Carcinoma colorrectal hereditário sem polipose: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

O carcinoma colorretal hereditário não polipóide (HNPCC) é uma doença autossômica dominante que representa de 3% a 5% dos casos de câncer colorretal. Os sintomas, o diagnóstico inicial e o tratamento são semelhantes aos de outras formas de câncer colorretal. A suspeita de HNPCC é baseada no histórico e requer confirmação por meio de testes genéticos. Os pacientes também precisam ser observados para outras doenças malignas, particularmente câncer de endométrio e ovário.

Pacientes com uma das várias mutações conhecidas apresentam um risco de 70 a 80% de desenvolver câncer colorretal ao longo da vida. Comparado às formas esporádicas de câncer de cólon, o carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCEC) ocorre em idade mais precoce (média de 40 anos) e a lesão tem maior probabilidade de estar proximal à flexura esplênica. A doença colônica prévia geralmente consiste em um adenoma colônico solitário, em contraste com os adenomas múltiplos observados em pacientes com polipose adenomatosa familiar (PAF), outra forma hereditária de câncer colorretal.

No entanto, semelhante à PAF, inúmeras manifestações extraintestinais podem ser observadas. Lesões benignas incluem manchas café com leite, cistos sebáceos e ceratoacantomas. As principais neoplasias associadas são tumores endometriais e ovarianos (risco de 39% e 9%, respectivamente, aos 70 anos). Os pacientes também apresentam risco aumentado de câncer de ureter, pelve renal, estômago, trato biliar e intestino delgado.

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Sintomas de carcinoma colorretal hereditário não polipóide

Os sintomas e sinais são semelhantes aos de outras formas de câncer colorretal. O mesmo se aplica ao diagnóstico e às principais orientações de tratamento do próprio tumor. A especificidade do diagnóstico de HNCRC é confirmada por testes genéticos. No entanto, é bastante difícil aceitar o resultado do teste, visto que (ao contrário da PAF) não há manifestações clínicas típicas. Portanto, a suspeita de HNCRC requer um estudo detalhado da história familiar, coincidente com a PAF, que deve ser coletada de todos os pacientes jovens.

De acordo com os critérios de Amsterdã II para HNCCC, todos os três elementos históricos a seguir devem estar presentes: (1) três ou mais parentes com FAP ou malignidade associada a HNCCC, (2) câncer colorretal ocorrendo em pelo menos duas gerações e (3) pelo menos um caso de FAP antes dos 50 anos.

Diagnóstico de carcinoma colorretal hereditário não polipóide

Pacientes que atendem a esses critérios devem ter seu tecido tumoral examinado para alterações no DNA, chamadas de variação de microssatélites (MSI). Se for detectada MSI significativa, o teste genético para mutações específicas do gene HNCGC é indicado. Outros autores utilizam critérios adicionais (por exemplo, os critérios de Bethesda) para iniciar o teste de MSI. Se o teste de MSI não for realizado em uma determinada instituição, o paciente deve ser encaminhado para um centro especializado.

Pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) confirmado requerem triagem adicional para outras neoplasias malignas. A aspiração endometrial anual e a ultrassonografia transvaginal são recomendadas para detectar câncer endometrial. Para câncer de ovário, os exames incluem ultrassonografia transvaginal anual e dosagem sérica de CA 125. Histerectomia e ooforectomia profiláticas também são o tratamento de escolha. A urinálise é utilizada para triagem de tumores renais.

Parentes de primeiro grau de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) devem realizar colonoscopia a cada 1 ou 2 anos, a partir dos 20 anos de idade, e anualmente após os 40 anos. Parentes de primeiro grau do sexo feminino devem ser examinadas anualmente para câncer de endométrio e câncer de ovário. Parentes mais distantes devem realizar testes genéticos; se os resultados dos testes forem negativos, devem realizar colonoscopia semelhante à de pacientes de risco médio.

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