Formação de pigmentos biliares

Os pigmentos biliares são produtos da degradação da hemoglobina e de outras cromoproteínas — mioglobina, citocromos e enzimas que contêm heme. Os pigmentos biliares incluem bilirrubina e corpos de urobilina — urobilinoides.

^{Em condições fisiológicas, 1-2×108} eritrócitos são destruídos em um corpo humano adulto por hora. A hemoglobina liberada nesse processo é decomposta em uma parte proteica (globina) e uma parte contendo ferro (heme). O ferro do heme é incluído no metabolismo geral do ferro e é usado novamente. A parte porfirina livre de ferro do heme está sujeita a catabolismo, que ocorre principalmente nas células reticuloendoteliais do fígado, baço e medula óssea. O metabolismo do heme é realizado por um sistema enzimático complexo - heme oxigenase. No momento em que o heme entra no sistema heme oxigenase a partir das proteínas heme, ele é convertido em hemina (o ferro é oxidado). A hemina, como resultado de uma série de reações sucessivas de oxidação-redução, é metabolizada em biliverdina, que, sendo reduzida pela biliverdina redutase, é convertida em bilirrubina.

O metabolismo posterior da bilirrubina ocorre principalmente no fígado. A bilirrubina é pouco solúvel em plasma e água; portanto, para entrar no fígado, liga-se especificamente à albumina. A bilirrubina é transportada para o fígado em conjunto com a albumina. No fígado, a bilirrubina é transferida da albumina para a superfície sinusoidal dos hepatócitos com a participação de um sistema de transferência saturável. Este sistema tem uma capacidade muito grande e, mesmo em condições patológicas, não limita a taxa de metabolismo da bilirrubina. Posteriormente, o metabolismo da bilirrubina consiste em três processos:

• absorção pelas células parenquimatosas do fígado;
• conjugação da bilirrubina no retículo endoplasmático liso dos hepatócitos;
• secreção do retículo endoplasmático para a bile.

Nos hepatócitos, grupos polares se ligam à bilirrubina, tornando-a hidrossolúvel. O processo que garante a transição da bilirrubina de uma forma insolúvel em água para uma forma hidrossolúvel é chamado de conjugação. Primeiramente, forma-se o monoglicuronídeo de bilirrubina (no retículo endoplasmático dos hepatócitos) e, em seguida, o diglicuronídeo de bilirrubina (nos canalículos da membrana dos hepatócitos) com a participação da enzima uridina difosfato glicuronil transferase.

A bilirrubina é secretada na bile principalmente como diglicuronídeo de bilirrubina. A secreção de bilirrubina conjugada na bile ocorre contra um gradiente de concentração muito alto, com a participação de mecanismos de transporte ativo.

A bilirrubina conjugada (mais de 97%) e a bilirrubina não conjugada entram no intestino delgado como parte da bile. Após a bilirrubina atingir o íleo e o cólon, os glicuronídeos são hidrolisados por enzimas bacterianas específicas (β-glicuronidases); então, a microflora intestinal restaura o pigmento com a formação sequencial de mesobilirrubina e mesobilinogênio (urobilinogênio). No íleo e no cólon, parte do mesobilinogênio (urobilinogênio) resultante é absorvido pela parede intestinal, entra na veia porta e entra no fígado, onde é completamente decomposto em dipirróis, de modo que normalmente o mesobilinogênio (urobilinogênio) não entra na circulação geral e na urina. Quando o parênquima hepático é danificado, o processo de decomposição do mesobilinogênio (urobilinogênio) em dipirróis é interrompido e o urobilinogênio passa para o sangue e, de lá, para a urina. Normalmente, a maior parte dos mesobilinogênios incolores formados no intestino grosso é oxidada em estercobilinogênio, que nas partes inferiores do intestino grosso (principalmente no reto) é oxidado em estercobilina e excretado nas fezes. Apenas uma pequena parte do estercobilinogênio (urobilina) é absorvida nas partes inferiores do intestino grosso para o sistema da veia cava inferior e posteriormente excretada pelos rins na urina. Consequentemente, normalmente a urina humana contém traços de urobilina, mas não de urobilinogênio.

A combinação de bilirrubina com ácido glicurônico não é a única maneira de neutralizá-la. Em adultos, 15% da bilirrubina contida na bile está na forma de sulfato e 10% em um complexo com outras substâncias.

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