Doenças hereditárias intracelulares das plaquetas: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Distúrbios plaquetários intracelulares hereditários são doenças raras e resultam em sangramento ao longo da vida. O diagnóstico é confirmado pelo teste de agregação plaquetária. Se o sangramento for grave, transfusões de plaquetas são necessárias.

A adesão e agregação plaquetária são essenciais para a hemostasia normal. A adesão plaquetária requer o fator de von Willebrand e o complexo glicoproteico plaquetário Ib-IX. A ativação plaquetária causa agregação plaquetária, que é mediada pelo complexo glicoproteico plaquetário IIb-IIa e pela molécula de fibrinogênio. Após a ativação plaquetária, o difosfato de adenosina (ADP) é liberado dos grânulos de armazenamento plaquetário e ocorre uma reação que converte o ácido araquidônico em tromboxano A2, que envolve a ciclooxigenase. Distúrbios plaquetários intracelulares hereditários podem envolver defeitos em qualquer uma dessas etapas. Essas anormalidades são suspeitas em pacientes com histórico de doença hemorrágica desde a infância, contagens plaquetárias normais e testes normais de hemostasia secundária. O diagnóstico geralmente é baseado em estudos de agregação plaquetária.

O defeito de agregação plaquetária é o distúrbio plaquetário intracelular hereditário mais comum que causa sangramento fácil. O defeito pode resultar da diminuição do conteúdo de ADP nos grânulos plaquetários (deficiência no pool de armazenamento), geração defeituosa de tromboxano A2 a partir do ácido araquidônico ou agregação plaquetária defeituosa em resposta ao tromboxano A2 _. Os testes de agregação plaquetária revelam agregação plaquetária prejudicada após exposição a colágeno, epinefrina e baixas doses de ADP e agregação normal em resposta a altas doses de ADP. Anormalidades semelhantes podem resultar da exposição a anti-inflamatórios não esteroidais ou aspirina, cujos efeitos ocorrem em poucos dias. Portanto, estudos de agregação plaquetária não devem ser realizados em pacientes com uso recente desses medicamentos.

Resultados de estudos de agregação em distúrbios hereditários da função plaquetária

Doença	Colágeno adrenalina pequenas doses	Altas doses	Ristocetina
Transtorno de Amplificação da Ativação Plaquetária	Enfraquecido	Norma	Norma
Trombastenia	Ausente	Ausente	Normal ou enfraquecido
Síndrome de Bernard-Soulier	Norma	Norma	Enfraquecido

ADP - difosfato de adenosina.

A trombastenia (doença de Glanzmann) é uma doença autossômica recessiva rara com uma anormalidade do complexo glicoproteína IIb-IIIa plaquetário, na qual a agregação plaquetária é impossível. Os pacientes podem apresentar sangramentos graves da mucosa (por exemplo, sangramentos nasais que cessam somente após tamponamento nasal ou transfusão de concentrado de plaquetas). O diagnóstico pode ser suspeitado pelo exame de um esfregaço de sangue periférico obtido após uma picada no dedo e constatação da ausência de plaquetas agregadas. Este fato é confirmado pelo comprometimento da agregação plaquetária com adrenalina, colágeno e até altas doses de ADP, mas pela presença de agregação com ristocetina.

A síndrome de Bernard-Soulier é outra doença autossômica recessiva rara na qual há um enfraquecimento da adesão plaquetária causado por uma anormalidade do complexo glicoproteico Ib-IX. O sangramento pode ser intenso. As plaquetas são anormalmente grandes. Elas não se agregam com ristocetina, mas se agregam normalmente com ADP, colágeno e epinefrina.

Plaquetas grandes estão associadas à anomalia de May-Hegglin, distúrbio trombocitopênico com glóbulos brancos anormais e síndrome de Chediak-Higashi.

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