Hormona adrenocorticotrópica no sangue

Valores de referência para concentração de ACTH no soro sanguíneo: às 8:00 - menos de 26 pmol/l, às 22:00 - menos de 19 pmol/l.

O hormônio adrenocorticotrófico é um peptídeo composto por 39 resíduos de aminoácidos com peso molecular aproximado de 4500. A secreção de ACTH no sangue está sujeita a ritmos circadianos, com concentração máxima às 6h e mínima por volta das 22h. O estresse é um forte estimulador do ACTH. Sua meia-vida no sangue é de 3 a 8 minutos.

A doença de Itsenko-Cushing é uma das doenças neuroendócrinas mais graves e complexas da gênese hipotálamo-hipofisária, com subsequente envolvimento das glândulas suprarrenais e a formação da síndrome do hipercorticismo total, além de distúrbios associados de todos os tipos de metabolismo. A base patogênica da doença de Itsenko-Cushing é um distúrbio de retroalimentação no sistema funcional hipotálamo → hipófise → córtex adrenal, caracterizado por aumento constante da atividade da hipófise e hiperplasia de corticotrofos ou, muito mais frequentemente, pelo desenvolvimento de adenomas hipofisários produtores de ACTH e hiperplasia do córtex de ambas as glândulas suprarrenais. Na maioria dos casos de doença de Itsenko-Cushing, são detectados adenomas hipofisários (macroadenomas em 5%, microadenomas em 80% dos pacientes).

A doença de Cushing é caracterizada por um aumento simultâneo nos níveis sanguíneos de ACTH e cortisol, bem como aumento da excreção diária de cortisol livre e 17-OCS na urina. A determinação de ACTH no sangue é necessária para o diagnóstico diferencial da doença e de várias formas da síndrome de Cushing. A secreção de ACTH é significativamente reduzida em pacientes com corticosteroma e câncer do córtex adrenal (síndrome de Cushing). Em indivíduos com doença de Cushing e síndrome do ACTH ectópico (secreção patológica de ACTH por um tumor de origem não hipofisária, mais frequentemente câncer brônquico ou timoma), a concentração de ACTH no sangue está aumentada. Um teste de CRH é usado para o diagnóstico diferencial entre as duas últimas doenças. Na doença de Cushing, a secreção de ACTH após a administração de CRH aumenta significativamente. As células produtoras de ACTH de tumores não hipofisários não têm receptores de CRH, portanto, a concentração de ACTH não se altera significativamente durante este teste.

A síndrome da secreção ectópica de ACTH se desenvolve mais frequentemente em câncer de pulmão, câncer carcinoide e brônquico, timomas malignos, carcinoides primários do timo e outros tumores mediastinais. Menos frequentemente, a síndrome acompanha tumores das glândulas parótidas, vesícula urinária e biliar, esôfago, estômago, cólon, melanoma e linfossarcoma. A produção ectópica de ACTH também é detectada em tumores das glândulas endócrinas: câncer de células das ilhotas de Langerhans, câncer medular da tireoide, feocromocitoma, neuroblastoma, câncer de ovário, câncer testicular e câncer de próstata. Como resultado da concentração elevada e prolongada de ACTH no sangue, desenvolve-se hiperplasia do córtex adrenal e a secreção de cortisol aumenta.

A concentração de ACTH no sangue pode variar de 22 a 220 pmol/l ou mais. Em termos diagnósticos, na síndrome de produção ectópica de ACTH, concentrações de ACTH no sangue acima de 44 pmol/l são consideradas clinicamente significativas.

O melhor método para distinguir entre fontes hipofisárias e ectópicas de ACTH é um estudo bilateral simultâneo do sangue dos seios cavernosos inferiores para a dosagem de ACTH. Se a concentração de ACTH nos seios cavernosos for significativamente maior do que no sangue periférico, a fonte da hipersecreção de ACTH é a hipófise. Se não for observado um gradiente entre o conteúdo de ACTH nos seios cavernosos e no sangue periférico, a fonte do aumento da produção hormonal é provavelmente um tumor carcinoide de outra localização.

Insuficiência adrenal primária (doença de Addison). Na insuficiência adrenal primária, como resultado de processos destrutivos no córtex adrenal, a produção de glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos diminui, o que leva à interrupção de todos os tipos de metabolismo no corpo.

Os sinais laboratoriais mais comuns de insuficiência adrenal primária são hiponatremia e hipercalemia.

Na insuficiência adrenal primária, a concentração de ACTH no sangue aumenta significativamente – 2 a 3 vezes ou mais. O ritmo de secreção é interrompido – o conteúdo de ACTH no sangue aumenta tanto pela manhã quanto à noite. Na insuficiência adrenal secundária, a concentração de ACTH no sangue diminui. Para avaliar a reserva residual de ACTH, é realizado um teste de CRH. Na insuficiência hipofisária, não há reação ao CRH. Se o processo estiver localizado no hipotálamo (ausência de CRH), o teste pode ser positivo, mas a resposta do ACTH e do cortisol à administração de CRH é lenta. A insuficiência adrenal primária é caracterizada por uma diminuição da concentração de aldosterona no sangue.

A insuficiência adrenal secundária e terciária ocorre como resultado de dano cerebral com subsequente diminuição da produção de ACTH e desenvolvimento de hipoplasia secundária ou atrofia do córtex adrenal. Geralmente, a insuficiência adrenal secundária se desenvolve simultaneamente ao pan-hipopituitarismo, mas, às vezes, também é possível a deficiência isolada de ACTH de origem congênita ou autoimune. A causa mais comum de insuficiência adrenal terciária é o uso prolongado de glicocorticosteroides em altas doses (tratamento de doenças inflamatórias ou reumáticas). A supressão da secreção de CRH com subsequente desenvolvimento de insuficiência adrenal é uma consequência paradoxal do tratamento bem-sucedido da síndrome de Itsenko-Cushing.

A síndrome de Nelson se desenvolve após a remoção total das glândulas suprarrenais na doença de Itsenko-Cushing; é caracterizada por insuficiência adrenal crônica, hiperpigmentação da pele, membranas mucosas e presença de tumor hipofisário. A síndrome de Nelson é caracterizada por um aumento na concentração de ACTH no sangue. Ao realizar o diagnóstico diferencial entre a síndrome de Nelson e a secreção ectópica de ACTH, é necessário realizar um estudo bilateral simultâneo do sangue dos seios cavernosos inferiores para dosagem de ACTH, o que permite esclarecer a localização do processo.

Após o tratamento cirúrgico (cirurgia transesfenoidal com remoção do corticotropinoma), a determinação da concentração de ACTH no plasma sanguíneo permite avaliar a radicalidade da cirurgia.

Em mulheres grávidas, a concentração de ACTH no sangue pode estar aumentada.

Doenças e condições que podem alterar as concentrações séricas de ACTH

Aumento da concentração	Diminuição da concentração
Doença de Itsenko-Cushing Síndrome paraneoplásica Doença de Addison Condições pós-traumáticas e pós-operatórias Síndrome de Nelson Virilismo adrenal Uso de ACTH, insulina, vasopressina Produção ectópica de ACTH	Hipofunção do córtex adrenal Tumor do córtex adrenal Tumor secretor de cortisol Uso de glicocorticosteroides

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]