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Defeitos na via dependente do interferão-y/interleucina-12: sintomas, diagnóstico, tratamento
Médico especialista do artigo
Última revisão: 07.07.2025
Defeitos que levam à interrupção da via dependente de interferon-gama (INF-y) e interleucina-12 (11-12) são caracterizados por maior sensibilidade a infecções micobacterianas e algumas outras infecções (Salmonella, vírus).
Patogênese de defeitos da via dependente de interferon-γ/interleucina-12
Micobactérias englobadas por macrófagos estimulam a produção de IL-12. A IL-12 estimula linfócitos T e células NK e causa a produção de INF-γ. Este último ativa macrófagos e aumenta a eliminação de micobactérias. Defeitos nessas citocinas, em seus receptores celulares e nas proteínas que transmitem sinais do receptor para a célula levam a uma sensibilidade específica a certos patógenos.
Sintomas de defeitos na via dependente de interferon-γ/interleucina-12
As manifestações clínicas em pacientes com vários defeitos genéticos são bastante semelhantes. Após a vacinação com BCG, os pacientes desenvolvem infecção disseminada. Na ausência de vacinação em idade mais avançada (1 a 3 anos), observam-se infecções pulmonares ou generalizadas causadas por micobactérias da meteotuberculose ou Salmonella.
Em todos os casos de infecção micobacteriana, os pacientes apresentaram febre, perda de peso, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia e anemia crônica. Muitos pacientes apresentaram lesões em órgãos específicos. Além disso, vários pacientes descreveram condições como asma brônquica, vasculite e glomerulonefrite. No entanto, não é possível, neste estágio, estabelecer uma conexão patogênica confiável entre essas condições e o defeito na via INF-γ/IL-12.
Diagnóstico
Pacientes com os defeitos acima não apresentam alterações laboratoriais quantitativas e qualitativas nas ligações celulares e humorais da imunidade. O diagnóstico é confirmado pela identificação da mutação correspondente em pacientes com quadro clínico típico.
Tratamento de defeitos da via dependente de interferon-γ/interleucina-12
O TCTH é potencialmente o tratamento de escolha para esses pacientes, mas a experiência mundial relevante é extremamente limitada. Os pacientes devem evitar o contato com pessoas que sofrem de tuberculose, hanseníase e outras infecções causadas por patógenos intracelulares. Terapia antituberculosa preventiva pode ser prescrita. A vacinação com BCG é estritamente contraindicada para esses pacientes. Em caso de infecção por micobactéria, a terapia é realizada com quatro medicamentos. É necessário determinar a sensibilidade do patógeno com cuidado especial, devido ao alto nível de resistência nesse grupo de patógenos. Há relatos do uso de INF-alfa, bem como INF-a e IL-12, com efeito clínico parcial.
Previsão
Em caso de infecção por BCG ou micobactérias, o prognóstico é extremamente desfavorável. O prognóstico depende em grande parte da dose do patógeno infectante e do diagnóstico precoce.
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