Retenção de pigmentos (melanoblastose de Bloch-Sulzberg)

Incontinência pigmentar (melanoblastose de Bloch-Sulzberg) é uma doença ectomesodérmica sistêmica herdada de forma dominante, ligada ao cromossomo X, com efeitos letais em embriões masculinos.

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Causas e patogênese da incontinência pigmentar

A incontinência pigmentar é causada por um gene dominante mutante localizado no cromossomo X. O gene é letal para fetos do sexo masculino. As mulheres são mais afetadas (90-95%), e a doença nos homens é considerada resultado de mutação espontânea.

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Histopatologia da melanoblastose de Bloch-Sulzberg

Histologicamente, o primeiro estágio é caracterizado pela formação de vesículas contendo eosinófilos. Na epiderme, entre as vesículas, observam-se células disceratóticas isoladas. Infiltrados constituídos por linfócitos e eosinófilos são encontrados na derme. O segundo estágio é caracterizado por acantose, papilomatose irregular e hiperceratose, presença de numerosas células disceratóticas. Na camada basal, observa-se vacuolização das células e diminuição do seu conteúdo de melanina. Na derme, observa-se um infiltrado inflamatório crônico moderadamente grave com pequeno número de melanófagos, que penetra na epiderme em diversos locais. O terceiro estágio é caracterizado por incontinência pigmentar. Observa-se a penetração do pigmento na derme e seu acúmulo nos melanófagos.

Patomorfologia da melanoblastose de Bloch-Sulzberg

Alterações morfológicas na epiderme refletem os estágios da doença. O estágio I é caracterizado por espongiose com a formação de bolhas contendo granulócitos neutrofílicos e eosinofílicos e fibrina. Células disceratóticas podem estar localizadas entre as bolhas. O estágio II é caracterizado por hiperceratose com um grande número de células disceratóticas, acantose, papilomatose, degeneração vacuolar das células epiteliais basais e uma grande quantidade de pigmento na camada basal. A derme é caracterizada por edema, infiltrados de linfócitos, histiócitos e granulópitos neutrofílicos. Elementos verrucosos são caracterizados por acantose psoriasiforme, hiperceratose e paraceratose focal, enquanto a derme contém infiltrados de linfócitos, plasmócitos e melanófagos. À medida que as manchas pigmentares se formam (estágio III), as bolhas desaparecem, as alterações inflamatórias diminuem e há muitos melanófagos na parte superior da derme. No estágio IV, são detectadas zonas de afinamento epidérmico, hiperceratose focal e diminuição da quantidade de melanina na camada basal da epiderme; um pequeno número de melanófagos está localizado na camada reticular da derme. O exame microscópico eletrônico da pele revela um aumento na atividade da melanogênese nos estágios I-II do processo. Os melanócitos têm muitos processos, às vezes penetrando na derme através da membrana basal. Uma segunda população de melanócitos é detectada na camada espinhosa. No estágio de pigmentação, um grande número de melanófagos carregados com pigmento é determinado na derme; os melanócitos são menos ativos e contêm autofagossomos. O transporte de melanina é prejudicado nas células epiteliais. No estágio IV, os melanócitos são inativos, têm formato arredondado, sem processos longos. O número de melanófagos na derme é reduzido.

Histogênese da incontinência pigmentar

A doença baseia-se em um distúrbio da síntese e do transporte de melanina pelos melanócitos. No início do processo, a melanogênese é intensificada, nos estágios subsequentes ela é visivelmente reduzida e, no estágio IV do processo, os melanócitos estão funcionalmente completamente depletados e o pigmento acumulado na derme é gradualmente reabsorvido. Instabilidade cromossômica é observada. Supõe-se que o gene esteja localizado na região Xp11.2. A doença provavelmente se desenvolve como resultado de uma deleção. Ao contrário da variante clássica, o gene que causa a hipomelanose Ito está localizado no cromossomo 9-9q-33qter. Distúrbios de tolerância imunológica podem estar envolvidos, resultando em um ataque autoimune a clones de células ectodérmicas com antígenos de superfície anormais ou na morte prematura de clones defeituosos. A quimiotaxia de eosinófilos em focos e lesões provavelmente se deve à presença de leucotrieno B4.

Uma variante especial da incontinência pigmentar é a dermatose pigmentar reticular (sin. Síndrome de Frincheschetti-Jadassoni, dermatose pigmentar reticular de Naegeli), que geralmente se manifesta no segundo ano de vida, em pessoas de ambos os sexos. Observa-se um tipo de transmissão autossômica dominante. Nessa variante da doença sem estágio inflamatório, inicia-se um estágio de hiperpigmentação na forma de uma malha ou manchas localizadas na pele do abdômen, pescoço, tórax e na área das dobras cutâneas. Ceratodermia difusa ou puntiforme das palmas das mãos e plantas dos pés também é característica. Os pacientes não apresentam desvios no desenvolvimento mental e físico.

A hipomelanose de Ito (variante acromática da doença) ocorre na primeira infância e é caracterizada pelo aparecimento de focos de pigmentação cutânea, idênticos em contorno e localização às áreas de hiperpigmentação na forma típica de incontinência pigmentar, mas sem os dois estágios anteriores do processo. Distingue-se entre as formas cutânea e neurocutânea, que são herdadas de forma autossômica dominante. Na forma cutânea, a ausência de pigmento é observada na infância. Na forma neurocutânea, além dos distúrbios de pigmentação, observam-se distúrbios neurológicos (retardo mental, síndrome convulsiva) e anomalias ósseas.

O diagnóstico diferencial é realizado com acrodermatite enteropática, síndrome de Werbow, síndrome de Albright, displasia ectodérmica hidrótica, no estágio I - com epidermólise bolhosa, herpes, pênfigo epidêmico de recém-nascidos.

Sintomas da melanoblastose de Bloch-Sulzberg

A doença se desenvolve ao nascimento ou nos primeiros dias de vida. Existem diversas variantes de incontinência pigmentar: a variante clássica de Bloch-Sulzberg, a pigmentar reticular de Franceschetti-Jadassohn e a hipomelanose de Ito. A variante clássica é caracterizada por três estágios que se substituem sucessivamente: bolhoso (inflamatório), pápulo-verrucoso e pigmentar.

O quadro clínico depende do estágio do processo. Inicialmente, desde o nascimento ou, menos frequentemente, nos primeiros dias ou semanas de vida, surgem erupções cutâneas eritematovesiculares e papulovesiculares, localizadas principalmente nas superfícies laterais do tronco e nas partes proximais das extremidades, com tendência a um arranjo estriado (estágios I-II). Alguns elementos adquirem um caráter verrucoso. Após a regressão da erupção cutânea (estágio III), a pigmentação permanece na forma de "respingos", "redemoinhos" e listras característicos. Com o tempo, a hiperpigmentação gradualmente dá lugar a atrofia leve, esclerose e despigmentação (estágio IV). O estadiamento da doença às vezes é pouco expresso; focos bolhosos, papulares e pigmentados podem existir simultaneamente. O estágio III frequentemente aparece sem sintomas prévios. Isso pode ser o caso se os estágios I e II ocorreram durante o período pré-natal ou foram apagados e passaram despercebidos. Além das alterações cutâneas, a maioria dos pacientes apresenta diversos defeitos ectodérmicos e mesodérmicos: anomalias dentárias, hipotricose, distrofias ungueais, alterações nos olhos, no esqueleto e no sistema nervoso central. Variantes dessa doença incluem dermatite pigmentar e ceratogênica bolhosa, ou síndrome de Asboe-Hansen, dermatose pigmentar reticular de Naegeli, ou síndrome de Franceschetti-Jadassohn, e uma forma incolor de incontinência pigmentar - a síndrome de Ito, que não é incontestável. A existência de formas transitórias é indicada.

O estágio bolhoso (I) da doença inicia-se entre 1 e 2 semanas de vida e caracteriza-se por uma erupção cutânea de vesículas e bolhas sobre uma base eritematosa, elementos papulovesiculares e urticariformes. O processo localiza-se principalmente nas extremidades e superfícies laterais do corpo. A erupção cutânea localiza-se linearmente, simetricamente ou em grupos. O conteúdo das vesículas é geralmente transparente; quando se abrem e secam, formam-se pequenas erosões e crostas. Os elementos da erupção cutânea aparecem em crises, espalhando-se para novas áreas da pele. Na maioria dos pacientes, o estado geral geralmente não é alterado. A eosinofilia é detectada no sangue.

O estágio papuloverrucoso (II) desenvolve-se aproximadamente 4 a 6 semanas após o nascimento e manifesta-se pela formação de pápulas, pústulas e crescimentos verrucosos queratinizantes e hiperceratóticos, localizados linearmente na área de antigas vesículas ou aleatoriamente. Essas alterações cutâneas persistem por vários meses. Desenvolve-se hiperceratose difusa nas palmas das mãos e plantas dos pés.

O estágio pigmentar (III) geralmente se desenvolve de 3 a 6 meses após o início da doença e é caracterizado pelo aparecimento de manchas amarelo-acastanhadas e hiperpigmentação com bordas mais claras e contornos irregulares ("manchas de sujeira") no local dos focos resolvidos. Esses padrões lineares e ramificados localizam-se principalmente na pele do abdômen e, menos frequentemente, nas extremidades. Às vezes, os estágios pápulo-verrucoso e pigmentar podem ser observados simultaneamente. Com o tempo (15 a 20 anos), desenvolve-se atrofia leve e hipopigmentação no local da hiperpigmentação, o que alguns autores distinguem como o quarto estágio atrófico da doença. Nesta fase, podem ser observadas diversas alterações exodérmicas e mesodérmicas, patologias oftalmológicas (estrabismo, nistagmo, catarata, atrofia do nervo óptico, descolamento de retina, ceratite, esclera azulada, anomalias da pigmentação da íris), alterações neurológicas (convulsões, epilepsia, oligofrenia, paralisia espástica como tetra ou paraplegia), doenças de órgãos internos e do sistema musculoesquelético, distrofia de unhas e cabelos.

Tratamento da incontinência pigmentar

Não existem métodos terapêuticos eficazes. No primeiro estágio, recomenda-se o uso de pequenas doses de corticosteroides. Na fase de crescimento verrucoso, o neotigason é eficaz. Corantes de anilina, medicamentos epitelizantes, anti-inflamatórios e agentes que melhoram o trofismo tecidual são usados externamente.