Hepatite causada por vírus herpes simplex

O vírus herpes simplex foi isolado por W. Gruter em 1912. Em 1921, B. Lipschutz descobriu inclusões acidofílicas nos núcleos de células de tecidos afetados, que são consideradas sinais patognomônicos dessa infecção.

O vírus herpes simplex contém DNA, o vírion tem um diâmetro de 120 a 150 nm e se reproduz bem nos tecidos do embrião de galinha. Nas células infectadas, o vírus forma inclusões intranucleares e células gigantes, e tem um efeito citopático pronunciado. O vírus persiste por muito tempo em baixas temperaturas (-70 ^° C), é inativado a 50-52 ^° C após 30 minutos, é sensível à luz ultravioleta e aos raios X, mas pode persistir por muito tempo, 10 anos ou mais, em estado seco. Quando o vírus é introduzido na córnea do olho de um coelho, cobaia ou macaco, ocorre ceratoconjuntivite e, quando administrado por via intracerebral, ocorre encefalite.

Os vírus herpes simplex são divididos em dois grupos com base em suas propriedades antigênicas e diferenças nas sequências de nucleotídeos de DNA: HSV 1 (vírus do herpes humano tipo 1, HHV 1) e HSV 2 (vírus do herpes humano tipo 2, HHV2). O primeiro grupo está associado às formas mais comuns da doença – lesões da pele facial e das mucosas da cavidade oral. Os vírus do segundo grupo causam mais frequentemente lesões nos genitais, bem como meningoencefalite. Lesões hepáticas podem ser causadas tanto pelo HSV 1 quanto pelo HSV 2. A infecção por um tipo de HSV não impede a ocorrência de infecção por HSV de outro tipo.

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Epidemiologia da hepatite causada pelo vírus herpes simplex

A infecção é generalizada. A infecção ocorre nos primeiros 3 anos de vida da criança. Crianças nos primeiros seis meses de vida não contraem a infecção por herpes simplex devido à presença de anticorpos IgG específicos recebidos transplacentariamente da mãe. No entanto, na ausência de imunidade materna, em caso de infecção, as crianças nos primeiros meses de vida adoecem especialmente – desenvolvendo formas generalizadas. 70-90% das crianças de 3 anos apresentam um título bastante alto de anticorpos neutralizantes contra o HSV-2. Dos 5 aos 7 anos de idade, o número de crianças com altos níveis de anticorpos contra o HSV-2 aumenta.

A fonte de infecção são pessoas doentes e portadoras do vírus. A transmissão ocorre por contato, contato sexual e, aparentemente, por gotículas no ar. A infecção ocorre por meio do beijo, através da saliva, bem como por meio de brinquedos e utensílios domésticos infectados com a saliva de uma pessoa doente ou portadora do vírus.

A transmissão transplacentária da infecção é possível, mas a infecção da criança ocorre mais frequentemente durante a passagem pelo canal do parto.

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Patogênese da hepatite causada pelo vírus herpes simplex

A patogênese da hepatite por HSV não foi estudada até o momento em pacientes imunocomprometidos ou imunocompetentes. Há razões para acreditar que, em alguns casos, a infecção latente por HSV seja reativada durante a terapia citostática. A possibilidade de um efeito citopático direto do HSV 1 e HSV 2 nos hepatócitos não pode ser descartada.

Patomorfologia

As alterações morfológicas na hepatite por HSV não foram suficientemente estudadas. Distinguem-se duas formas: focal e difusa, nas quais são detectados microabscessos difusos, ocupando mais de 50% do parênquima, e múltiplos hepatócitos com inclusões vítreas intranucleares características e corpúsculos de Cowdry tipo A.

A etiologia do dano hepático é confirmada pela presença de inclusões características nos hepatócitos - corpos de Cowdry tipo A, detecção de partículas virais HSV1/2 usando microscopia eletrônica, detecção de antígenos HSV em hepatócitos usando métodos imuno-histoquímicos, bem como anticorpos para HSV no tecido hepático.

A hepatite neonatal causada pelo vírus herpes simplex é frequentemente acompanhada de necrose hepática maciça.

Sintomas da hepatite causada pelo vírus herpes simplex

O espectro de expressão do HSV no fígado varia de formas leves e subclínicas a formas graves e malignas de hepatite. Nesse caso, o gene git do HSV sempre tem um curso agudo. Não se observa um curso crônico da doença.

A hepatite por HSV pode se desenvolver tanto em pacientes imunocompetentes quanto em pacientes imunocomprometidos. Além de distúrbios imunológicos, incluindo aqueles causados por transplante de órgãos, o uso de hormônios esteroides não associados ao transplante de órgãos inclui fatores predisponentes, como gravidez, uso de anestésicos inalatórios, etc.

O período de incubação da hepatite por HSV não foi estabelecido com precisão. No entanto, sabe-se que, em pacientes adultos que receberam transplantes de órgãos, a lesão hepática se desenvolve em média 18 dias após o transplante. Isso é mais precoce do que no caso da hepatite por citomegalovírus, que se desenvolve 30 a 40 dias após uma intervenção semelhante.

O período pré-ictérico não se manifesta em todos os pacientes; em alguns casos, a doença se manifesta com o aparecimento de icterícia.

Período de icterícia

Na maioria dos pacientes, a lesão hepática é acompanhada de febre, náuseas, vômitos, dor abdominal, leucopenia, trombocitopenia e coagulopatia. Em alguns casos, a hepatite de etiologia HSV ocorre de forma fulminante.

Frequentemente, a hepatite fulminante causada por HSV 1 ou HSV 2 é observada em gestantes. Além da hepatite isolada por HSV, gestantes podem desenvolver infecção generalizada fatal por HSV 2, que inclui, além da hepatite fulminante, febre, pneumonia progressiva com insuficiência respiratória, leucopenia, síndrome da coagulação intravascular disseminada (CID), insuficiência renal aguda e choque tóxico infeccioso. Nesse caso, o diagnóstico etiológico é confirmado pelo isolamento do HSV 2 do conteúdo de vesículas, hepatócitos e outros materiais de autópsia.

Entre aqueles que não sofrem de condições de imunodeficiência, a doença é mais comum em recém-nascidos, mas também pode ocorrer em crianças maiores e adultos. Tanto a hepatite isolada quanto a lesão hepática resultante da generalização do herpes simples com danos a vários órgãos e sistemas são possíveis. Nesse caso, os pacientes apresentam febre alta, sintomas graves de intoxicação, sonolência, dificuldade respiratória, dispneia, cianose, vômitos, aumento do fígado, baço, icterícia e sangramento. No soro sanguíneo, a atividade das enzimas das células hepáticas está aumentada, o nível de bilirrubina conjugada está aumentado e o índice de protrombina está reduzido. As erupções cutâneas herpéticas típicas estão ausentes na maioria dos pacientes com hepatite isolada por HSV 1/2.

Nesse caso, a hepatite em recém-nascidos causada por HSV pode ser acompanhada de necrose hepática maciça e levar à morte. Em alguns casos de hepatite por HSV em recém-nascidos, a atividade das enzimas das células hepáticas atinge valores elevados (ALT até 1035 U/l, AST até 3700 U/l). O quadro desses pacientes é sempre grave.

Tratamento da hepatite causada pelo vírus herpes simplex

Como a grande maioria dos pacientes com doença hepática herpética não apresenta erupções vesiculares na pele e nas mucosas, o vírus não é considerado pelos médicos como uma possível causa etiológica da hepatite, a terapia antiviral não é prescrita e muitos pacientes morrem de insuficiência hepática aguda. No caso da administração empírica de aciclovir a pacientes imunocompetentes e imunocomprometidos, isso não ocorre.

Em vários casos de hepatite aguda por HSV 1/2, um efeito positivo é alcançado pelo tratamento com medicamentos antivirais, principalmente aciclovir, cuja administração intravenosa oportuna pode levar a uma rápida melhora na condição do paciente.

Resumindo o exposto acima sobre o problema da hepatite HSV, pode-se afirmar que esta patologia, embora rara, tem grande significado clínico. Ao mesmo tempo, não há um estudo detalhado e aprofundado dos fatores prognósticos de predisposição de certas categorias de pacientes ao desenvolvimento desta doença.