Lamitor

Lamitor é um anticonvulsivante eficaz usado em várias síndromes convulsivas.

Indicações Lamitor

Lamitor é indicado tanto para monoterapia quanto para tratamentos combinados para adultos e crianças com 12 anos ou mais para os seguintes distúrbios:

• crises parciais simples ou complexas;
• forma secundária ou primária de convulsões tônico-clônicas generalizadas;
• ausências simples e complexas;
• convulsões mioclônicas;
• convulsões resistentes a outros anticonvulsivantes.

Além disso, o medicamento pode ser usado como adjuvante para crianças de 2 a 12 anos.

Forma de liberação

Disponível em comprimidos de 25, 50 ou 100 mg. Uma cartela contém 10 comprimidos. Uma embalagem contém 3 ou 5 cartelas.

Farmacodinâmica

A lamotrigina é um bloqueador eficaz dos canais de sódio dependentes de voltagem localizados nas membranas neuronais pré-sinápticas. Ela elimina o excesso de ácido 2-aminopentanodioico liberado (um neurotransmissor envolvido no desenvolvimento de crises epilépticas) e a propagação associada dos impulsos transmitidos.

Farmacocinética

A lamotrigina é absorvida pelo intestino rapidamente e praticamente não participa do processo pré-sistêmico do metabolismo, a chamada "primeira passagem". A substância atinge seu pico de concentração plasmática aproximadamente 2,5 horas após a administração do medicamento.

O período de pico de concentração é prolongado se o fármaco for administrado com alimentos, mas a taxa de absorção permanece a mesma. Variações interindividuais significativas no pico de concentração de equilíbrio são possíveis, mas tais variações são bastante raras para cada paciente. O índice de ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 55%. O volume de distribuição é de 0,92-1,22 l/kg.

A enzima UDP-GT está envolvida no metabolismo. Dependendo da dosagem, a lamotrigina pode aumentar ligeiramente o seu próprio metabolismo. O coeficiente de depuração de equilíbrio da substância ativa em adultos é de 39 ± 14 ml/min (valor médio).

Metabolizado em glicuronídeos, que são então excretados principalmente na urina (menos de 10% da substância é excretada inalterada). Outros 2% são excretados nas fezes.

A meia-vida (em adultos, 24-35 horas em média) e a taxa de depuração são independentes da dosagem. A taxa de depuração da substância ativa é reduzida em 32% em pacientes com hiperbilirrubinemia constitucional, mas não excede os valores padrão. A meia-vida da lamotrigina é fortemente afetada por medicamentos administrados em combinação com Lamitor.

A substância ativa é excretada no leite materno (a concentração é de 40-60% dos níveis plasmáticos). Às vezes, em bebês, os níveis de concentração plasmática atingem níveis terapêuticos.

As taxas de depuração do ingrediente ativo em crianças (de acordo com o peso) excedem o nível similar em adultos. O coeficiente mais alto é observado em crianças menores de 5 anos. A meia-vida é menor do que em pacientes adultos. A taxa média é de 7 horas (em caso de combinação com medicamentos indutores de glicuronidase) e pode aumentar para 45-50 horas (em caso de combinação com valproatos).

Dosagem e administração

Inicialmente, a dosagem do medicamento para crianças com 12 anos ou mais, bem como para adultos (que não estejam tomando valproato de sódio, mas estejam tomando outros anticonvulsivantes que induzem isoenzimas) é de 50 mg uma vez (por dia) nas primeiras 2 semanas, e depois 100 mg duas vezes (por dia) nas 2 semanas seguintes. Após esse período, a dosagem deve ser aumentada para 200-400 mg (duas vezes ao dia).

Inicialmente, a dosagem do medicamento para pacientes em uso de valproato de sódio, combinado com outros anticonvulsivantes indutores de isoenzimas, é de 25 mg por dia durante 2 semanas e, em seguida, 25 mg por dia durante as 2 semanas seguintes. Em seguida, a dosagem é aumentada até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. A dose de manutenção é de 100-200 mg (em 1 ou 2 doses).

A dosagem inicial para pacientes de 2 a 12 anos (em monoterapia com Lamitor) é de 2 mg/kg duas vezes ao dia (tratamento de 2 semanas) e, em seguida, 5 mg/kg duas vezes ao dia por mais 2 semanas. A dose de manutenção é de 5 a 15 mg/kg duas vezes ao dia.

A dosagem inicial do medicamento para crianças (tratamento combinado) é de 0,2 mg/kg por dia durante 2 semanas e, em seguida, 0,5 mg/kg por dia durante as 2 semanas seguintes. Em seguida, a dosagem é aumentada até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. A dose de manutenção é de 1 a 5 mg/kg (1 a 2 vezes ao dia).

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Uso Lamitor durante a gravidez

A prescrição do medicamento durante a gravidez é proibida (exceto nos casos em que o possível benefício do tratamento supera o risco potencial para a criança).

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• disfunção hepática grave;
• período de lactação;
• idade inferior a 3 anos;
• intolerância individual à lamotrigina ou a outros componentes do medicamento.

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Efeitos colaterais Lamitor

Efeitos colaterais que ocorrem ao tomar o medicamento em monoterapia:

• Órgãos do SNC: dores de cabeça com tonturas, distúrbios do sono ou sonolência, bem como aumento da fadiga;
• Sistema digestivo: náuseas;
• Alergia: erupção cutânea semelhante à do sarampo (2%), geralmente observada no primeiro mês após o início do tratamento e que desaparece após a interrupção do medicamento. Raramente, pode ocorrer eritema exsudativo maligno, síndrome de Lyell ou edema de Quincke.

Efeitos colaterais ao tomar Lamitor como tratamento adjuvante durante o tratamento com medicamentos antiepilépticos padrão:

• Órgãos do SNC: além dos acima – agressividade e irritabilidade, desequilíbrio, confusão e tremor;
• órgãos da visão: distúrbio da acuidade visual, bem como diplopia;
• órgãos do sistema hematopoiético: neutropenia e leucopenia;

Sistema digestivo: sintomas dispépticos e vômitos com náuseas.

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Overdose

Os sinais de overdose incluem: no caso de uma única dose que exceda o limite máximo permitido em 10 a 20 vezes, podem ocorrer ataxia, comprometimento da consciência, nistagmo e estado de coma.

Para eliminação dos sintomas é necessária a internação hospitalar com tratamento de suporte dependendo do quadro clínico.

Interações com outras drogas

A combinação com medicamentos que estimulam o processo de glicuronidação (fenitoína ou carbamazepina) reduz a meia-vida média (para aproximadamente 14 horas). Quando combinado com valproatos, esse indicador aumenta para 70 horas.

Os valproatos têm um poderoso efeito inibitório no processo de glucuronidação da substância ativa do Lamitor.

Medicamentos como fenitoína, carbamazepina, bem como fenobarbital e primidona, bem como etinilestradiol/levonorgestrel e rifampicina estimulam o processo de glucuronidação da substância lamotrigina.

O valproato, que inibe o processo de glucuronidação da lamotrigina, é capaz de retardar seu metabolismo e também prolongar a meia-vida média em quase 2 vezes.

Alguns dos medicamentos antiepilépticos mencionados acima (por exemplo, fenobarbital com fenitoína, bem como carbamazepina com primidona), que têm um efeito estimulante no metabolismo das enzimas hepáticas, aceleram os processos de glicuronidação e metabolismo da lamotrigina.

Quando a carbamazepina foi combinada com lamotrigina, foram observadas reações adversas como ataxia, náusea e perda da acuidade visual, bem como tontura e diplopia. Essas manifestações geralmente desapareceram após a redução da dose de carbamazepina.

A alanzapina na dosagem de 15 mg reduz os valores de concentração máxima e AUC em 20% e 24%, em média, respectivamente. No entanto, essas alterações geralmente não afetam o quadro clínico do tratamento.

A inibição da lamotrigina por medicamentos como fluoxetina, amitriptilina, clonazepam, haloperidol, bupropiona ou lorazepam tem pouco efeito na formação do principal produto de degradação da lamotrigina, 2-N-glicuronídeo.

Ao usar contraceptivos orais combinados (contendo 30 mcg de etinilestradiol e 150 mcg de levonorgestrel), o coeficiente de depuração da lamotrigina aumenta em aproximadamente 2 vezes (após administração oral), resultando em uma diminuição na AUC e na concentração máxima de lamotrigina em 52% e 39%, respectivamente (em média).

Quando combinado com lamotrigina, observa-se um ligeiro aumento na taxa de depuração do levonorgestrel, resultando em uma diminuição de 19% e 12% em sua AUC e concentração máxima, respectivamente.

A rifampicina aumenta a taxa de depuração da lamotrigina e encurta sua meia-vida, pois este medicamento estimula a atividade das enzimas hepáticas que realizam o processo de glicuronidação. Pacientes em uso concomitante de rifampicina devem receber um regime especial para o uso de lamotrigina – de acordo com o regime prescrito para a combinação de lamotrigina com medicamentos que estimulam o processo de glicuronidação.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em local protegido da umidade, luz solar e crianças. Temperatura máxima: 30°C.

Validade

O Lamitor pode ser usado por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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