Hemoglobinúria paroxística nocturna (síndrome de Markiafava-Mikeli): causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A hemoglobinúria paroxística noturna (síndrome de Marchiafava-Micheli) é uma doença rara caracterizada por hemólise intravascular e hemoglobinúria, com piora durante o sono. Caracteriza-se por leucopenia, trombocitopenia e crises episódicas. O diagnóstico requer citometria de fluxo, e um teste de hemólise ácida pode ser útil. O tratamento é de suporte.

Epidemiologia

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é mais comum em homens de 20 a 30 anos, mas geralmente ocorre em homens e mulheres de todas as idades.

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Fatores de risco

A crise pode ser desencadeada por infecção, ingestão de ferro, vacinação ou menstruação.

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Patogênese

A doença é causada por uma mutação genética que resulta em uma anormalidade da membrana das células-tronco hematopoiéticas e sua progênie, incluindo hemácias, leucócitos e plaquetas. A mutação resulta em aumento da sensibilidade ao componente C3 normal do complemento plasmático, levando à hemólise intravascular das hemácias e à diminuição da produção de leucócitos e plaquetas na medula óssea. O defeito é a ausência do fixador glicosil-fosfatidil-inositol para proteínas de membrana, que é causada por uma mutação no gene PIG-A, localizado no cromossomo X. A perda prolongada de hemoglobina pode levar à deficiência de ferro. Os pacientes têm uma predisposição pronunciada ao desenvolvimento de tromboses venosas e arteriais, incluindo a síndrome de Budd-Chiari. A trombose geralmente é fatal. Alguns pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna desenvolvem anemia aplástica, e alguns pacientes com anemia aplástica desenvolvem hemoglobinúria paroxística noturna.

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Sintomas hemoglobinúria paroxística nocturna

A doença se manifesta com sintomas de anemia grave, dor no abdômen e na coluna, hemoglobinúria macroscópica e esplenomegalia.

Diagnósticos hemoglobinúria paroxística nocturna

Suspeita-se de hemoglobinúria paroxística noturna em pacientes com manifestações de sintomas típicos de anemia ou anemia normocítica inexplicada com hemólise intravascular, especialmente se houver leucopenia e trombocitopenia. Se houver suspeita de hemoglobinúria paroxística noturna, um dos primeiros testes realizados é o teste de glicose baseado no aumento da hemólise do componente C3 do complemento em soluções isotônicas de baixa força iônica; o teste é fácil de realizar e bastante sensível. No entanto, o teste é inespecífico e um resultado positivo requer confirmação por exames subsequentes. O método mais sensível e específico é a citometria de fluxo, que determina a deficiência de proteínas específicas na membrana do eritrócito ou leucócito. Uma alternativa é o teste de hemólise ácida (teste Hema). A hemólise geralmente aparece após a adição de ácido clorídrico ao sangue, incubação por 1 hora e subsequente centrifugação. O exame da medula óssea é realizado para excluir outras doenças que podem causar hipoplasia. Hemoglobinúria acentuada é típica durante as crises. A urina pode conter hemossiderina.

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Tratamento hemoglobinúria paroxística nocturna

O tratamento é sintomático. O uso empírico de glicocorticoides (prednisolona 20-40 mg por via oral diariamente) permite o controle dos sintomas e a estabilização da contagem de hemácias em mais de 50% dos pacientes. Os hemoderivados geralmente devem ser mantidos em estoque para os períodos de crise. Transfusões de plasma (TP) devem ser evitadas. Não há necessidade de lavagem das hemácias antes das transfusões. A heparina pode ser necessária para tratar a trombose, mas pode aumentar a hemólise e deve ser usada com cautela. A suplementação oral de ferro é frequentemente necessária. Na maioria dos pacientes, essas medidas são suficientes por um longo período (de um ano ou mais) por um período de um ano a muitos anos. O transplante alogênico de células-tronco é bem-sucedido em um pequeno número de casos.