, anticoagulantes cumarínicos ou antibióticos cefalosporínicos, o risco de desenvolver ambos os tipos de doença hemorrágica aumenta.

Em adultos saudáveis, a deficiência de vitamina K na dieta é rara, pois a vitamina K é amplamente distribuída em vegetais verdes e as bactérias presentes no intestino intacto sintetizam menaquinonas. Obstrução biliar, má absorção, fibrose cística e ressecção do intestino delgado contribuem para a deficiência de vitamina K.

Os anticoagulantes cumarínicos interferem na síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K (II, VII, IX e X) no fígado. Certos antibióticos (especialmente algumas cefalosporinas e outros antibióticos de amplo espectro), salicilatos, overdose de vitamina E e insuficiência hepática aumentam o risco de sangramento em pacientes com deficiência de vitamina K.

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Sintomas de deficiência de vitamina K

Sangramento é a manifestação mais comum. Facilidade para formação de hematomas e sangramento das membranas mucosas (especialmente sangramento nasal, sangramento gastrointestinal, menorragia e hematúria) são características. Pode haver vazamento de sangue por incisões ou locais de punção.

Em bebês, a doença hemorrágica neonatal e a doença hemorrágica tardia podem levar a hemorragias cutâneas, gastrointestinais, intratorácicas e, nos piores casos, intracerebrais. Na icterícia obstrutiva, o sangramento – se ocorrer – geralmente começa após 4 a 5 dias. O sangramento pode começar como um exsudato lento de uma ferida cirúrgica, gengiva, nariz, mucosa gastrointestinal ou como um sangramento gastrointestinal maciço.

Hipervitaminose (intoxicação) de vitamina K

A vitamina K1 ₍ filoquinona) não é tóxica quando administrada por via oral, mesmo em grandes quantidades. No entanto, a menadiona, um precursor sintético hidrossolúvel da vitamina K, pode causar toxicidade e não deve ser usada para tratar a deficiência de vitamina K.

Diagnóstico de deficiência de vitamina K

Pode-se suspeitar de deficiência ou antagonismo de vitamina K (causado por anticoagulantes cumarínicos) quando ocorre sangramento anormal em pacientes de risco. Estudos das fases da coagulação podem fornecer suporte preliminar para o diagnóstico. O tempo de protrombina (TP), agora INR (razão normalizada internacional), está prolongado, mas o tempo de tromboplastina parcial (TTP), o tempo de trombina, a contagem de plaquetas, o tempo de sangramento, o fibrinogênio, os produtos de degradação da fibrina e os níveis de dímero D estão normais. Se o TP for significativamente reduzido dentro de 2 a 6 horas após a administração intravenosa de 1 mg de fitonadiona (um nome análogo para vitamina K), é improvável que a doença hepática seja a causa, e o diagnóstico de deficiência de vitamina K é confirmado. Alguns centros podem determinar a deficiência de vitamina K com mais precisão medindo os níveis plasmáticos da vitamina. Os níveis plasmáticos de vitamina K variam de 0,2 a 1,0 ng/mL em indivíduos saudáveis que consomem quantidades adequadas de vitamina K (50 a 150 mcg/dia). Saber a quantidade de vitamina K consumida pode ajudar a interpretar os níveis plasmáticos; a ingestão recente afeta os níveis plasmáticos, mas não os teciduais.

Atualmente, indicadores mais sensíveis do estado da vitamina K estão sendo estudados: PIVKA (Proteína Induzida na Ausência ou Antagonismo da Vitamina K) ou osteocalcina imatura (não carboxilada).

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Tratamento da deficiência de vitamina K

Sempre que possível, a fitonadiona deve ser administrada por via oral ou subcutânea. A dose usual para adultos é de 5 a 20 mg. (Raramente, mesmo quando a fitonadiona é adequadamente diluída e administrada lentamente, a substituição pela administração intravenosa pode resultar em choque anafilático ou reações anafiláticas.) O INR geralmente diminui em 6 a 12 horas. A dose pode ser repetida após 6 a 8 horas se o INR não tiver diminuído o suficiente. 2,5 a 10 mg de fitonadiona por via oral são administrados para a correção (não emergencial) de um INR prolongado em pacientes em uso de anticoagulantes. A correção geralmente ocorre em 6 a 8 horas. Quando apenas a correção parcial do INR é desejada (por exemplo, quando o INR deve permanecer ligeiramente elevado devido a uma válvula cardíaca protética), doses menores (1 a 2,5 mg) de fitonadiona podem ser administradas.

Bebês que apresentam sangramento devido à deficiência recebem fitonadiona em dose única de 1 mg por via subcutânea ou intramuscular para corrigir o sangramento. A dose é repetida se o INR permanecer elevado. As doses podem ser maiores se a mãe estiver tomando anticoagulantes orais.

Prevenção da deficiência de vitamina K

A administração intramuscular de fitonadiona 0,5-1 mg é recomendada para todos os recém-nascidos na primeira hora de vida para reduzir a incidência de hemorragia intracraniana associada a traumatismos do parto. Este método também é usado profilaticamente antes de intervenções cirúrgicas. Alguns médicos recomendam que gestantes em uso de anticonvulsivantes também tomem fitonadiona 10 mg por via oral uma vez ao dia durante 1 mês ou 20 mg por via oral uma vez ao dia durante 2 semanas antes do parto. Devido ao baixo teor de vitamina K no leite materno, este valor pode ser aumentado recomendando-se até 5 mg/dia de filoquinona na alimentação.