Hepatite causada pelo vírus herpes simplex tipos 1 e 2

A hepatite causada pelos vírus herpes simplex tipos 1 e 2 (HSV 1 e HSV 2) é uma doença causada pelos vírus herpes simplex que são transmitidos ao feto por uma mãe com uma doença causada por esses vírus.

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Espalhando

A infecção pelo vírus herpes simplex (HSV) é uma doença comum e disseminada.

Segundo a OMS, essa infecção é a segunda infecção viral mais comum, depois da gripe. Nos últimos anos, o papel da infecção por herpes como marcador de infecção pelo HIV tem aumentado.

O HSV é uma população composta pelos vírus herpes simplex tipos 1 e 2 (genital). Por exemplo, nos EUA, 30 milhões de pessoas sofrem de herpes genital recorrente.

A infecção primária de humanos pelo HSV ocorre na infância e, na grande maioria dos casos, é praticamente assintomática. Uma vez que o vírus entra no corpo humano, permanece nele por toda a vida, assumindo uma forma latente de persistência. Em situações estressantes (lesões, transtornos mentais, doenças, etc.), recidivas clínicas da infecção são possíveis na forma de estomatite, herpes de pele, herpes genital, herpes oftálmico e danos ao sistema nervoso.

Na idade fértil (19-30 anos), 75-90% ou até 100% das mulheres estão infectadas com HSV. Em gestantes, a infecção causada pelo HSV 2 é detectada com uma frequência de 7 a 47%.

Causas e patogênese

A infecção intrauterina do embrião e do feto está associada principalmente ao HSV 2 – responsável por até 80% das infecções pré e neonatais causadas por HSV. A infecção ativa por herpes na mãe após a 32ª semana de gestação leva à infecção do feto e do recém-nascido em 40 a 60% dos casos. Um alto risco de infecção fetal por HSV ocorre se uma gestante com infecção por HSV apresentar vários processos inflamatórios na área genital (vulvovaginite crônica, endometrite lenta), bem como histórico de abortos espontâneos.

Acredita-se que, na maioria dos casos, a infecção intrauterina por HSV ainda seja causada pela liberação assintomática do vírus do herpes em gestantes. Nesse caso, a mulher nem sequer tem histórico de infecção por herpes.

A via transplacentária é a principal via de infecção pré-natal por vírus, incluindo o HSV. Nesse sentido, uma forma persistente de infecção na mulher determina uma alta probabilidade de infecção do feto ao longo da gravidez.

O herpes genital recorrente com viremia durante a gravidez pode causar morte fetal na forma de abortos espontâneos no início da gravidez - em 30% dos casos e abortos tardios - em 50% dos casos.

A infecção do feto com HSV no terceiro trimestre leva ao desenvolvimento de um processo infeccioso com diversas manifestações clínicas de desnutrição, meningoencefalite, pneumonia, pneumopatia, sepse e hepatite. A criança nasce com um quadro clínico da doença. No entanto, sabe-se que com a infecção por HSV no período pré-natal, as crianças podem nascer relativamente saudáveis. Nesse sentido, surge a pergunta: por que, com uma infecção tão disseminada em gestantes, os danos fetais ocorrem raramente ou mesmo muito raramente? Teoricamente, pode-se presumir que a infecção fetal ocorre mais provavelmente com a infecção primária durante a gravidez ou se a infecção primária do feto ocorrer diretamente durante o trabalho de parto ou imediatamente após o nascimento da criança. Em outras palavras, o quadro clínico da hepatite herpética congênita presumivelmente ocorre em crianças nascidas de mães soronegativas infectadas com o vírus herpes simplex durante a gravidez atual. No entanto, tal suposição contradiz a ideia existente de detecção generalizada de marcadores de infecção por HSV, desde a primeira infância. Essas questões requerem mais estudos.

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Morfologia

Em casos de infecção pré-natal por HSV, alterações hepáticas são sempre detectadas. Na infecção intrauterina por herpes com síndrome da hepatite, são descritos sinais histológicos característicos de hepatite congênita. O exame macroscópico revela aumento do tamanho do fígado. No corte, o tecido hepático apresenta-se mosqueado: sobre um fundo marrom-escuro, detectam-se numerosos focos branco-amarelados com diâmetro de 2 a 3 mm em toda a superfície.

O exame microscópico do fígado revela focos de necrose coagulativa. Na parte central dos focos de necrose, observa-se decadência granulosa e, na periferia, infiltração linfocitária. Observam-se descomplexação dos feixes hepáticos e alterações distróficas nos hepatócitos. Um sinal característico da infecção por herpes é a presença de inclusões basofílicas - corpos de Cowdry, que se coram com uma borda clara. Infiltrados linfohistiocitários focais localizam-se no estroma do fígado e no tecido conjuntivo lobular e interlobular.

Sintomas de hepatite causada pelos vírus herpes simplex tipos 1 e 2

Recém-nascidos com hepatite congênita por HSV geralmente nascem a termo, com peso normal e são internados em estado moderado, sendo menos frequentemente em estado grave. Manifestações de infecção por HSV são observadas na forma de erupções vesiculares nos lábios, asas nasais, arcos palatinos, úvula e palato mole, em um contexto hiperêmico, em 33-71% dos casos. Os sintomas de intoxicação são moderados. As crianças apresentam letargia, regurgitação e sucção deficiente. Recém-nascidos com lesão grave do SNC geralmente apresentam quadro grave.

A síndrome da icterícia se desenvolve nos três primeiros dias - de grau leve a intenso; em algumas crianças, com todos os outros sinais de hepatite, a icterícia pode estar ausente.

Todos os pacientes apresentam hepatomegalia. O fígado é de densidade moderada, com superfície lisa, com bordas arredondadas ou pontiagudas, projetando-se do hipocôndrio em 3 a 5 cm. O baço também está aumentado na maioria dos pacientes (60 a 70%).

Os parâmetros bioquímicos variam. A atividade das enzimas das células hepáticas aumenta de 2 a 5 vezes, com os parâmetros de ALT e AST sendo de 80 a 450 U/l. O nível de bilirrubina total aumenta de 3 a 5 vezes, em crianças com síndrome da colestase - de 7 a 10 vezes, com as frações conjugadas e não conjugadas sendo quase iguais. Na síndrome da colestase, os parâmetros de atividade da fosfatase alcalina e da gama GT aumentam de 2 a 3 vezes em comparação com o normal.

Em crianças com hepatite colestática, a icterícia é pronunciada, com coloração esverdeada; as crianças sentem coceira e dormem mal. Ao mesmo tempo, a síndrome hemorrágica se manifesta na forma de equimoses na pele, sangramento nos locais de injeção e vômitos com sangue. Em alguns casos, a hepatite herpética pode assumir uma forma fulminante, com manifestações clínicas e laboratoriais graves de síndrome hemorrágica e desenvolvimento de coma.

No exame ultrassonográfico, todas as crianças com hepatite herpética congênita apresentam aumento da densidade de eco do parênquima hepático.

A maioria dos médicos observa que crianças com hepatite herpética congênita apresentam temperatura subfebril prolongada, aumento no tamanho de vários grupos de linfonodos e vários distúrbios do sistema nervoso (hipotonia ou hipertensão muscular, aumento da excitabilidade, síndrome hipertensiva, etc.).

Opções de fluxo

A hepatite congênita causada pela infecção pelo HSV tem um curso agudo. A icterícia, mesmo grave, desaparece por volta do 6º mês de vida. A hepatomegalia persiste por vários meses. Os testes de função hepática normalizam-se entre o 2º e o 6º mês; não se observa disproteinemia. Não se observa hepatite congênita crônica causada pelo vírus herpes simplex.

Em alguns casos, a hepatite pode terminar legalmente, geralmente com o desenvolvimento de uma forma fulminante da doença.

Devido a vários distúrbios do sistema nervoso, que podem se manifestar não apenas no nascimento, mas também mais tarde, as crianças ficam muito tempo registradas com um neurologista.

Diagnóstico da hepatite causada pelos vírus herpes simplex tipos 1 e 2

Quando uma criança nasce com hepatite congênita, nem sempre fica claro qual é a etiologia do dano hepático.

É necessário excluir várias infecções intrauterinas acompanhadas de síndrome da hepatite. São elas: hepatite viral B, citomegalovírus, clamídia, toxoplasmose e processos bacterianos sépticos. O diagnóstico de infecção por HSV é baseado na presença de erupções cutâneas agrupadas na pele e nas mucosas do bebê; às vezes, há indícios de ativação de herpes genital e labial na mãe durante a gravidez.

O diagnóstico específico moderno da infecção por HSV é baseado em resultados positivos da detecção de DNA de HSV no soro sanguíneo e outros substratos biológicos usando PCR, bem como na detecção de IgG anti-HSV específica em títulos crescentes (aumento de mais de 4 vezes).

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Tratamento da hepatite causada pelos vírus herpes simplex tipos 1 e 2

Na terapia antiviral, o Viferon é usado na dose diária de 500 mil UI por 2 a 4 semanas em combinação com hepatoprotetores, por exemplo, com Phosphogliv. No caso de hepatite colestática, são prescritos colírios de Ursofalk por 2 a 3 semanas, sorventes, fenobarbital e solução de sulfato de magnésio a 25%.

O aciclovir é usado em combinação com hepatite e lesões graves do SNC na dose de 15 mg por 1 kg de peso corporal por dia, durante 7 a 10 dias, dependendo da condição da criança. Se necessário, é realizada terapia de infusão desintoxicante. As erupções herpéticas são tratadas localmente.

Prevenção

Para prevenir a infecção pré-natal do feto quando uma infecção ativa por herpes é detectada na mãe, é necessário realizar não apenas o tratamento local da erupção cutânea, mas também a terapia antiviral, por exemplo, o medicamento interferon alfa - Viferon, aprovado para mulheres grávidas, na dose diária de 1-2 milhões de UI por 2-3 semanas em períodos de gestação de mais de 16 semanas,

A questão da prescrição de formas parenterais de interferon alfa recombinante, bem como de medicamentos antivirais do grupo do aciclovir, é decidida estritamente individualmente, levando em consideração o risco real de danos ao feto.

Uma vacina contra o herpes está em desenvolvimento.