Mosaico da síndrome de Down: como definir

A patologia genética causada por alterações no 21º cromossomo é uma síndrome do mosaico de Down. Considere suas características, métodos de diagnóstico, tratamento e prevenção.

A doença de Down pertence às doenças genéticas congênitas mais comuns. Caracteriza-se por um atraso acentuado no desenvolvimento mental e uma série de anomalias intra-uterinas. Por causa da alta fertilidade de crianças com trissomia, muita pesquisa foi realizada. A patologia é encontrada em representantes de todos os povos do mundo, portanto, não há dependência geográfica ou racial.

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Epidemiologia

De acordo com estatísticas médicas, a síndrome de Down ocorre em 1 criança para 700-1000 nascimentos. A epidemiologia da doença está associada a certos fatores: predisposição hereditária, maus hábitos dos pais e sua idade.

O padrão de propagação da doença não está relacionado à identidade geográfica, sexual, nacional ou econômica da família. A trissomia é causada por deficiências no desenvolvimento da criança.

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Causas síndrome de Down do mosaico

As principais causas da síndrome do mosaico de Down estão associadas a distúrbios genéticos. Uma pessoa saudável contém 23 pares de cromossomos: cariótipo feminino 46, XX, masculino 46, XY. Um dos cromossomos de cada par é transmitido da mãe e o segundo do pai. A doença se desenvolve como resultado de uma violação quantitativa de autossomas, ou seja, material genético extra junta o 21º par. Trissomia no cromossomo 21 é responsável pelos sintomas do defeito.

A síndrome do mosaico pode ocorrer pelas seguintes razões:

• Mutações somáticas no cigoto ou nos estágios iniciais do esmagamento.
• Redistribuição em células somáticas.
• Segregação de cromossomos com mitosis.
• Herança de uma mutação genética de mãe ou pai.

A formação de gametos anormais pode ser associada a certas doenças da área genital dos pais, radiação, tabagismo e alcoolismo, uso de medicamentos ou substâncias narcóticas, bem como a situação ambiental do local de residência.

Cerca de 94% da síndrome é associada a trissomia simples, isto é: cariótipo 47, XX, 21+ ou 47, XY, 21+. Cópias do 21º cromossomo estão presentes em todas as células, uma vez que durante a divisão da meiose nas células parentais, a divisão do par de cromossomos é interrompida. Cerca de 1-2% dos casos são causados por uma violação da mitose das células embrionárias no estágio de gastrula ou blastula. O mosaico é caracterizado por trissomia nos derivados da célula afetada, enquanto o resto possui um conjunto cromossômico normal.

Com a forma de translocação, que ocorre em 4-5% dos pacientes, o 21º cromossomo ou um fragmento dele é transladado ao autômato sob a meiose, penetrando-o na célula recém-formada. Os principais objetos de translocação são 14, 15, menos frequentemente 4, 5, 13 ou 22 cromossomos. Tais mudanças podem ser aleatórias ou herdadas de um pai que atua como portador de translocação e fenótipo normal. Se houver tais violações no pai, o risco de ter uma criança doente é de 3%. Com o transportador por parte da mãe - 10-15%.

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Fatores de risco

A trissomia é uma doença genética que não pode ser adquirida durante a vida. Fatores de risco para seu desenvolvimento não estão relacionados ao estilo de vida ou a etnia. Mas as chances de ter uma criança doente aumentam em tais circunstâncias:

• Parto tardio - as mulheres de 20 a 25 anos têm chances mínimas de ter um bebê com a doença, mas após 35 anos o risco aumenta significativamente.
• Idade do pai - muitos cientistas afirmam que a doença genética não depende tanto da idade da mãe quanto da idade do pai. Ou seja, quanto mais velho é o homem, maiores as chances de patologia.
• Hereditariedade - a medicina é conhecida pelo caso em que o defeito foi herdado de parentes próximos, levando em conta o fato de que ambos os pais são absolutamente saudáveis. Neste caso, existe uma predisposição a apenas certos tipos de síndrome.
• Incesto - o casamento entre parentes do sangue implica mutações genéticas de severidade variável, incluindo a trissomia.
• Os maus hábitos - refletem negativamente a saúde do futuro do bebê, de modo que o abuso de tabaco durante o rolamento pode levar a uma anomalia genômica. Similar é observado com o alcoolismo.

Há sugestões de que o desenvolvimento do mal-estar pode ser devido à idade em que a avó deu à luz a mãe e outros fatores. Graças ao diagnóstico de pré-implantação e a outros métodos de pesquisa, o risco de dar à luz um filho de Down é significativamente reduzido.

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Patogênese

O desenvolvimento de doenças genéticas está associado a uma anormalidade cromossômica, na qual o paciente em vez de 46 aparece 47 cromossomos. A patogênese da síndrome do mosaico possui um mecanismo de desenvolvimento diferente. Os gametas parentais dos pais têm um número normal de cromossomos. Sua fusão levou à formação de um cigoto com um cariotipo de 46, XX ou 46, XY. No processo de divisão da célula de DNA original, ocorreu uma falha e a distribuição estava incorreta. Ou seja, parte das células recebeu um cariotipo normal, e uma parte - uma patológica.

Este tipo de anomalia ocorre em 3-5% dos casos da doença. Tem um prognóstico positivo, porque as células saudáveis compensam parcialmente a desordem genética. Tais crianças nascem com sinais externos da síndrome e atraso no desenvolvimento, mas sua taxa de sobrevivência é muito maior. Eles têm menos patologias internas incompatíveis com a vida.

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Sintomas síndrome de Down do mosaico

Uma característica genética anormal do organismo, decorrente de um aumento no número de cromossomos, possui vários sinais externos e internos. Os sintomas da síndrome do mosaico de Down são manifestados por um atraso no desenvolvimento mental e físico.

Os principais sintomas físicos da doença:

• Crescimento pequeno e lento.
• Fraqueza muscular, diminuição da função de força, fraqueza da cavidade abdominal (flacidez da barriga).
• Peito curto e grosso com rugas.
• Membros curtos e uma grande distância entre o polegar eo indicador nas pernas.
• Dobras cutâneas específicas nas palmeiras das crianças.
• Conjunto baixo e orelhas pequenas.
• Forma distorcida da língua e da boca.
• Dentes torcidos.

A doença causa uma série de desvios em desenvolvimento e saúde. Em primeiro lugar, é atraso cognitivo, defeitos cardíacos, problemas com dentes, olhos, costas e audição. Propensão a doenças infecciosas e respiratórias frequentes. O grau de manifestação da doença depende dos fatores inerentes e do tratamento certo. A maioria das crianças é treinada, apesar do atraso mental, físico e mental.

Primeiros sinais

A síndrome de Mosaic Down tem sintomas menos pronunciados, em contraste com a forma clássica do transtorno. Os primeiros sinais podem ser vistos em ultra-som em 8 a 12 semanas de gravidez. Eles são manifestados por um aumento na zona do colarinho. Mas o ultra-som não proporciona uma garantia de 100% da presença da doença, mas permite avaliar a probabilidade de malformações no feto.

Os sintomas externos mais comuns, com sua ajuda, os médicos presumivelmente diagnosticam a patologia imediatamente após o nascimento do bebê. O defeito é caracterizado por:

• Olhos rachados.
• Um rosto "plano".
• De cabeça curta.
• Doce de pele cervical espessada.
• Dobra semilunar no canto interno dos olhos.

Com um exame mais aprofundado, são identificados os seguintes problemas:

• Diminuição do tônus muscular.
• Maior mobilidade articular.
• Deformação de uma pilha de células (manchada, em forma de funil).
• Ossos largos e curtos, occipital plano.
• Orelhas deformadas e nariz dobrado.
• Um pequeno céu arqueado.
• Pigmentação ao longo da borda da íris.
• Doce palmar transversal.

Além dos sintomas externos, a síndrome apresenta distúrbios internos:

• Doenças cardíacas congênitas e outros distúrbios do sistema cardiovascular, anomalias de grandes vasos.
• Patologias por parte do sistema respiratório causadas pelas peculiaridades da estrutura da orofaringe e uma língua grande.
• Estrabismo, catarata congênita, glaucoma, deficiência auditiva, hipotireoidismo.
• Distúrbios GI: estenose intestinal, atresia do ânus e reto.
• Hidronefrose, hipoplasia renal, hidroureter.

A sintomatologia acima requer tratamento constante para manter o estado normal do corpo. São malformações congênitas que causam uma vida curta de baixa.

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Sinais externos de forma mosaica da síndrome de Down

Na maioria dos casos, sinais externos de uma forma de mosaico da síndrome de Down aparecem imediatamente após o nascimento. Devido à alta prevalência de patologia genética, seus sintomas são estudados em detalhes e descritos.

As alterações no 21º cromossomo são caracterizadas por tais sinais externos:

1. Estrutura anormal do crânio.

Este é o sintoma mais notável e pronunciado. Normalmente, os bebês têm uma cabeça maior do que os adultos. Portanto, quaisquer deformações são visíveis imediatamente após o nascimento. As mudanças dizem respeito à estrutura do crânio e do crânio facial. O paciente tem uma desproporção na região dos ossos da coroa. Também há um achatamento do occipital, uma face plana e um hipertelorismo oftálmico pronunciado.

2. Perturbações do desenvolvimento dos olhos.

Uma pessoa com esta doença se assemelha a um representante da raça mongolóide. Alterações semelhantes aparecem imediatamente após o nascimento e persistem ao longo da vida. Além disso, vale a pena cancelar o estrabismo em 30% dos pacientes, a presença de uma dobra da pele no canto interno da pálpebra e a pigmentação da íris do olho.

3. Defeitos congênitos da cavidade oral.

Esse tipo de transtorno é diagnosticado em 60% dos pacientes. Eles criam dificuldades em alimentar uma criança, retardando seu crescimento. Uma pessoa com uma síndrome muda a superfície da língua devido a uma camada papilar engrossada (língua do sulco). Em 50% dos casos há um céu gótico e violações do reflexo de sucção, boca meio aberta (hipotensão muscular). Em casos raros, existem anomalias como "boca lobo" ou "lábio labial".

4. Forma incorreta das orelhas.

Essa violação ocorre em 40% dos casos. As cartilagens subdesenvolvidas formam uma aurícula anormal. As orelhas podem ser protrudidas em direções diferentes ou localizadas abaixo do nível dos olhos. Apesar de os defeitos serem cosméticos, podem causar sérios problemas com a audição.

5. Dobras de pele adicionais.

Existem 60-70% dos pacientes. Cada dobra da pele é causada pelo subdesenvolvimento dos ossos e sua forma irregular (a pele não está esticada). Este sinal externo de trissomia se manifesta como um excesso de pele no pescoço, espessamentos na articulação do cotovelo e uma dobra transversal na palma da mão.

6. Patologia do desenvolvimento do sistema músculo-esquelético

Ocorrem devido a uma violação do desenvolvimento fetal do feto. O tecido conjuntivo das articulações e alguns ossos não têm tempo para se formar completamente antes do nascimento. As anormalidades mais comuns: um pescoço curto, aumento da mobilidade das articulações, membros curtos e dedos deformados.

7. Deformação do baú.

Esse problema está associado ao subdesenvolvimento do tecido ósseo. Nos pacientes, observa-se a deformidade da coluna torácica e das costelas. Na maioria das vezes, diagnosticar o esterno abaulamento acima da superfície do tórax, ou seja, a forma da quilha e a deformação, em que há uma depressão em forma de funil na área do plexo solar. Ambos os transtornos persistem à medida que crescem e crescem. Provocam distúrbios na estrutura do sistema respiratório e no sistema cardiovascular. Estes sintomas externos indicam um mau prognóstico da doença.

A principal característica da forma mosaica da síndrome de Down é que, com ela, muitos dos sintomas acima podem estar ausentes. Isso complica a diferenciação de patologia com outras anormalidades cromossômicas.

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Formulários

A síndrome tem vários tipos, considere-os:

• Mosaico - o cromossomo extra não está contido em todas as células do corpo. Esta doença é de 5% de todos os casos.
• Família - ocorre em 3% dos pacientes. Sua peculiaridade é que cada um dos pais tem uma série de anormalidades que não são expressas externamente. Durante o desenvolvimento fetal, parte do 21º cromossomo é anexado ao outro, tornando-se um transportador patológico de informações. Os pais com esse defeito têm filhos com uma síndrome, ou seja, a anomalia é herdada.
• Duplicar parte do 21º cromossomo é um tipo de doença rara, cuja característica é que os cromossomos não são capazes de se dividir. Ou seja, existem cópias adicionais do 21º cromossomo, mas não todos os genes. Os sintomas patológicos e as manifestações externas desenvolvem-se se forem duplicados fragmentos duplicados do gon, que causam um quadro clínico do defeito.

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Complicações e consequências

O mosaicismo cromossômico causa conseqüências e complicações que afetam negativamente o estado de saúde e pioram significativamente o prognóstico da doença.

Considere os principais riscos da trissomia:

• Patologias do sistema cardiovascular e doenças cardíacas. Cerca de 50% dos pacientes apresentam defeitos congênitos, que requerem tratamento cirúrgico em uma idade precoce.
• Doenças infecciosas - defeitos do sistema imunológico provocam uma maior sensibilidade a várias patologias infecciosas, especialmente resfriados.
• Obesidade - as pessoas com síndrome têm maior tendência a ter excesso de peso do que na população geral.
• Doenças do sistema hematopoiético. Downs são mais propensos a sofrer leucemia do que crianças saudáveis.
• Breve expectativa de vida - a qualidade e a duração da vida dependem da gravidade das doenças congênitas, das conseqüências e das complicações da doença. Na década de 1920, as pessoas com a síndrome não viveram ter 10 anos de idade, hoje a idade dos pacientes atinge 50 anos ou mais.
• Demência - demência e declínio persistente na atividade cognitiva está associada ao acúmulo de proteínas anormais no cérebro. Os sintomas do transtorno ocorrem em pacientes com menos de 40 anos. Esta desordem é caracterizada por um alto risco de convulsões.
• Parando a respiração no sono - a apneia está associada a uma estrutura anormal dos tecidos moles e do esqueleto suscetíveis à obstrução das vias aéreas.

Além das complicações acima, a trissomia é caracterizada por problemas na glândula tireoidea, fraqueza de ossos, visão insuficiente, perda de audição, menopausa precoce e obstrução intestinal.

Diagnósticos síndrome de Down do mosaico

Você pode detectar patologia genética antes do nascimento. O diagnóstico de síndrome do mosaico está baseado no estudo do cariotipo das células do sangue e do tecido. No início da gravidez, realiza-se uma biópsia coriônica, que revela sinais de mosaicismo. De acordo com as estatísticas, apenas 15% das mulheres que aprenderam sobre anormalidades genéticas em uma criança decidem deixá-la. Em outros casos, o aborto é terminado prematuramente.

Considere os métodos mais confiáveis para diagnosticar a trissomia:

• Análise de sangue bioquímica - o sangue é retirado da mãe para exame. O fluido biológico é avaliado para β-hCG e proteína plasmática A. No segundo trimestre, outro ensaio é realizado para monitorar o nível de β-hCG, AFP e estriol livre. As taxas reduzidas de AFP (um hormônio produzido pelo fígado fetal) são altamente susceptíveis de indicar uma doença.

• O ultra-som é realizado a cada trimestre de gravidez. O primeiro permite revelar: anencefalia, higroma cervical, determinar a espessura da zona do colarinho. O segundo ultra-som possibilita rastrear doenças cardíacas, anomalias no desenvolvimento da medula espinal ou cerebral, distúrbios do trato gastrointestinal, órgãos auditivos e rins. Na presença de tais patologias, o aborto é indicado. O último estudo, realizado no terceiro trimestre, pode revelar distúrbios menores que podem ser eliminados após o parto.

Os estudos descritos acima permitem avaliar o risco de ter uma criança com síndrome, mas não dão uma garantia absoluta. Ao mesmo tempo, a porcentagem de resultados errados dos diagnósticos realizados durante a gravidez é baixa.

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Analisa

O diagnóstico de patologia genômica começa no período de gestação. As análises são realizadas nos estágios iniciais da gravidez. Todos os estudos para trissomia são chamados de triagem ou triagem. Seus resultados duvidosos permitem suspeitar a presença do mosaicismo.

• Primeiro trimestre - até 13 semanas de análise para hCG (gonadotropina coriônica humana) e proteína RAPP-A, isto é, substâncias liberadas apenas pelo feto. Na presença da doença, hCG é aumentada e o nível de PAPP-A é reduzido. Com esses resultados, a amniascopia é realizada. Da cavidade uterina grávida através do pescoço são extraídas pequenas partículas coriônicas.

• O segundo trimestre - análises para hCG e estriol, AFP e inibina-A. Em alguns casos, o estudo do material genético. Para a sua cerca, o útero é perfurado pelo abdômen.

Se um alto risco de trissomia for estabelecido pelos resultados dos testes, a gestante é prescrita uma consulta de um geneticista.

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Diagnóstico instrumental

Para identificar patologias intra-uterinas no feto, incluindo mosaicismo, o diagnóstico instrumental é mostrado. Quando suspeita da síndrome de Down, os exames são realizados ao longo da gravidez, bem como ultra-som para medir a espessura da parte posterior do pescoço fetal.

O método mais perigoso de diagnóstico instrumental é a amniocentese. Este estudo de fluido amniótico, que é realizado por um período de 18 semanas (é necessário um fluido suficiente). O perigo fundado dessa análise é que pode levar à infecção do feto e da mãe, ruptura da bexiga e mesmo aborto espontâneo.

Diagnóstico diferencial

A forma de mosaico das mudanças no cromossoma 21 requer um estudo cuidadoso. O diagnóstico diferencial da síndrome de Down é realizado com tais patologias:

• Síndrome de Klinefelter
• Síndrome de Shereshevsky-Turner
• Síndrome de Edwards
• Síndrome de la Chapelle
• Hipotiroidismo congênito
• Outras formas de anormalidades cromossômicas

Em alguns casos, o mosaicismo nos cromossomos sexuais XX / XY leva a um verdadeiro hermafroditismo. A diferenciação também é necessária para o mosaicismo das gônadas, que é um caso particular de patologia de órgãos que ocorre nos estágios tardios do desenvolvimento embrionário.

Tratamento síndrome de Down do mosaico

A terapia de doenças cromossômicas é impossível. O tratamento da síndrome do mosaico de Down é vitalício. Destina-se à eliminação de malformações e doenças concomitantes. Uma pessoa com este diagnóstico está sob o controle de tais especialistas: um pediatra, um psicólogo, um cardiologista, um psiquiatra, um endocrinologista, um oculista, um gastroenterologista e outros. Todo tratamento destina-se a adaptação social e familiar. A tarefa dos pais é ensinar o auto-atendimento completo do bebê e o contato com os outros.

O tratamento e a reabilitação das descargas consiste em tais procedimentos:

• Massagens - o sistema muscular, infantil e adulto com essa síndrome não está suficientemente desenvolvido. Ginástica especial ajuda a restaurar o tônus muscular e mantê-los em um estado normal. É dada especial atenção às hidromassagens. Natação e água da ginástica melhoram as habilidades motoras, fortalecem os músculos. Uso popular da terapia com golfinhos, quando o paciente nada com golfinhos.
• Dietitian advice - pacientes com trissomia têm problemas com excesso de peso. A obesidade pode provocar vários transtornos, os mais freqüentes são os distúrbios do sistema cardiovascular e do trato digestivo. O nutricionista dá recomendações sobre nutrição e, se necessário, prescreve uma dieta.
• As consultas do fonoaudiólogo - para o mosaicismo, bem como para outros tipos de síndrome, são caracterizadas por interrupções no desenvolvimento da fala. As aulas com um terapeuta de fala ajudarão o paciente a expressar corretamente e claramente seus pensamentos.
• Programa de treinamento especial - crianças com síndrome estão atrasadas em desenvolvimento de colegas, mas são treinadas. Com a abordagem certa, a criança pode aprender conhecimentos básicos e habilidades.

Os pacientes recebem terapia restauradora geral, muito freqüentemente prescritos por psicoestimulantes, medicamentos neuromotábicos e hormonais. Também é necessário tomar vitaminas regularmente. Toda a terapia de medicação é combinada com a correção médico-pedagógica. Patologias congênitas e doenças complexas requerem intervenção cirúrgica.

Prevenção

Até à data, não há métodos confiáveis para prevenir doenças genéticas. A prevenção do mosaico síndrome de Down consiste em tais recomendações:

• Tratamento oportuno de qualquer doença e estilo de vida saudável. O aumento da atividade melhora a circulação sanguínea, protegendo os ovos da fome de oxigênio.
• Nutrição adequada e peso normal. Vitaminas, minerais e outros nutrientes não só fortalecem o sistema imunológico, mas também mantêm o equilíbrio hormonal. O excesso de peso ou a magreza excessiva quebra o equilíbrio hormonal e provoca avarias no amadurecimento e desenvolvimento de células sexuais.
• Preparação para gravidez. Alguns meses antes da concepção planejada, você precisa ir a um ginecologista e começar a tomar complexos de vitaminas e minerais. Deve ser dada especial atenção ao ácido fólico, vitaminas B e E. Eles normalizam o trabalho dos órgãos genitais e melhoram os processos metabólicos nas células sexuais. Não se esqueça de que o risco de dar à luz uma criança com desvios aumenta em casais onde a idade da futura mãe tem mais de 35 anos e o pai tem mais de 45 anos.
• Diagnóstico pré-natal. Análises, exames e uma série de outros procedimentos de diagnóstico realizados durante a gravidez, podem revelar violações graves no feto e decidir sobre o rolamento ou o aborto.

Mas mesmo a implementação de todas as medidas preventivas não pode dar uma garantia de 100% para o nascimento de um bebê totalmente saudável. A trissomia é uma anormalidade genética aleatória, da qual nenhuma mulher é segurada.

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Previsão

A síndrome de Mosaic Down tem um resultado mais positivo, em contraste com a forma clássica de patologia. O prognóstico deve-se ao fato de que as células saudáveis compensam parcialmente o defeito genético. Mas a criança ainda terá sinais externos de trissomia e um atraso característico no desenvolvimento. Mas a taxa de sobrevivência desses pacientes é muito maior, eles apresentam anomalias de desenvolvimento menos freqüentes que são incompatíveis com a vida.

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Pessoas famosas com uma forma de mosaico da síndrome de Down

Mudanças no 21º cromossomo levam a consequências irreversíveis que não são passíveis de tratamento. Mas, apesar disso, entre os que nascem com trissomia, há artistas, músicos, escritores, atores e muitas outras personalidades realizadas. Pessoas famosas com uma forma de mosaico da síndrome de Down declaram corajosamente sua doença. Eles são um exemplo vívido do fato de que, se você quiser, você pode lidar com qualquer problema. A desordem genômica é para tais celebridades:

• Jamie Brewer é uma atriz, conhecida por seu papel na série American Horror Story. A menina não é apenas uma estrela de cinema, ela também é um modelo. Jamie participou do show Mercedes-Benz Fashion Week em Nova York.

• Raymond Hu é um jovem artista da Califórnia, EUA. A peculiaridade de suas pinturas é que ele os pinta de acordo com a técnica chinesa antiga: sobre papel de arroz, aguarela e tinta. O trabalho mais popular de um cara é retratos de animais.

• Pascal Duquenne é um ator, vencedor do prêmio de prata do Festival de Cinema de Cannes. Tornou-se famoso por seu papel no filme "Dia dos Oito" de Jacques Bath Dormel.

• Ronald Jenkins é um compositor e músico mundialmente famoso. Seu amor pela música começou com um presente - um sintetizador, recebido em sua infância para o Natal. Até à data, Ronald é legitimamente considerado um gênio da música eletrônica.

• Karen Hafnii - professora assistente, atleta. A menina está envolvida em natação e participou da maratona no Canal da Mancha. Ela se tornou a primeira pessoa com mosaicismo, que nadou 15 km a uma temperatura da água de + 15 ° C. Karen tem sua base de caridade, que representa os interesses das pessoas com patologias cromossômicas.
• Tim Harris é um restaurador, o proprietário do "restaurante mais amigável do mundo". Além de um menu delicioso, o estabelecimento de Tim oferece abraços gratuitos.

• Miguel Tomasin é um membro do grupo Reynols, um baterista, um guru da música experimental. O cara interpreta suas músicas e covers de músicos de rock famosos. Ele se envolve em caridade, atua nos centros e em concertos para apoiar crianças doentes.

• Bogdan Kravchuk é a primeira pessoa na Ucrânia com síndrome de Down que entrou na universidade. O cara que vive em Lutsk, gosta de ciência, tem muitos amigos. Bogdan entrou na Universidade Nacional da Europa Oriental depois de Lesya Ukrainka na Faculdade de História.

Como mostra a prática e exemplos reais, apesar de todas as complicações e problemas de patologia genética, com a abordagem correta de sua correção, é possível criar uma criança bem-sucedida e talentosa.

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