Síndrome da febre periódica

Em 1987, foram descritos 12 casos de uma síndrome peculiar, que se manifestava como febre periódica, acompanhada de faringite, estomatite aftosa e adenopatia cervical. Nos países de língua inglesa, passou a ser designada pelas letras iniciais desse complexo de manifestações (febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite cervical) - síndrome PFAPA. Artigos em francês frequentemente chamam essa doença de síndrome de Marshall.

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Epidemiologia

Esta doença é mais frequentemente observada em meninos (aproximadamente 60%). A síndrome geralmente começa a se manifestar por volta dos 3-5 anos (média: 2,8-5,1 anos). No entanto, também são frequentes os casos de desenvolvimento da doença em crianças de 2 anos – por exemplo, entre os 8 pacientes estudados, 6 apresentaram crises de febre aos 2 anos. Houve também um caso em uma menina de 8 anos, que apresentou sintomas da doença 7 meses antes de procurar atendimento médico.

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Causas síndrome da febre intermitente

As causas da síndrome da febre periódica ainda não são totalmente compreendidas.

Atualmente, os cientistas estão discutindo algumas das causas mais prováveis do desenvolvimento desta doença:

• Ativação de infecções latentes no corpo (isso é possível quando certos fatores coincidem - devido à diminuição da reatividade imunológica, o vírus adormecido no corpo humano “acorda” com o desenvolvimento de febre e outros sintomas da síndrome);
• uma infecção bacteriana das amígdalas, palato ou garganta que se tornou crônica - os produtos da atividade microbiana começam a afetar o sistema imunológico, o que causa um ataque de febre;
• natureza autoimune do desenvolvimento da patologia - o sistema imunológico do paciente percebe as células do seu próprio corpo como estranhas, o que provoca um aumento da temperatura.

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Sintomas síndrome da febre intermitente

A síndrome da febre periódica é caracterizada por uma periodicidade claramente definida de ataques febris - eles ocorrem regularmente (geralmente a cada 3-7 semanas).

Em casos mais raros, os intervalos duram 2 semanas ou mais de 7. Pesquisas indicam que, em média, os intervalos entre as crises duram inicialmente 28,2 dias, e o paciente sofre 11,5 crises por ano. Há também informações sobre interrupções mais longas – em 30 casos, duraram 3,2 ± 2,4 meses, enquanto pesquisadores franceses indicaram um período de 66 dias. Há também observações em que os intervalos duram, em média, cerca de 1 mês e, ocasionalmente, 2 a 3 meses. Essas diferenças na duração dos intervalos livres provavelmente se devem ao fato de que, com o tempo, eles começam a se prolongar.

Em média, o período entre o primeiro e o último ataque é de 3 anos e 7 meses (erro de +/- 3,5 anos). Os ataques geralmente se repetem ao longo de um período de 4 a 8 anos. É importante ressaltar que, após o desaparecimento dos ataques, não há alterações residuais nos pacientes e não há distúrbios no desenvolvimento ou crescimento dessas crianças.

A temperatura durante uma crise é geralmente de 39,5 ^°C a 40 ^°C, podendo chegar a 40,5 ^°C. Os antitérmicos ajudam apenas por um curto período. Antes da febre subir, o paciente frequentemente apresenta um curto período prodrômico na forma de mal-estar com distúrbios gerais – sensação de exaustão e irritabilidade intensa. Um quarto das crianças apresenta calafrios, 60% têm dor de cabeça e outros 11 a 49% apresentam artralgia. O aparecimento de dor abdominal, geralmente leve, é observado em metade dos pacientes, e outro 1/5 deles apresenta vômitos.

O conjunto de sintomas que deu nome a essa patologia não é observado em todos os pacientes. Na maioria dos casos, a adenopatia cervical é detectada (88%). Nesse caso, os linfonodos cervicais aumentam de tamanho (às vezes até 4-5 cm), tornam-se pastosos ao toque e ligeiramente sensíveis. Os linfonodos aumentados tornam-se perceptíveis e, após a crise, diminuem rapidamente e desaparecem – literalmente em poucos dias. Outros grupos de linfonodos permanecem inalterados.

A faringite também é observada com bastante frequência - é diagnosticada em 70-77% dos casos, e deve-se notar que em alguns casos o paciente apresenta formas catarrais predominantemente fracas, enquanto em outros há superposições junto com derrame.

A estomatite aftosa ocorre com menos frequência – a frequência dessas manifestações é de 33-70%.

Um ataque de febre geralmente dura de 3 a 5 dias.

Durante crises febris, a leucocitose pode ocorrer em formas moderadas (aproximadamente 11-15x10 ⁹ ), e o nível de VHS aumenta para 30-40 mm/h, assim como o nível de PCR (até 100 mg/l). Essas alterações se estabilizam rapidamente.

Síndrome da febre periódica do adulto

Essa síndrome geralmente se desenvolve apenas em crianças, mas em alguns casos também pode ser diagnosticada em adultos.

Complicações e consequências

Possíveis complicações desta síndrome incluem:

• Um hemograma completo mostra neutropenia (diminuição do número de leucócitos (glóbulos brancos) no sangue);
• Crises frequentes de diarreia;
• Aparecem erupções na pele;
• As articulações ficam inflamadas (desenvolve-se artrite);
• Manifestações de distúrbios neurológicos (convulsões, fortes dores de cabeça, desmaios, etc.).

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Diagnósticos síndrome da febre intermitente

A síndrome da febre periódica geralmente é diagnosticada da seguinte forma:

• O médico analisa as queixas e o histórico médico do paciente, descobrindo quando as crises de febre surgiram e se elas têm uma certa periodicidade (em caso afirmativo, qual é). Ele também determina se o paciente tem estomatite aftosa, linfadenopatia cervical ou faringite. Outro sintoma importante é se os sinais da doença aparecem nos intervalos entre as crises;
• Em seguida, o paciente é examinado - o médico determina o aumento dos gânglios linfáticos (por palpação ou pela aparência (quando aumentam para um tamanho de 4 a 5 cm)), bem como das amígdalas palatinas. O paciente apresenta garganta avermelhada e, às vezes, úlceras esbranquiçadas aparecem na mucosa oral;
• O sangue do paciente é coletado para uma análise geral – para determinar o nível de leucócitos, bem como a VHS. Além disso, é detectado um desvio para o lado esquerdo da fórmula leucocitária. Esses sintomas indicam que há um processo inflamatório no corpo;
• Um exame de sangue bioquímico também é realizado para determinar um aumento no índice de PCR e, além disso, no fibrinogênio — este sinal é um sinal do início da inflamação. Um aumento nesses indicadores indica o desenvolvimento de uma reação inflamatória aguda do corpo;
• Exame por um otorrinolaringologista e um alergista-imunologista (para crianças - especialistas pediátricos nessas áreas).

Há também casos de formas familiares desta síndrome – por exemplo, duas crianças de uma mesma família apresentaram sinais da doença. Mas ainda não foi possível encontrar uma doença genética específica para a síndrome da febre periódica.

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Diagnóstico diferencial

A síndrome da febre periódica deve ser diferenciada da amigdalite crônica, que ocorre com períodos frequentes de exacerbação, e de outras doenças como artrite idiopática juvenil, doença de Behçet, neutropenia cíclica, febre familiar do Mediterrâneo, febre hiberniana familiar e síndrome da hiperglobulinemia D.

Além disso, deve ser diferenciada da hematopoiese cíclica, que, além de ser causa do desenvolvimento de febre periódica, também pode ser uma doença independente.

O diagnóstico diferencial desta síndrome com a chamada doença armênia pode ser bastante difícil.

Outra doença rara apresenta sintomas semelhantes: a síndrome periódica, associada ao TNF, na prática médica é designada pela sigla TRAPS. Essa patologia tem natureza autossômica recessiva – ocorre devido à mutação do gene do TNF 1.

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Tratamento síndrome da febre intermitente

O tratamento da síndrome da febre periódica tem muitas questões e discussões sem resposta. O uso de antibióticos (penicilinas, cefalosporinas, macrolídeos e sulfonamidas), anti-inflamatórios não esteroides (paracetamol, ibuprofeno), aciclovir, ácido acetilsalicílico e colchicina demonstrou ser de pouca utilidade, além de reduzir a duração da febre. Em contraste, o uso de esteroides orais (prednisolona ou prednisolona) causa uma resolução rápida dos episódios febris, embora não impeça o desenvolvimento de recidivas.

O uso de ibuprofeno, paracetamol e colchicina durante o tratamento não proporciona um resultado duradouro. Foi determinado que as recidivas da síndrome desaparecem após amigdalectomia (em 77% dos casos), mas uma análise retrospectiva realizada na França mostrou que esse procedimento foi eficaz em apenas 17% dos casos.

Existe uma opção com o uso de cimetidina – tal proposta se baseia no fato de que este medicamento pode bloquear a atividade dos condutores H2 nos supressores de T e, além disso, estimular a produção de IL-10 e inibir a IL-12. Tais propriedades ajudam a estabilizar o equilíbrio entre os T-helpers (tipo 1 e 2). Esta opção de tratamento permitiu aumentar o período de remissão em ¾ dos pacientes com um pequeno número de testes, mas com um grande número de testes, esta informação não foi confirmada.

Estudos mostram que o uso de esteroides (por exemplo, prednisolona em dose única de 2 mg/kg ou em doses decrescentes por 2 a 3 dias) estabiliza rapidamente a temperatura, mas não é capaz de eliminar as recidivas. Acredita-se que o efeito dos esteroides possa encurtar a duração do período de remissão, mas eles ainda são o medicamento mais comumente escolhido para a síndrome da febre periódica.

Prevenção

Como atualmente não há informações precisas sobre as causas do desenvolvimento da síndrome PFARA, não há um conjunto de métodos para prevenir esta doença.

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Previsão

A síndrome da febre periódica é uma patologia não infecciosa na qual crises agudas de febre se desenvolvem com alta periodicidade. Com o diagnóstico correto, o prognóstico é favorável – é possível lidar rapidamente com crises agudas e, no caso de uma doença benigna, a criança pode nem precisar de amigdalectomia.