Papel das hormonas do tecido adiposo na génese da resistência à insulina em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2

O tecido adiposo é a principal fonte de energia e desempenha um papel importante na regulação da homeostase energética do corpo. Atualmente, o estudo da endocrinologia do tecido adiposo é uma área de intensa pesquisa e novas descobertas que nos permitiram considerar os adipócitos como células endócrinas altamente ativas, secretoras de diversas quimiocinas, citocinas e peptídeos que afetam direta ou indiretamente a resistência à insulina (RI), a taxa de progressão da aterosclerose e as complicações vasculares do diabetes mellitus (DM) em pacientes com hipertensão arterial (HA).

Com base em seu envolvimento na modulação da atividade da insulina, as lipocitocinas são convencionalmente divididas em sensibilizadores de insulina (leptina, adiponectina, fator de crescimento semelhante à insulina-1) e antagonistas de insulina (fator de necrose tumoral-a, interleucina-6 e resistina).

A adiponectina é uma adipocina específica. Numerosos estudos científicos demonstraram que a expressão, a secreção e os níveis plasmáticos de adiponectina são reduzidos na obesidade e na distribuição abdominal do tecido adiposo, diabetes mellitus e hipertensão.

A participação da resistina na estimulação de mecanismos inflamatórios, na ativação do endotélio e na proliferação de células musculares lisas vasculares permite considerá-la um marcador ou mesmo um fator etiológico no desenvolvimento de doenças. Ela afeta o metabolismo da gordura pelo princípio de retroalimentação: por um lado, sua concentração aumenta durante a diferenciação dos adipócitos; por outro, a resistina suprime a adipogênese. A resistina, como causa de RI, pode ser um elo entre a obesidade e o desenvolvimento de diabetes mellitus e hipertensão. No estágio atual, os efeitos biológicos e fisiopatológicos da resistina no corpo humano não foram totalmente esclarecidos e essa questão permanece um tópico de discussão.

Assim, o tecido adiposo é um órgão metabólico e endócrino ativo que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da obesidade, da síndrome metabólica e do diabetes mellitus tipo 2. A crescente prevalência da obesidade entre as pessoas e o crescente número de pacientes com formas complicadas da doença (metabolismo de carboidratos prejudicado, IR, dislipidemia, hipertensão) explicam o interesse significativo dos médicos em compreender a fisiologia do tecido adiposo e, em particular, o papel das adipocinas no desenvolvimento e progressão de distúrbios metabólicos. Uma melhor compreensão da endocrinologia do tecido adiposo abre oportunidades para a busca de novos pontos de influência na prevenção e no tratamento do diabetes mellitus, da hipertensão e de suas complicações na prática médica. O esclarecimento final dos mecanismos dos distúrbios da homeostase energética permitirá uma terapia eficaz e individualizada com base nas características fisiológicas do metabolismo do tecido adiposo.

Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar o papel dos hormônios do tecido adiposo na gênese da resistência à insulina em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2.

O estudo incluiu 105 pacientes (41 homens e 64 mulheres), cuja idade média foi de 65,16 ± 1,53 anos. Todos os pacientes com hipertensão foram divididos em 2 grupos: o 1º grupo consistiu em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 (n = 75), o 2º grupo - pacientes com hipertensão sem diabetes mellitus tipo 2 (n = 30). A idade média dos pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 foi de 65,45 ± 1,08 anos, e no 2º grupo - 64,87 ± 1,98 anos. O grupo controle foi composto por 25 indivíduos praticamente saudáveis. O diagnóstico de hipertensão e diabetes mellitus foi verificado de acordo com os critérios atuais.

O estudo não incluiu pacientes com hipertensão, doenças inflamatórias agudas ou crônicas, doenças oncológicas, insuficiência renal e diabetes insulino-dependente.

A pressão arterial (PA) foi avaliada como a PA média obtida em três medições em intervalos de 2 minutos na posição sentada.

O índice de massa corporal (IMC) foi determinado usando a fórmula:

IMC = peso (kg) / altura (m2).

Os valores normais do IMC são de até 27 kg/m2.

Para determinar a IR, foi utilizado o índice HOMA-IR (valores normais até 2,7), que foi calculado pela fórmula:

IR = (glicemia de jejum x insulina de jejum) / 22,5.

A determinação do conteúdo de hemoglobina glicosilada (HbAlc) no sangue total foi realizada por um método fotométrico usando uma reação com ácido tiobarbitúrico usando um sistema de teste comercial da empresa Reagent (Ucrânia) de acordo com as instruções em anexo.

O nível de glicose foi determinado pelo método oxidativo da glicose em sangue capilar coletado em jejum. O nível normal de glicose foi considerado entre 3,3 e 5,5 mmol/l. Se o valor deste indicador fosse superior a 5,6 mmol/l, detectado após duas medições em um período de 2 a 3 dias, uma consulta com um endocrinologista era prescrita.

O nível de insulina no soro sanguíneo foi determinado por ensaio imunoenzimático utilizando o kit ELISA (EUA). A faixa esperada de valores de insulina na faixa normal é de 2,0 a 25,0 μU/ml.

A determinação do nível de colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C) e o índice aterogênico (IA) foram realizados no soro sanguíneo usando o método fotocolorimétrico enzimático usando kits da empresa "Human" (Alemanha).

O conteúdo de resistina e adiponectina no soro sanguíneo dos pacientes foi determinado pelo método de imunoensaio enzimático no analisador de imunoensaio enzimático "Labline-90" (Áustria). O estudo do nível de resistina foi realizado utilizando um sistema de teste comercial fabricado pela "BioVendor" (Alemanha), e o nível de adiponectina, utilizando um sistema de teste comercial fabricado pela "ELISA" (EUA).

Os resultados obtidos são apresentados como valor médio ± desvio padrão do valor médio (M±DP). O processamento estatístico dos dados foi realizado utilizando o pacote Statistica, versão 8.0. A avaliação das diferenças entre os grupos com distribuição próxima à normal foi realizada utilizando o critério de Student. Os coeficientes de correlação de Pearson foram calculados para analisar as relações de correlação. As diferenças foram consideradas estatisticamente significativas quando p < 0,05.

Ao comparar os parâmetros antropométricos, não foram encontradas diferenças significativas em idade, peso, altura, frequência cardíaca (FC), pulso, pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) entre os pacientes de ambos os grupos.

Os níveis de resistina aumentaram no grupo de pacientes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 em comparação aos pacientes sem diabetes mellitus e ao grupo controle, indicando que a resistina pode ser um fator desencadeante para o desenvolvimento de distúrbios metabólicos associados ao diabetes mellitus.

As alterações na adiponectina ocorreram na direção oposta: seu nível diminuiu significativamente no grupo de hipertensão com diabetes mellitus tipo 2, o que coincide com dados de outros pesquisadores que admitem que o desenvolvimento de diabetes mellitus independente de insulina pode estar associado a uma violação da regulação da secreção de adiponectina, que normalmente inibe a síntese de glicose pelo fígado.

Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros do metabolismo lipídico nos pacientes dos grupos 1 e 2, como CT, HDL-C, LDL-C, VLDL-C e CA, o que indica distúrbios dislipidêmicos em pacientes com hipertensão, independentemente da presença de diabetes mellitus tipo 2. No entanto, com diabetes mellitus, esses parâmetros são maiores do que sem diabetes, mas esses valores não são confiáveis (p> 0,05). Deve-se notar que os níveis de concentrações de TG diferiram significativamente entre os pacientes com e sem diabetes mellitus e o grupo controle (p < 0,05).

Ao distribuir os pacientes dependendo da presença de diabetes mellitus tipo 2, observou-se uma clara tendência à deterioração do metabolismo de carboidratos em paralelo ao aumento dos níveis de glicemia em indivíduos com hipertensão.

Ao estudar o índice HOMA, foram obtidos dados sobre seu aumento confiável (9,34±0,54 comparado a 3,80±0,24 e 1,94+0,12, respectivamente) em pacientes do primeiro grupo em comparação ao segundo e ao grupo controle (p < 0,05).

A classificação dos fatores estudados pelo grau de potencialização de distúrbios no nível de hormônios do tecido adiposo e no metabolismo de carboidratos e lipídios, utilizando o critério t, estabeleceu que o potencializador mais importante da RI é o diabetes mellitus tipo 2. Na hierarquia, seguem-se a resistina, a AG, a adiponectina e a CT.

Esses fatores foram combinados de forma diferente em cada paciente e causaram uma interrupção do metabolismo de carboidratos e lipídios, o que levou à IR e, consequentemente, ao aumento do risco cardiovascular.

Para estudar as relações entre hormônios do tecido adiposo e parâmetros clínicos e metabólicos em grupos de pacientes com hipertensão com e sem diabetes mellitus tipo 2 concomitante, foi realizada uma análise de correlação com o cálculo dos coeficientes de correlação de Spearman.

Foram determinadas correlações positivas entre adiponectina e IMC (r = 0,48, p < 0,05), o que coincide com os dados de que a adiponectina diminui na hipertensão e na obesidade, o que leva à progressão dos efeitos diabéticos e ateroscleróticos e aumenta o risco de eventos cardiovasculares adversos na combinação de hipertensão, diabetes mellitus e obesidade.

Também estabelecemos correlações positivas confiáveis entre a resistina e a HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), o HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) e o índice HOMA (r = 0,34, p < 0,05), bem como correlações negativas entre a adiponectina e o índice HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Os dados obtidos indicam que, com a hiperresistinemia e a hipoadiponectinemia, que surgem no contexto de diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão, os níveis de insulina aumentam e os fenômenos de IR se intensificam.

Como resultado da pesquisa realizada, as seguintes conclusões podem ser tiradas.

Em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2, foi encontrado um aumento significativo nos níveis de resistina, insulina, glicose, TG, índice HOMA e uma diminuição no nível de adiponectina.

Na formação da IR, o papel principal pertence ao diabetes mellitus e aos hormônios do tecido adiposo, como a resistina e a adiponectina.

As correlações estabelecidas confirmam a influência agravante dos fatores de risco individuais na expressão do risco cardiovascular total.

Os resultados obtidos devem ser considerados no tratamento de pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2.

OI Kadykova. O papel dos hormônios do tecido adiposo na gênese da resistência à insulina em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2 // International Medical Journal nº 4 2012