Infeção causada pelo vírus do herpes humano tipo 6: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

O herpesvírus tipo 6 é considerado o agente etiológico mais provável da esclerose múltipla, febre convulsiva neonatal e mononucleose infecciosa, infecções negativas para o vírus Epstein-Barr e citomegalovírus e encefalite associada ao HHV-6. O HHV-6 é um cofator na AIDS, em algumas formas de carcinoma cervical e no carcinoma nasofaríngeo.

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Epidemiologia da infecção pelo vírus do herpes humano 6

O HHV-6, assim como outros vírus do herpes, é disseminado. Os anticorpos são detectados na maioria (> 90%) das pessoas com mais de 2 anos de idade. Ao nascer, a maioria das crianças é soropositiva devido aos anticorpos maternos, cujo título diminui em 5 meses. No entanto, em um ano, a proporção de crianças soropositivas para soronegativas é a mesma que em crianças mais velhas e adultos. Os anticorpos maternos protegem contra a infecção pelo HHV-6 nos primeiros meses de vida, mas após a diminuição do título, a doença pode se manifestar como exantema fulminante. O vírus está presente no corpo humano na saliva e no muco nasofaríngeo e, na fase latente, persiste em monócitos/macrófagos. Em condições naturais, a principal via de transmissão do vírus é o ar. A transmissão sexual do vírus e a infecção perinatal também são possíveis. No entanto, na maioria dos casos, a infecção ocorre no pós-natal. Foi estabelecido que o leite materno não pode ser um fator de transmissão. A infecção é possível por meio de transfusões de sangue, transplantes de órgãos e uso de instrumentos médicos contaminados com o vírus.

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O que causa a infecção pelo vírus do herpes humano tipo 6?

O herpesvírus humano tipo 6 (HHV-6) é semelhante a outros herpesvírus, mas difere deles em propriedades biológicas e imunológicas, espectro de células sensíveis, estrutura do antígeno, composição do genoma, quantidade e peso molecular das proteínas virais estruturais. O HHV-6 pertence à subfamília Betaherpesvirinae, gênero Roseolovirus.

O diâmetro do vírion é de 160-200 nm, o tipo de simetria é ixaédrico, o vírus contém 162 capsômeros e possui uma membrana supercapsídica contendo lipídios. O genoma é representado por DNA de fita dupla. A comparação da estrutura primária dos genomas mostra que o HHV-6 é mais semelhante ao citomegalovírus do que a outros herpesvírus.

Estudos com isolados de HHV-6 de pessoas com diversas patologias demonstraram que os vírus pertencem às variantes A ou B (HHV-6A e HHV-6B). A infecção induzida por HHV-6A é observada com menos frequência, e o papel dessa variante viral na patologia humana não é suficientemente claro, sendo o HHV-6B considerado o principal fator etiopatológico do exantema súbito (Exantema subitum).

O vírus HHV-6 é seletivamente trópico para células T CD4, mas também é capaz de afetar células T com determinantes CD3, CD5, CD7 e CD8. O vírus se replica em diversas culturas celulares primárias e contínuas de diversas origens: linfócitos da série T, monócitos-macrófagos, megacariócitos, células gliais, células do timo e linfócitos humanos recém-isolados. O ciclo de crescimento do vírus dura de 4 a 5 dias.

Sintomas da infecção pelo vírus do herpes humano 6

O espectro de doenças associadas ao HHV-6 é bastante amplo. O HHV-6 está associado a diversas doenças linfoproliferativas e imunossupressoras, exantema súbito do recém-nascido, neoplasias malignas, patologias autoimunes, algumas doenças do sistema nervoso central, etc.

Doenças associadas à infecção ativa por HHV-6

Doenças associadas à infecção aguda primária por HHV-6	Doenças associadas à infecção persistente por HHV-6
Síndrome da fadiga crônica (encefalomielite miálgica) Exantema súbito em recém-nascidos e crianças (roséola infantil exantema súbito) Mononucleose infecciosa em adolescentes e adultos não associada à infecção por EBV Linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de KiKuchis)	Doenças linfoproliferativas (imunodeficiência, linfadenopatia, linfoproliferação policlonal) Linfomas malignos (linfoma não-Hodgkin, leucemia periférica de células T, linfoma de células B, linfadenopatia dermatopática, linfogranulomatose, linfoma sinusoidal de células B, linfoma pleomórfico de células T)

O papel etiológico do HHV-6 no desenvolvimento de exantema súbito (sinônimos: "erupção rósea do recém-nascido", "exantema súbito", "roséola infantil", "sexta doença" CID-10: B08.2) foi comprovado – uma doença disseminada em crianças de 3 meses a 3 anos. O período de incubação da doença dura de 5 a 15 dias. O exantema súbito é caracterizado por início agudo, febre alta (38,5-40 °C) e intoxicação moderada. No 4º dia da doença, a temperatura diminui e, simultaneamente ou após algumas horas, surge um exantema macular. Geralmente, o exantema localiza-se nas costas, abdômen, tórax e superfícies extensoras dos membros. O exantema é raro na face. Após 2 a 3 dias, o exantema desaparece sem deixar vestígios. Geralmente, a doença termina sem complicações, mas já foram descritos casos clínicos de infecção manifesta, com sintomas variados: febre acima de 40 °C, inflamação do tímpano, sintomas respiratórios e gastrointestinais, complicações neurológicas (encefalite, meningoencefalite, meningite serosa, convulsões). Em casos raros, a infecção primária por HHV-6 ocorre com hepatoesplenomegalia, hepatite fulminante fatal e infecção disseminada fatal.

A infecção primária entre adultos é detectada muito raramente, manifestando-se na forma de linfadenopatia prolongada, síndrome semelhante à mononucleose, hepatite, etc.

No exame do sangue periférico, são determinadas leucopenia, neutropenia, linfocitose relativa e monocitose.

O papel do HHV-6 como cofator da AIDS é garantido por sua capacidade de infectar, replicar e destruir células CD4. Observa-se um aumento no efeito citopático na infecção dupla em comparação com a monoinfecção pelo HIV-1, e o HHV-6 pode tanto inibir quanto estimular a replicação do HIV-1.

O HHV-6 ativa as oncoproteínas E6 e E7 do papilomavírus humano no carcinoma cervical.

O DNA do HHV-6 foi identificado em tecidos e células de amostras de biópsia de linfomas de Hodgkin, linfomas não Hodgkin mistos de células B e T, linfadenopatia angioimunoblastoide, linfoma de Burkitt africano, leucemia linfoblastoide aguda de células T, linfogranulomatose, mononucleose infecciosa não associada ao vírus Epstein-Barr e uma série de outros distúrbios linfoproliferativos.

O papel do HHV-6 no desenvolvimento da síndrome da fadiga crônica ainda é debatido e requer mais pesquisas.

Diagnóstico da infecção causada pelo vírus herpes humano tipo 6

O diagnóstico da infecção causada pelo vírus do herpes humano tipo 6 é baseado no uso de métodos imunológicos, microscopia eletrônica e PCR.

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Tratamento da infecção causada pelo vírus herpes humano tipo 6

O tratamento da infecção causada pelo vírus do herpes humano tipo 6 é sintomático; o gancinclovir demonstrou ser eficaz.