Erlihiozı

Erliquiose (erliquiose) é um grupo de doenças infecciosas zoonóticas, principalmente transmissíveis, caracterizadas por polimorfismo das manifestações clínicas.

Epidemiologia do erlihiasis

Manutenção e distribuição em activadores natureza de erliquiose monoctica e granulocítica associada com carraças, e o agente causador da sennetsu erliquiose - presumivelmente com mariscos peixe.

Nos EUA, o agente causador de erliquiose monocítica é transmitida por carrapatos A. Americanum, D. Variabilis, I. Pacificus, uma grande parte da Eurásia - I. Persulcatus. A principal transportadora da anaplasmose granulocítica nos EUA - o carrapato I. Scapularis, na Europa - I. O ricinus, na Sibéria Ocidental - I. O persulcatus. A infestação de vários carrapatos ixodídeos por Ehrlichia pode variar de 4,7 a 50%. Além disso, no corpo da carraça pode coexistir vários microorganismos diferentes (por exemplo, Ehrlichia, Borrelia, e carrapatos vírus da encefalite), e infecção humana por estes agentes patogénicos possivelmente simultaneamente.

Os hospedeiros principais do reservatório de E. Canis são considerados cães, os mestres de E. Chaffeensis são veados. A potencial E. Chaffeensis também pode ser cães e cavalos. Anticorpos para E. Phagocytophila encontrada em várias espécies de roedores silvestres, mas, aparentemente, nos EUA o principal hospedeiro de Ehrlichia - whiteleg hamster e florestais ratos, e no Reino Unido - cervo. Na Rússia e na Ucrânia - o principal hospedeiro Anaplasma phagocytophilum - ratazana vermelha.

Ehrlichia entra no corpo humano com a saliva do carrapato infectado sugando. Com a febre do sennet, a infecção é associada ao consumo de peixe cru.

A doença afeta pessoas de qualquer idade; entre os doentes predominam os homens. Nos EUA, descobriu que erliquiose monocítica encontrado entre os residentes de alguns estados do Sul do país com a mesma frequência que endêmica para essas áreas febre maculosa. Caçadores, moradores de áreas rurais, pessoas que costumam visitar florestas e taigas estão mais freqüentemente doentes. Doenças do grupo também são possíveis.

A erliquiose está atualmente registrada em muitos países. Nos Estados Unidos, para testes sorológicos, a doença com erliquiose monocítica foi confirmada praticamente em todo o país. Casos únicos de erliquiose monocítica são registrados sorologicamente na Europa (Espanha, Bélgica, Portugal) e também na África (Mali). A anaplasmose granulocítica, além dos Estados Unidos, é registrada entre pessoas que foram atacadas por ixodídeos na Inglaterra, Itália, Dinamarca, Noruega, Suécia.

Erliquiose monocítica e granulocítica também são encontradas na Rússia. Ao utilizar o método de PCR de carrapatos coletados no Krai Permanente, identificou-se a infecção de I. Persulcatus com erlíquia monocítica, atribuída a E. Muris. Essa espécie de erlichia foi descrita no Japão, mas nada se sabia sobre sua patogenicidade para humanos. A partir de 1999-2002. Anticorpos para E. Muris e E. Phagocytophila, bem como para A. phagocytophilum, são encontrados em pacientes aos quais o carrapato é sugado. Na região de Perm, na Rússia, a participação da anaplasmose granulocítica na estrutura das infecções transmitidas por carrapatos é de 23% e perde apenas para a borreliose transmitida por carrapatos; mais de 84% dos casos, essas doenças ocorrem como uma infecção mista.

A mortalidade nos EUA é de 3-5% para erliquiose monocítica e 7-10% para anaplasmose granulocítica.

Ativação de carrapatos em um tempo mais quente do ano faz com erliquiose monocítica sazonal: Abril a Setembro, com um pico em maio-julho. Para granulocítica anaplasmose característica incidência de dois picos: o pico mais significativa em Maio e Junho está associada com a actividade da fase de ninfa do transportador, e o segundo pico em Outubro (até Dezembro) está relacionada com a prevalência neste momento adultos de ácaros.

A profilaxia específica de emergência deve ser realizada em áreas endêmicas quando é detectada uma marca (uma dose única de 0,1 g de doxiciclina). A profilaxia inespecífica consiste na realização de medidas anti-maus-tratos antes de sair para o terreno, endêmicas para os ácaros ixodídeos (roupas fechadas especiais, tratamento com sekaricida). Depois de visitar a área endêmica, é necessário o auto-exame e mútuo para identificar os carrapatos sugadores.

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O que causa a erliquiose?

O nome genérico Ehrlichia foi proposto em 1945. Moshkovsky em homenagem a Paul Ehrlich. Erlich - fixo organismos rikketsiozopodobnye Gram que são parasitas intracelulares obrigatórios que se multiplicam fissão binária, que não formam esporos. De acordo com a classificação moderna, a tribo Ehrlichia pertence à família Rickettsiaceae da ordem Rickettsiales tribo a-proteobactéria. A tribo, exceto nascimento ungraded e realmente tipo de Ehrlichia inclui mais três tipos de bactérias (Anaplasma, Cowdria. Neorickettsia), causar a doença em mamíferos. O gênero Ehrlichia é dividido em três genogrupos. O genótipo de canis une erlichia de quatro espécies: E. Canis. E. Chaffeensis, E. Ewingii, E. Muris. Genogrupo phagocytophila combina E. Bovis, E. Equi, E. Phagocytophila, E. Platus. vários genovidov Ehrlichia spp. Para o grupo genômico risticii pertencem duas espécies - E. Risticii e E. Sennetsu. Parte da Ehrlichia ainda não está classificada e é agrupada no grupo Ehrlichia spp.

Os agentes causadores da doença em humanos podem ser pelo menos quatro tipos dessas bactérias. Os agentes etiológicos da erliquiose monocítica são considerados como duas espécies de erlichia - E. Chaffeensis e E. Muris. Anaplasma phagocytophilum - o agente da erliquiose granulocítica humana (que Granulocítica anaplasmose chamado desde 2004) também é atribuída à tribo de Ehrlichia (gênero Anaplasma). E. Sennetsu é o agente causador da febre do sennet, altamente endêmico para uma área limitada do sul do Japão.

Morfologicamente, todas as espécies de Ehrlichia são pequenos microrganismos cocóides pleomórficos ou ovóides que têm um tom azul-escuro ou púrpura quando pintados de acordo com Romanovsky-Giemsa. Eles são encontrados em vacúolos - fagossomas citoplasma eucariótica de células afectadas (número de leucócitos, principalmente), sob a forma de aglomerados compactos de partículas individuais devido zozbuditelya aparência chamados mórula. As oclusões citoplasmáticas contêm geralmente 1-5 erlichia, e o número de vacúolos pode chegar a 400 ou mais em uma célula. Com a microscopia eletrônica de Ehrlichiae, a ultraestrutura é semelhante à das Rickettsia, e o mesmo método de reprodução é uma simples divisão binária. A peculiaridade da parede celular de uma Ehrlichia individual é a defasagem da membrana externa da citoplasmática e sua aparência ondulada. A membrana interna mantém um perfil suavemente contornado.

A distribuição dos ribossomos e fibrilas do DNA de Ehrlichia, em particular a erliquiose monocítica, é representada por dois tipos de células morfologicamente diferentes.

• Com uma distribuição uniforme sobre o citoplasma, células do tipo reticular; eles têm dimensões de 0,4-0,6x0,7-2,0 μm.
• Com a concentração e compactação desses componentes no centro da célula. Este tipo de células tem dimensões de 0,4-0,8 x 0,6 microns.

Supõe-se que as células do tipo reticular são o estágio inicial do desenvolvimento do micróbio, e as células do segundo tipo refletem a fase estacionária do ciclo de vida. Ehrlichia Rendimento ruptura da membrana ocorre na mórula-vacúolos e, em seguida, a parede celular da célula alvo por exocitose ou (extrudido) de Ehrlichia mórula ou de mórula exocitose inteiramente de células.

De acordo com a composição antigênica de Ehrlichia, eles não compartilham propriedades comuns com rickettsias do grupo tifo-e-tifo-tifóide, bem como com Borrelia. Dentro do próprio grupo, erlichia tem antígenos cruzados.

Ehrlichia não crescem em meios nutritivos artificiais. O único substrato disponível para acumulação Ehrlichia a analisá-los e para preparar antigénios específicos - (linha de macrófagos NAM canino 82) ou macrófagos epitelióides (linha de células endoteliais humanas, as células são VERO, HeLa, HLE), as células eucarióticas imortalizadas. Esse processo é trabalhoso e leva muito tempo; o acúmulo de erlichia nessas células é insignificante. Para a reprodução E. Sennetsu, além disso, podem ser utilizados ratos brancos em que Ehrlichia causa processo generalizadas com a acumulação de agente em macrófagos de fluido peritoneal e baço.

Patogênese da erliquiose

Patogênese e patomorfologia da erliquiose não foram estudados o suficiente devido à disponibilidade limitada de dados sobre os resultados da autópsia, no entanto, estudos experimentais em macacos permitiram um estudo mais detalhado desta doença em nível histomorfológico.

Patogénese de monocítica e erliquiose granulocítica em um estágio inicial é causada pela introdução do agente através da pele e é idêntico ao que em rikketsiozah. Não há traços no local de sucção do carrapato. O agente causador entra nos tecidos subjacentes e se espalha hematogênica por todo o corpo. Assim como nas rickettsioses, o patógeno é introduzido nas células, multiplica-se no vacúolo citoplasmático e depois o deixa. Macrófagos do baço, fígado, linfonodos, medula óssea são afetados principalmente. É possível desenvolver necrose focal e infiltrados linfohistiócitos perivasculares em muitos órgãos e pele. No baço, fígado, nódulos linfáticos e medula óssea, megacariocitose e hemofagocitose se desenvolvem, em resposta a esta hipoplasia mieloide é formada. Multiorgânica limfogistiotsitami infiltração perivascular, hemofagocitose de órgãos e de medula óssea, a permeabilidade vascular prejudicada e desenvolvimento de hemorragia nos órgãos internos e pele são particularmente pronunciado no caso do curso de doença grave. Com o resultado fatal da erliquiose monocítica, ocorre uma derrota total de órgãos vitais com uma violação irreversível de sua função. E. Chaffeensis pode penetrar no líquido cefalorraquidiano e causar meningite. Alterações na composição celular do sangue são descritas como "síndrome da hemofagocitose". O mecanismo de supressão da defesa imunológica na erliquiose ainda é desconhecido, mas o resultado letal se desenvolve mais frequentemente em pacientes com sinais clínicos de lesões secundárias de natureza fúngica ou viral. Existem dados experimentais, sugerindo que a erliquia pode ser caracterizada pelo processo de transformação-L.

No caso da febre do sennet, os portões de entrada estão localizados na área da mucosa da boca ou da faringe. Em seguida, a infecção se espalha através dos vasos linfáticos e sanguíneos e é acompanhada por linfadenopatia generalizada, lesão da medula óssea e leucocitopenia. Às vezes o endotélio dos capilares está envolvido no processo infeccioso, como evidenciado pelo aparecimento de uma erupção petequial ou eritematosa.

Quando erliquiose reduzida produção de citocinas - reguladores da resposta imune de famílias diferentes (TNF-a, IL-6, factor de holoniestimuliruyuschy de granulócitos-macrófagos) e aumento de IL-1 A produção de beta, IL-8 e IL-10, que promove a morte de bactérias fagocitados e indica participação células imunocompetentes em reações inflamatórias locais.

Sintomas de erliquiose

Erliquiose tem um período de incubação, que dura 1-21 dias, e uma doença clinicamente pronunciada - 2-3 semanas, mas às vezes pode ser adiada até 6 semanas. Os sintomas da erliquiose são diversos - de quadro clínico assintomático a grave, com curso grave e com risco de vida. Comum a todos sintomas de erliquiose: início súbito de febre, o aparecimento de febre, fadiga, dor de cabeça, dor muscular, anorexia, náuseas e vómitos e outros sintomas não específicos de intoxicação observada nos Rickettsioses. Quando mortes ehrlichioses sennetsu não são descritas, e erupção raramente observada, enquanto na monocítica e letalidade erliquiose granulocítica atinge 3-10%, e erupção eritematosa ou petequiais gravado em 11/02 (até 36)%, respectivamente. Os principais sintomas da febre senética são um aumento da temperatura corporal entre 38 e 39 ° C, linfadenopatia generalizada e um elevado conteúdo de monócitos no sangue periférico.

A duração do período febril com febre de sennet não excede 2 semanas, com erlichiosis monocítica - 23 dias, com anaplasmosis granulotsit - 3-11 semanas. Desde erliquiose são sintomas clínicos não patognomônicas, os pacientes muitas vezes suspeitar diferentes tipos rickettsiosis, sepse, gripe, infecções do trato respiratório superior, mononucleose infecciosa, etc.

Em pacientes com anaplasmose granulocítica, a doença começou agudamente, com um aumento na temperatura durante o primeiro dia para 39-40 ° C, que foi acompanhado por calafrios. Ao mesmo tempo, há uma forte dor de cabeça, dor dolorosa nos músculos e grandes articulações. Como a doença progrediu, os pacientes queixaram-se de insônia persistente, ansiedade sono, sonolência durante o dia. Nenhum dos pacientes teve distúrbios neurológicos. Eles notaram taquicardia, hipotensão, surdez de sons cardíacos; metade dos pacientes apresentava náuseas e vômitos nos dois primeiros dias da doença. De acordo com a literatura, eritematosa, erupção cutânea papular ou petequial detectado em uma data anterior em 10% dos pacientes na primeira semana da doença - 23%, e durante todo o período da doença - em 36,2%. A erupção se espalha por todo o corpo, excluindo as palmas das mãos e solas dos pés.No Território de Khabarovsk, a erupção é registrada em 87% dos casos; ela apareceu no 1 º e 8 º, mais frequentemente - no terceiro dia da doença. A erupção foi predominantemente manchada, rosa pálido, os elementos não se fundiram, as dimensões não excederam 10 mm. O fenômeno de adormecer não foi observado. O desenvolvimento reverso da erupção ocorreu sem efeitos residuais, geralmente no 8º ao 9º dia. Alguns doentes no local de picadas de carrapatos plotnovata observou a presença de infiltração até 20 mm, revestidos no meio de uma crosta castanha escura (esta resposta local tem sido apenas Bölken com longa, mais do que um dia, carrapatos). Nenhum dos pacientes apresentou linfadenopatia. No contexto da febre alta, a boca seca, a anorexia, a retenção de fezes durante vários dias observaram-se. Em 20% dos pacientes, escurecimento da urina, esclera ictérica; em 33% dos pacientes - aumento do fígado. A característica mais constante do laboratório na maioria dos pacientes com erliquiose monoctica e granulocítica foi o aumento da actividade de transferase hepáticas soro (ALT - em 3-4 vezes, ACT - 1,5-2,5 vezes). No hemograma, leucopenia, neutropenia (não mais de 2,0 × ^{10 9} / L), pronunciada mudança da fórmula para a esquerda. Em 71% dos pacientes, trombocitopenia moderada foi registrada, e a VHS foi mais freqüentemente aumentada (uma média de 23 mm / h). Em 40% dos pacientes, foram observadas alterações na urina, caracterizadas por proteinúria (0,033-0,33 g / l) a leucocitúria moderada (até 30-40 no campo de visão).

Em pacientes com erliquiose monoctica da região de Perm (1999-2000 gg.) Observou quase os mesmos sintomas, excepto fenómenos catarral em 1/4 pacientes, o aumento de 1,5 cm nódulos linfáticos submandibulares de desenvolvimento e de um número de pacientes meningite. Alguns deles mostraram lesão do nervo facial de acordo com o tipo central. Diferentemente dos pacientes com anaplasmose granulocítica, os pacientes com erliquiose monocítica não tinham erupção cutânea. 42% dos pacientes relataram vasos de injeção com esclera e conjuntiva. Possível hepatomegalia, esclera subcrítica e escurecimento da urina com aumento do nível de atividade da bilirrubina e aminotransferase. Em alguns pacientes, a doença verificada de duas ondas: a segunda onda tinha um curso mais grave que exibem elevada e prolongada febre, intoxicação grave: alguns pacientes, em que o tempo desenvolveu meningite asséptica. Houve também um aumento no nível de creatinina, mas não houve manifestações clínicas de insuficiência renal. Metade dos pacientes registados trombocitopenia, o aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos (16-46 mm / h): leykotsitopeniya (2,9-4,0h10 ⁹ / l).

Os sintomas clínicos desaparecem no 3-5º dia após o início da antibioticoterapia. Nos convalescentes, a astenia persiste por 4-6 semanas após a alta. Com grave curso de erliquiose monocítica e granulocítica e ausência de terapia etiotrópica, a disfunção renal foi mais frequentemente observada. Até insuficiência renal (9%), desenvolvimento de síndrome DIC com hemorragia gastrointestinal, pulmonar ou múltipla. Em 10% dos pacientes com anaplasmose granulocítica, foi observado o desenvolvimento de infiltrados pulmonares. Alguns pacientes tiveram convulsões no início da doença, um coma estava se desenvolvendo.

Diagnóstico de erliquiose

As características-chave que permitem o diagnóstico "Ehrlichiosis" - dados clínicos e laboratoriais, combinada com a história epidemiológica: a permanência do paciente em uma área endêmica para erliquiose, ataque do ácaro.

Esfregaços de sangue corados de acordo com Romanovsky-Gimza, dá resultados positivos (vacúolo no citoplasma de monócitos ou neutrófilos, contenham concentrações de Ehrlichia) raramente, e apenas na fase aguda da doença.

diagnóstico de erliquiose é realizado com a ajuda de RNIF, ELISA, com menos frequência de immunoblotting. A soroconversão ocorre durante a primeira semana da doença e os anticorpos detectados no doente podem persistir durante 2 anos. O título de diagnóstico mínimo é de 1: 64-1: 80 para uma única amostra de soro colhida durante o período febril ou durante a convalescença precoce, e também dentro de um período não superior a um ano após o início da doença. Os tulos mimos de anticorpos na erliquiose monocica a 3-10 semanas da doen foram 1: 640-1: 1280. Com resultados pouco convincentes de pesquisa sorológica, o uso de PCR é promissor.

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Diagnóstico diferencial de erliquiose

Como não há sintomas patognomônicos de erliquiose e da eventual evolução da doença na forma de infecção mista, diagnóstico diferencial é difícil. Presumir um diagnóstico clínico, mesmo levando em conta mudanças na imagem do sangue, é bastante difícil. Informações sobre atacando ácaros para 1-3 semanas até que a doença dá razão para suspeitar de uma borreliose marcação sistema (borreliose de Lyme) e em áreas endêmicas - outra febre braçadeira (Colorado, febre maculosa). O diagnóstico diferencial também está com mononucleose infecciosa, tifo e febre tifóide, leptospirose. Frequentemente há infecção mista (erliquiose com a forma clássica da doença de Lyme e encefalite transmitida por carrapatos) afeta a imagem da doença e muitas vezes não tem características diferenciais claros necessários para o diagnóstico clínico, no entanto Granulocítica sintomas rolamento anaplasmose pode ser hepatite anictérica aguda e leucopenia severa , linfopenia e aumento do número de elementos de punção no início da doença.

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Indicações para consulta de outros especialistas

Complicações com risco de vida (insuficiência renal grave, hemorragia maciça, etc.) requerem o aconselhamento do ressuscitador com tratamento subsequente do paciente na unidade de terapia intensiva.

Indicações para hospitalização

Indicações para internação incluem um curso grave da doença, o desenvolvimento de complicações. A hospitalização precisa de 50 a 60% e cerca de 7% dos pacientes necessitam de cuidados intensivos.

Tratamento de erliquiose

Ehrlichia são sensíveis às drogas de tetraciclina (tetraciclina, doxiciclina), em menor grau ao cloranfenicol.

A tetraciclina mais eficaz (0.3-0,4 g quatro vezes por dia durante 5-10 dias) ou doxiciclina (0,1 gramas duas vezes no primeiro dia, e, em seguida, uma vez que: o tratamento pode ser usado cloranfenicol erliquiose ser combinado com sintomático e patogenética. Significa (desintoxicação, combater complicações, etc.).

Exame clínico

O exame não é regulamentado. Recomenda-se que a supervisão médica seja realizada antes da restauração da incapacidade.

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Quais prognósticos são erliquiose?

Erliquiose tem um prognóstico seroso para o desenvolvimento de complicações graves na ausência de tratamento complexo oportuna.