Mucopolissacaridose tipo VI: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Mucopolissacaridose tipo VI (sinônimos: deficiência lisossomal de M-acetilgalactosamina-4-sulfatase, deficiência de arilsulfato B, síndrome de Maroteaux-Lamy).

A mucopolissacaridose tipo VI é uma doença autossômica recessiva caracterizada por sintomas clínicos graves ou leves; é semelhante à síndrome de Hurler, mas difere dela porque a inteligência é preservada.

Código CID-10

• E76 Distúrbios do metabolismo dos glicosaminoglicanos.
• E76.2 Outras mucopolissacaridoses.

Epidemiologia

A doença ocorre no mundo todo, com uma incidência média na população de 1 em 320.000 nascidos vivos.

Causas e patogênese da mucopolissacaridose tipo VI

A mucopolissacaridose VI é uma doença progressiva autossômica recessiva causada por mutações no gene estrutural da N-acetilgalactosamina-4-sulfatase lisossomal (arilsulfato B), uma enzima envolvida na degradação do sulfato de dermatano. O gene do arilsulfato B, ARSB, está localizado no braço longo do cromossomo 5 - 5qll-ql3.

Uma mutação não descrita anteriormente, R152W (27,8%), é relativamente comum entre pacientes russos.

Sintomas de mucopolissacaridose tipo VI

Existem três formas clínicas, diferindo na gravidade das manifestações clínicas: grave, leve e intermediária.

Em pacientes com síndrome de Maroteaux-Lamy grave, os primeiros sintomas da doença geralmente aparecem aos dois anos de idade e se tornam evidentes por volta dos 6 a 8 anos. Os principais sintomas são opacidade da córnea, características de gargoilismo, pescoço curto, macrocefalia, boca entreaberta, rigidez de grandes e pequenas articulações, defeitos cardíacos adquiridos, hidrocefalia comunicante e sintomas de disostose múltipla. As formas leves e intermediárias da síndrome de Maroteaux-Lamy são semelhantes à síndrome de Scheie. O sintoma mais comum nessa doença é a mielopatia da coluna cervical como resultado da hipoplasia odontoide. A maioria dos pacientes apresenta deformidade torácica leve e deformidade em garra nas mãos. Hepatoesplenomegalia é comum, esplenomegalia isolada é menos comum. Como regra, o intelecto dos pacientes não é afetado. Na maioria dos casos, há deterioração da visão e da audição, distúrbios na estrutura do esmalte dentário, expansão cística dos sacos dentais, má oclusão, defeitos condilares e hiperplasia gengival.

Diagnóstico de mucopolissacaridose tipo VI

Diagnóstico laboratorial

Para confirmar o diagnóstico de mucopolissacaridose VI, determina-se o nível de excreção urinária de glicosaminoglicanos e mede-se a atividade da arilsulfatase B. A excreção total de glicosaminoglicanos na urina aumenta; observa-se hiperexcreção de sulfato de dermatano. A atividade da arilsulfatase B é medida em leucócitos ou em cultura de fibroblastos cutâneos utilizando um substrato cromogênico artificial.

O diagnóstico pré-natal é possível medindo a atividade da arilsulfatase B na biópsia de vilo corial entre 9 e 11 semanas de gestação e/ou determinando o espectro de glicosaminoglicanos no líquido amniótico entre 20 e 22 semanas de gestação. Para famílias com genótipo conhecido, o diagnóstico de DNA pode ser realizado no início da gestação.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado tanto dentro do grupo das mucopolissacaridoses quanto com outras doenças de depósito lisossomal: mucolipidoses, galactosialidose, sialidose, manosidose, fucosidose, gangliosidose GM1.

Tratamento da mucopolissacaridose tipo VI

O medicamento Naglazyme (Biomarin) é registrado na Europa e nos EUA para o tratamento da mucopolissacaridose tipo VI (síndrome de Maroteaux-Lamy). Ensaios clínicos demonstraram melhora em muitos indicadores desta doença.

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