Síndrome de Russell-Silver

O estudo da grave doença – a síndrome de Russell-Silver – ainda não chegou ao fim. Mas é inegável que a doença começa com o retardo do crescimento intrauterino do feto, com a interrupção do processo de formação do esqueleto e com o fechamento da fontanela maior ocorrendo apenas tardiamente.

A síndrome de Russell-Silver combina os nomes de dois pediatras que atuaram com sucesso em meados do século passado. O inglês Russell e o americano Silver encontraram centenas de casos de anomalias congênitas em sua prática. Tratava-se de uma distorção da simetria corporal com uma hipotrofia de crescimento característica. E era acompanhada por maturidade sexual prematura e acelerada. Em 1953, Silver descreveu essas anomalias. Um ano depois, Russell complementou isso com informações de sua prática. Ele traçou um paralelo entre baixa estatura e aumento de gonadotrofina na urina. Acontece que o hormônio da hipófise anterior, ou gonadotrofina, atua como um estimulador do desenvolvimento das glândulas sexuais tanto em mulheres quanto em homens.

A síndrome de Russell-Silver é caracterizada por retardo no desenvolvimento físico intrauterino da criança, formação anormal do sistema esquelético na infância e fechamento tardio da fontanela. Felizmente, a doença não é comum, mas é justamente por isso que se sabe relativamente pouco sobre essa patologia, embora estudos especializados tenham sido e estejam sendo conduzidos em muitos países ao redor do mundo.

A falta de informação sobre a síndrome de Russell-Silver frequentemente leva a diagnósticos incorretos e, consequentemente, ao tratamento incorreto de crianças. Assim, em vez da síndrome de Russell-Silver, frequentemente são tratados casos de hidrocefalia, insuficiência hipofisária, etc.

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Epidemiologia

Até o momento, mais de 400 casos desta doença foram registrados. A prevalência da doença é de 1:30.000. O tipo de herança não foi estabelecido, embora sejam conhecidas heredogramas isolados com a síndrome de Russell-Silver. Tanto meninas quanto meninos podem desenvolver a síndrome de Russell-Silver.

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Causas Síndrome de Russell-Silver

De acordo com as informações obtidas a partir do exame de pacientes com síndrome de Russell-Silver, esta doença apresenta heterogeneidade genética. Isso significa que os sintomas da patologia genética podem ser causados por mutações em diferentes loci ou por diferentes mutações em um locus (alelos múltiplos). Na prática, trata-se de formas nosológicas distintas, unidas etiologicamente pela coincidência clínica do fenótipo.

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Fatores de risco

O impacto direto de quaisquer fatores de risco no desenvolvimento da síndrome de Russell-Silver não foi comprovado. No entanto, além das causas genéticas que causam distúrbios na formação do feto (aproximadamente entre 6 e 7 semanas de gestação), vários outros possíveis fatores desencadeantes são identificados:

• trauma de nascimento;
• compressão mecânica ou hipóxia fetal prolongada;
• infecções (especialmente virais) na primeira metade da gravidez.

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Patogênese

A patogênese da síndrome de Russell-Silver é simples: em 10% dos pacientes, a causa do desenvolvimento da doença foi a dissomia cromossômica uniparental (RDD 7) do tipo materno. Nesse cromossomo, grupos de genes imprintados GRB 10 (proteína que se liga ao HGH 10 - hormônio do crescimento humano), IGFBP 1 (proteína que se liga ao IGF 1) e IGFR (receptor de IGF) estão localizados na região 7 q 31. Os grupos listados são definidos como genes que podem se tornar uma possível causa do desenvolvimento da síndrome de Russell-Silver.

Nos últimos anos, pesquisas identificaram outro sítio de localização genética, 11 p 15, onde perturbações podem levar ao desenvolvimento da síndrome de Russell-Silver. No entanto, na prática, danos a esse sítio frequentemente provocam o desenvolvimento de outra síndrome, a de Beckwith-Wiedemann.

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Sintomas Síndrome de Russell-Silver

A manifestação mais vívida e óbvia, ou os primeiros sinais da doença, são perceptíveis nas crianças mais novas. Os sintomas da síndrome de Russell-Silver podem ser observados em recém-nascidos. Isso significa que o desenvolvimento intrauterino foi retardado. Portanto, o tamanho e o peso da criança não correspondem à idade gestacional. E a gravidez em si era frequentemente arriscada, com risco de interrupção precoce. O recém-nascido tem um rosto pequeno e triangular, estreitando-se visivelmente para baixo. Os tubérculos frontais são enfatizados. Um crânio aumentado também é perceptível. E os genitais externos são subdesenvolvidos.

Bebês frequentemente apresentam dificuldade para amamentar. Estudos retrospectivos de Marsaud et al. encontraram problemas digestivos frequentes e desnutrição em crianças com síndrome de Russell-Silver. As crianças apresentam doença do refluxo gastroesofágico grave (55%), vômitos intensos antes de 1 ano de idade (50%), vômitos persistentes após 1 ano de idade (29%) e constipação (20%).

Os primeiros sinais da síndrome de Russell-Silver geralmente são perceptíveis imediatamente após o nascimento do bebê: seu peso e altura ao nascer são visivelmente menores do que os de outras crianças, apesar de a gravidez ser a termo. A altura do bebê ao nascer geralmente é inferior a 45 cm e seu peso varia de um kg e meio a 2,5 kg. O corpo pode ser desproporcionalmente construído.

Mais tarde, outros sinais patológicos da síndrome tornam-se perceptíveis:

• meninos apresentam criptorquidia (posicionamento anormal dos testículos);
• hipospádia (abertura anormal da uretra);
• subdesenvolvimento do tecido peniano;
• subdesenvolvimento do escroto;
• proporções incorretas do corpo e dos membros;
• aumento do crânio (pseudohidrocefalia);
• formato de rosto triangular;
• característica "boca de carpa" - uma boca reduzida com cantos caídos;
• desenvolvimento sexual precoce;
• palato alto (às vezes com fenda).

Os sinais diagnósticos auxiliares da síndrome de Russell-Silver podem incluir:

• posicionamento incorreto da gordura subcutânea;
• formato de peito estreito;
• lordose lombar;
• curvatura do dedo mínimo.

Existem também anomalias internas do desenvolvimento. Assim, problemas com a função renal são frequentemente observados: durante o diagnóstico, são detectados formatos anormais dos órgãos, curvatura da pelve renal e acidificação dos túbulos.

As habilidades intelectuais de crianças com síndrome de Russell-Silver não são afetadas.

Estágios

A síndrome de Russell-Silver não apresenta estágios de desenvolvimento propriamente ditos. No entanto, alguns livros de referência médica às vezes mencionam as características do curso das formas "leve" e "grave" da patologia. Note-se que o termo "curso leve" é usado na ausência de anomalias graves no desenvolvimento dos órgãos internos, na ausência de deficiência de hormônio somatotrópico e no contexto de uma idade óssea acentuadamente baixa.

Complicações e consequências

A síndrome de Russell-Silver pode levar a complicações se houver distúrbios graves dos órgãos internos ou do sistema endócrino. Portanto, é muito importante diagnosticar e tratar as doenças associadas à síndrome desde cedo. Caso contrário, podem surgir diversas complicações da síndrome, que se manifestam individualmente:

• disfunção renal, pielonefrite crônica, glomerulonefrite;
• disfunção hepática;
• função tireoidiana anormal;
• insuficiência cardíaca.

Se as medidas de reabilitação forem bem-sucedidas, os médicos indicam um prognóstico bastante otimista.

Se o diagnóstico da síndrome de Russell-Silver for considerado confirmado e não houver sinais de danos aos órgãos internos, o monitoramento médico regular ainda será necessário, pois até mesmo um resfriado leve pode fazer com que uma criança doente desenvolva uma doença crônica grave.

Diagnósticos Síndrome de Russell-Silver

O método diagnóstico pode incluir os seguintes tipos de exame:

• coleta de informações da anamnese, incluindo história familiar, com avaliação da intensidade do crescimento, desde o período neonatal até o momento do diagnóstico;
• controle do crescimento e da proporcionalidade do desenvolvimento corporal;
• avaliação da maturidade biológica do organismo – a chamada idade óssea;
• teste basal do fator de crescimento semelhante à insulina 1;
• testes padrão para determinar a presença de reservas hipofisárias na produção do hormônio somatotrópico;
• testes para determinar as patologias somáticas mais comuns;
• análise de urina para níveis de glicocorticosteroides;
• exame de sangue para níveis de hormônio tireoidiano;
• testes genéticos (testes citogenéticos padrão).

O diagnóstico instrumental da síndrome consiste nos seguintes tipos de pesquisa:

• Diagnóstico por raio-X;
• Ultrassonografia de órgãos internos e glândula tireoide;
• eletrocardiografia;
• TC e RM;
• encefalografia.

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Diagnóstico diferencial

A síndrome de Russell-Silver deve ser diferenciada das seguintes doenças:

1. Síndrome de Fanconi;
2. Síndrome de Nijmegen (um distúrbio genético que faz com que uma criança nasça com cabeça pequena, baixa estatura, etc.);
3. Síndrome de Bloom (um distúrbio genético caracterizado por baixa estatura e risco aumentado de desenvolver câncer);
4. hidrocefalia;
5. Síndrome de Shereshevsky-Turner;
6. hipotireoidismo primário;
7. privação emocional;
8. hipopituitarismo.

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Tratamento Síndrome de Russell-Silver

Como na maioria das doenças genéticas, não existe um tratamento específico para a síndrome de Russell-Silver. As medidas e os medicamentos utilizados visam normalizar a aparência da criança e melhorar sua qualidade de vida.

Em caso de retardo significativo do crescimento, o paciente recebe prescrição de hormônio do crescimento humano recombinante – um hormônio peptídico completamente idêntico ao hormônio humano da hipófise anterior. Esse tratamento começa na infância, no máximo aos 13-14 anos de idade. O hormônio do crescimento recombinante consiste em 191 aminoácidos e é produzido na forma de um pó leve liofilizado para injeções. A duração do tratamento com RGHR pode ser de 3 a 4 meses ou mais. A dose do hormônio pode ser de 10 a 20 UI por dia (para mulheres, a dosagem pode ser reduzida para 4 a 8 UI). Entre os efeitos colaterais do tratamento com RGHR estão sintomas como dor de cabeça, deficiência visual, edema do disco óptico, deficiência auditiva, pancreatite, edema e reações alérgicas.

O tratamento da síndrome com hormônio do crescimento deve ser iniciado, quanto mais cedo, melhor. A dose recomendada do medicamento para uso na infância é de 0,1-0,2 U por quilo de peso, três vezes por semana (por via intramuscular ou subcutânea).

O desenvolvimento sexual excessivamente precoce pode ser corrigido com o uso de medicamentos hormonais. Os meninos recebem prescrição de gonadotrofina coriônica humana por 3 meses em combinação com metiltestosterona. As meninas são tratadas com estrogênios. Sinestrol (na primeira metade do ciclo menstrual) e gonadotrofina coriônica humana (na segunda metade do ciclo menstrual) também são usados.

Em caso de deficiência do hormônio estimulante da tireoide, é utilizada terapia de reposição com hormônios tireoidianos.

Em caso de deficiência de corticotropina, a hidrocortisona é administrada em uma dosagem de no máximo 10-15 mg por m² por dia.

Em caso de deficiência de hormônio gonadotrópico, os hormônios esteroides são prescritos até que a idade óssea associada ao início da puberdade se iguale. É melhor iniciar esse tratamento entre 5 e 7 anos de idade, mas não depois dos 18 anos.

Crianças com nanismo genital recebem vários ciclos de injeções intramusculares de enantato de testosterona, com duração de três meses, na dose de 25 mg a cada 4 semanas. Este tratamento permitirá a correção do tamanho dos genitais sem efeitos colaterais no sistema musculoesquelético.

Em caso de insuficiência da hipófise e deficiência do fator de liberação, espera-se um bom efeito com o uso do hormônio liberador. É prescrito por seis meses a cada 3 horas.

Além disso, para a síndrome de Russell-Silver, é prescrito um tratamento geral de fortalecimento:

• vitaminas A e D;
• preparações complexas com cálcio, fósforo e zinco;
• nutrição dietética com ênfase em produtos proteicos e vitaminas (vegetais, frutas, verduras, frutas vermelhas, nozes, etc.).

Tratamento de fisioterapia

Métodos fisioterapêuticos são utilizados para melhorar a função do sistema neuromuscular, normalizar os processos vegetativos e eliminar e prevenir distúrbios distróficos. Os seguintes métodos podem ser uma boa opção para o tratamento da síndrome de Russell-Silver:

• estimulação neuroelétrica, eletroforese de drogas com anticolinesterásicos;
• massagem eletrostática, amplipulsoforese, terapia diadinâmica, estimulação mioelétrica;
• darsonvalização, terapia manual;
• banhos terapêuticos (pérola, pinho), duche de contraste, aeroterapia;
• cromoterapia não seletiva.

Tratamentos de sanatório e spa em sanatórios especializados são incentivados, dependendo da presença de doenças subjacentes de órgãos internos.

Remédios populares

A condição de um paciente com síndrome de Russell-Silver pode ser melhorada com a ajuda de receitas da medicina tradicional.

1. Pegue três cabeças de alho, separe os dentes e pique. Adicione quatro limões picados com a casca, 200 g de óleo de linhaça e 1 litro de mel. Misture todos os ingredientes com uma espátula de madeira. Tome 1 colher de chá três vezes ao dia, meia hora antes das refeições.
2. Pegue 200 g de cebola picada e a mesma quantidade de açúcar, despeje 0,5 l de água, misture e leve ao fogo baixo. Ferva por uma hora e meia, deixe esfriar e adicione 3 a 4 colheres de sopa de mel. Tome 1 colher de sopa três vezes ao dia.
3. Você deve comer 100 g de frutas secas, como damascos secos, bananas e passas, todos os dias.
4. Pegue 1 copo de aveia integral limpa, despeje 0,5 l de água quente e deixe ferver em fogo baixo por cerca de 40 minutos. Em seguida, retire do fogo e deixe tampado por pelo menos uma hora. Coe o caldo e adicione mel a gosto. Tome 100-150 ml 4 vezes ao dia, 30 minutos antes das refeições.

A duração total do tratamento com métodos populares é de 3 meses a 1 ano, dependendo da gravidade dos sintomas da doença.

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Tratamento à base de ervas

• Despeje vodca de qualidade sobre a casca do arbusto de bérberis na proporção de 1:10 e deixe descansar por 7 dias no escuro. Beba 30 gotas três vezes ao dia, previamente diluídas em 100 ml de água.
• Cozinhe no vapor 1 colher de chá de erva adonis seca em 250 ml de água fervente e deixe em infusão por 1 hora, tampada. Beba 1 colher de sopa três vezes ao dia.
• Cozinhe no vapor 1 colher de chá de borragem seca em 250 ml de água fervente e deixe durante a noite, sob tampa. Comece a tomar pela manhã: 1 colher de sopa até 6 vezes ao dia.

Além do tratamento popular da síndrome, recomenda-se adicionar regularmente canela, pinhões, óleo de cedro e óleo de linhaça aos alimentos.

Homeopatia

O tratamento homeopático de pacientes com síndrome de Russell-Silver pode ter um impacto positivo no bem-estar geral e na qualidade de vida se o tratamento for iniciado precocemente no desenvolvimento dos principais sintomas.

Para melhorar a condição, os seguintes remédios homeopáticos podem ser recomendados:

• Belladona 200, duas vezes por semana, para infecções virais respiratórias agudas frequentes, problemas de dentição;
• Sulphuris LMI uma vez por semana para imunidade fraca, problemas de pele;
• Cálcio fluoricum 1000 – 1 grânulo por 100 ml de água, uma colher de chá uma vez por semana;
• Growth-norm - em caso de distúrbios do metabolismo mineral, disfunção do sistema nervoso central e autônomo, osteoporose, imunodeficiência - três vezes por semana, 5 grânulos sob a língua.

Tratamento cirúrgico

O tratamento cirúrgico para a síndrome de Russell-Silver nem sempre é utilizado, mas apenas em casos em que certos sintomas causam desconforto ou afetam a qualidade de vida do paciente. As indicações para cirurgia podem incluir:

• fenda palatina;
• posicionamento incorreto dos dentes e anomalias de desenvolvimento do maxilar inferior;
• clinodactilia – curvatura ou desenvolvimento anormal dos dedos;
• captodactilia é uma variante congênita de contratura;
• sindactilia - fusão dos dedos;
• defeitos de desenvolvimento dos órgãos genitais.

A questão da idade ideal para a cirurgia é decidida individualmente: algumas anomalias exigem eliminação mais rápida, e distúrbios como defeitos na estrutura e no desenvolvimento dos genitais são melhor operados quando o paciente atinge a puberdade.

Prevenção

Hoje em dia, planejar uma gravidez saudável inclui necessariamente a profilaxia periconcepcional, que pode reduzir significativamente o risco de ter um filho com anomalias genéticas, incluindo a síndrome de Russell-Silver. Este tipo de profilaxia inclui:

• realizar um exame completo do casal na fase de planejamento, o que permite detectar e tratar antecipadamente muitas patologias - são vários distúrbios infecciosos, hormonais ou endócrinos que podem ter um efeito negativo no desenvolvimento e na formação do feto;
• tomar suplementos vitamínicos por vários meses antes do início da fase de planejamento (vitaminas B, vitamina C, retinol, ácido fólico);
• Testes genéticos na fase de planejamento ajudarão a detectar defeitos de desenvolvimento no embrião já no primeiro trimestre da gravidez.
• Recomenda-se evitar casamentos consanguíneos, pois está comprovado que o parentesco próximo entre os pais do bebê aumenta significativamente o risco de desenvolvimento de patologias genéticas.

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Previsão

Pais de crianças com síndrome de Russell-Silver nunca param de se perguntar e aos médicos: qual é o prognóstico do tratamento? O resultado será favorável? Nenhum médico dará uma resposta clara: embora as estatísticas mudem constantemente, ninguém se atreve a afirmar que o tratamento livrará a criança da doença. Mas há outra resposta, apoiada por números reais: tanto o bem-estar quanto a aparência de um paciente diagnosticado com síndrome de Russell-Silver mudam drasticamente para melhor. E isso somente se os próprios pais resistirem à doença, em conjunto com um endocrinologista experiente e outros especialistas.

Na maioria dos casos, pacientes diagnosticados com a síndrome de Russell-Silver adquirem uma aparência normal com tratamento oportuno e competente. Os pacientes se adaptam às condições com bastante sucesso e podem levar uma vida completamente plena.

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