Deficiência seletiva de imunoglobulina A: sintomas, diagnóstico, tratamento

Entre os estados de imunodeficiência conhecidos, a deficiência seletiva de imunoglobulina A (IgA) é mais comum na população. Na Europa, a sua frequência é de 1 / 400-1 / 600 pessoas, nos países asiáticos e africanos a frequência de ocorrência é um tanto menor.

Um déficit seletivo é considerado uma condição em que o nível sérico de IgA é inferior a 0,05 g / l com índices quantitativos normais de outras unidades de imunidade.

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Patogênese da deficiência seletiva da imunoglobulina A

A base genética molecular da deficiência de IgA ainda é desconhecida. Supõe-se que a patogênese do defeito é um defeito funcional nas células B, o que é indicado, em particular, pela diminuição das células B que expressam IgA em pacientes com essa síndrome. Mostrou-se que, nesses pacientes, muitos linfócitos B de LgA positivos possuem um fenótipo imaturo, expressando simultaneamente IgA e IgD. Isto é provavelmente devido a um defeito nos fatores que afetam os aspectos funcionais da mudança de expressão e a síntese de células B IgA. Haverá defeitos tanto na produção de citoquinas quanto na resposta das células B a vários mediadores do sistema imunológico. O papel de tais citocinas como TGF-b1, IL-5, IL-10, bem como o sistema de ligando CD40-CD40 é considerado.

A maioria dos casos de deficiência de IgA ocorre esporadicamente, mas também são observados casos familiares, onde o defeito é rastreado em várias gerações. Assim, 88 casos familiares de deficiência de IgA foram descritos na literatura. São observadas formas autossômicas recessivas e autossômicas de herança do defeito, bem como uma forma autossômica dominante com expressão incompleta da característica. Em 20 famílias em diferentes membros se conheceram enquanto seletiva de IgA deficiência e comum variável (ICV), o que implica um defeito molecular comum nestes estados imunodeficientes Recentemente, pesquisadores têm cada vez mais reforçada a opinião de que seletiva deficiência de IgA e ICV são manifestações fenotípicas o mesmo defeito genético ainda não identificado. Devido ao fato de que o gene que sofre de deficiência de IgA não é conhecido, vários cromossomos são investigados, cujo dano pode supostamente estar envolvido neste processo.

A atenção principal é atraída para os 6 cromossomos, onde os genes do principal complexo de histocompatibilidade estão localizados. 8 Alguns estudos indicam o envolvimento de genes da classe MHC III na patogênese da deficiência de IgA.

As deleções do braço curto do cromossomo 18 ocorrem na metade dos casos de deficiências de IgA, mas a localização exata da quebra na maioria dos pacientes não é descrita. Em outros casos, estudos mostraram que a localização da deleção do ombro 18 do cromossomo não se correlaciona com a gravidade fenotípica da imunodeficiência.

Sintomas de deficiência seletiva de imunoglobulina A

Apesar da alta prevalência dessa imunodeficiência como a deficiência seletiva de IgA, muitas vezes pessoas com defeito não apresentam manifestações clínicas. Isto é provavelmente devido a várias possibilidades compensatórias do sistema imunológico, embora esta questão permaneça aberta até hoje. Com deficiência seletiva clinicamente expressada de IgA, as principais manifestações são bronco-pulmonares, alérgicas, gastroenterológicas e doenças auto-imunes.

Sintomas infecciosos

Alguns estudos observam que as infecções respiratórias são mais comuns em pacientes com deficiência de IgA e IgM secretor reduzida ou ausente. É excluído que apenas uma combinação de deficiência de IgA e uma ou mais subclasses de IgG, que ocorre em 25% dos casos em pacientes com deficiência de IgA, leva a doenças broncopulmonares graves.

As doenças mais comuns associados com deficientes em IgA, são infecções do tracto superior e inferior respiratória, principalmente, agentes infecciosos em tais casos são bactérias com baixa patogenicidade: de Moraxella catharalis, de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, causando muitas vezes estes pacientes otite, sinusite , conjuntivite, bronquite e pneumonia. Há relatos de que a manifestação clínica da deficiência de IgA requer a deficiência de uma ou mais subclasses de IgG, que ocorre em 25% dos casos de deficiência de IgA. Tal defeito leva a doenças broncopulmonares graves, como pneumonia freqüente, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquite crônica, bronquiectasias. O mais desfavorável é o déficit combinado da subclasse IgA e IgG2, que, infelizmente, ocorre com maior freqüência.

Pacientes com deficiência seletiva de IgA freqüentemente sofrem de várias doenças gastrointestinais, tanto infecciosas quanto não infecciosas. Assim, entre estes pacientes, a infecção de Gardia Lamblia (Giardíase) é comum . Outras infecções intestinais são comuns. É provável que uma diminuição na IgA secretora, que é parte da imunidade local, leva a infecção e multiplicação mais frequentes de microrganismos no epitélio intestinal, bem como à reinfecção frequente após um tratamento adequado. A consequência de uma infecção crônica do intestino é, freqüentemente, hiperplasia linfóide, acompanhada de síndrome de má absorção.

Distúrbios do trato digestivo

A intolerância à lactose também é mais provável do que na população geral ocorrer com deficiência seletiva de IgA. Diversas diarréias associadas à deficiência de IgA, hiperplasia linfóide nodular e malabsorbicle geralmente não respondem bem ao tratamento.

Uma combinação freqüente de doença celíaca e deficiência de IgA merece atenção. Aproximadamente 1 em cada 200 pacientes com doença celíaca apresentam esse defeito imunológico (14,26). Esta associação é única, uma vez que não houve associação de enteropatia de glúten com outras imunodeficiências. É descrita uma combinação de deficiência de IgA com doenças auto-imunes do trato gastrointestinal. Muitas vezes, existem condições como hepatite crônica, cirrose biliar, anemia perniciosa, colite ulcerativa e enterite.

Doenças alérgicas

A maioria dos clínicos acredita que a deficiência de IgA é acompanhada por uma freqüência aumentada de quase todo o intervalo de manifestações alérgicas. Essa rinite alérgica, conjuntivite, urticária, dermatite atópica, asma brônquica. Muitos especialistas argumentam que a asma brônquica nesses pacientes tem um curso mais refratário, que pode ser devido ao desenvolvimento de doenças infecciosas freqüentes, agravando os sintomas da asma. No entanto, não houve estudos controlados sobre esse assunto.

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Patologia auto-imune

A patologia auto-imune afeta não apenas o trato gastrointestinal de pacientes com deficiência de IgA. Muitas vezes, esses pacientes sofrem de artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, citopenias auto-imunes.

Os anticorpos anti-IgA são encontrados em pacientes com deficiência de IgA em mais de 60% dos casos. A etiologia deste processo imune não é totalmente compreendida. A presença desses anticorpos pode causar reações anafiláticas ao transfundir esses pacientes com produtos sanguíneos contendo IgA, mas na prática a freqüência de tais reações é pequena o suficiente e é cerca de 1 por 1.000.000 de produtos sanguíneos injetados.

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Diagnóstico de deficiência seletiva de imunoglobulina A

No estudo da imunidade humoral em crianças, muitas vezes é suficiente encontrar um nível reduzido de IgA contra IgM e IgG normais. É possível uma deficiência transitória de IgA, em que a IgA sérica é mostrada, como regra, na faixa de 0,05-0,3 g / l. Mais frequentemente, esta condição é observada em crianças menores de 5 anos de idade e está associada à imaturidade do sistema de síntese de imunoglobulina.

Com deficiência parcial de IgA, o nível de IgA sérica, embora abaixo das flutuações da idade (menos de dois desvios sigma da norma), mas ainda não cai abaixo de 0,05 g / l. Muitos pacientes com deficiência parcial de IgA têm um nível normal de IgA secretora na saliva e são clinicamente saudáveis.

Conforme observado acima, a deficiência selectiva de IgA é dito ser inferior a 0,05 g / L para IgA sérica. Quase sempre em tais casos, a depressão e IgA secretoras são determinadas. O conteúdo de IgM e IgG pode ser normal ou, raramente, aumentado. Muitas vezes, há uma diminuição em subclasses individuais de IgG, especialmente IgG2, IgG4.

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Tratamento da deficiência seletiva da imunoglobulina A

O tratamento específico da deficiência de IgA está ausente, uma vez que não existem drogas que ativam células B produtoras de IgA. Teoricamente, a infusão de IgA no soro ou IgA contendo plasma pode temporariamente korregirovat deficiência de IgA, mas ele deve ser considerado um risco elevado de reacções anafiláticas em doentes sensibilizados com anticorpos anti-IgA. Os doentes com patologias infecciosas graves em meio IgA-deficiência associada à deficiência de subclasses de IgG, ou com uma diminuição na resposta do anticorpo específico para os antigénios bacterianos e vacinais mostrados imunoglobulina intravenosa com o mínimo de IgA, ou a sua ausência e preparação completa.

As doenças não transmissíveis em pacientes com deficiência de IgA são tratadas da mesma forma que em pacientes comuns. Por exemplo, pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e deficiência de IgA respondem bem à terapia imunossupressora. Pacientes com deficiência de IgA e asma brônquica são tratados de acordo com esquemas padrão. No entanto, entre esses pacientes, a resistência à terapia é mais comum, possivelmente devido ao desenvolvimento de infecções concomitantes.

Previsão

Em geral, o prognóstico da doença é favorável e as complicações com risco de vida se desenvolvem com pouca frequência.

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