Azalegulold

Azaleptol tem propriedades sedativas e antipsicóticas. Quase não provoca o desenvolvimento de distúrbios extrapiramidais, por causa do que está incluído na categoria de medicamentos neurolépticos "atípicos".

Indicações Azalegulold

Indicações para a prescrição de drogas é a esquizofrenia (na ausência de resultados da terapia com neurolepticos padrão ou hipersensibilidade do paciente a eles).

Forma de liberação

Produzido na forma de comprimidos em um volume de 25 ou 100 mg. Uma bolha contém 10 comprimidos, uma embalagem contém 5 placas de blister. Também pode ser produzido em recipientes de 50 comprimidos (1 recipiente em uma embalagem). 

Farmacodinâmica

Embora não tenha sido possível estabelecer definitivamente o mecanismo de ação antipsicótica da substância ativa LS. É mais ativo em relação aos receptores de dopamina localizados na região cefálica limbica. Aqui, a clozapina evita a síntese de dopamina com seus receptores (como D1 e D2). Esta propriedade não é tão pronunciada como nos neurolépticos padrão - esta substância é sintetizada principalmente nas áreas nedophaminérgicas (onde se localizam os receptores de histamina e serotonina, holinoretseptoria, bem como adrenorreceptores α).

A clozapina tem pouco ou nenhum efeito sobre a concentração de prolactina no plasma, uma vez que não se liga aos receptores de dopamina dentro do trato tubérculo-fundibular.

Entre as propriedades farmacológicas características do componente ativo é a supressão da resposta de ativação devido à estimulação elétrica da formação reticular mediana-cerebral e, além disso, uma ação colônica cólolítica pronunciada e periférica e um efeito adrenolítico periférico. A droga não tem propriedades cataleptogênicas. Há evidências de que pode retardar a liberação de dopamina das raízes nervosas pré-sinápticas.

Propriedades clínicas - um poderoso efeito antipsicótico, que é combinado com propriedades calmantes. Além disso, a droga não possui reações laterais extrapiramidais inerentes a outros fármacos neurolépticos (é possível que esta propriedade seja devida à presença de um efeito anticolinérgico central no remédio). Não tem um forte efeito inibitório geral no sistema nervoso central, em contraste com a aminazina e outras fenotiazinas alifáticas.

Farmacocinética

O índice de absorção de Azaleptol após a ingestão é de 90-95%. O grau de absorção e sua velocidade não dependem da ingestão de alimentos. Durante a primeira passagem, o medicamento é moderadamente metabolizado. Figuras do nível de biodisponibilidade - 50-60%.

Em um estado estacionário após um uso de drogas por 2 vezes, o pico de concentração de sangue ocorre em média 2,1 horas depois (dentro de 0,4-4,2 horas). O volume de distribuição é de 1,6 l / kg. A síntese do componente activo com uma proteína plasmática é de aproximadamente 95%.

Antes do processo de excreção do componente ativo, é quase completamente metabolizado. Ao mesmo tempo, apenas um dos principais produtos de decaimento da substância, a desmetil-clozapina, é farmacologicamente ativo. As propriedades deste metabolito são semelhantes às da clozapina, mas são leves e seu efeito é menos prolongado.

A eliminação do componente ativo é realizada em 2 estágios (a meia-vida média é de 12 horas (6-26 horas)). Ao usar uma dose única (75 mg), a semi-vida de eliminação é de 7,9 horas. Este indicador aumenta para 14,2 horas se o medicamento atingir um estado estacionário devido a uma única dose diariamente durante pelo menos 1 semana. Uma pequena parte da medicação inalterada é determinada em fezes com urina. Cerca de 50% da dose é excretada sob a aparência de produtos de decaimento juntamente com urina e outros 30% - juntamente com fezes.

Note-se que, em um período de equilíbrio de concentração no caso de um aumento na dosagem de fármacos de 37,5 a 75/150 mg 2 vezes por dia - há um aumento linear (dose-dependente) no nível de AUC e além desses valores mínimos e máximos no plasma sanguíneo.

Dosagem e administração

O uso deve ser tomado por via oral após as refeições, 2-3 vezes ao dia. Uma dose única para um paciente adulto é de 50-200 mg. Dentro de um dia, é permitido consumir 200-400 mg da droga. O processo de tratamento geralmente começa com uma dosagem de 25-50 mg e, em seguida, é aumentado gradualmente (todos os dias durante 25 a 50 mg) a uma taxa diária de 200-300 mg por 1-2 semanas.

Com o tratamento de manutenção, bem como pacientes ambulatoriais devem tomar 25-200 mg por dia (uma dose única é permitida durante a noite).

Em caso de cancelamento do medicamento, você precisa reduzir gradualmente a dose por 1-2 semanas. Um dia não pode levar mais de 600 mg.

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Uso Azalegulold durante a gravidez

Durante a gravidez, você deve tomar cuidado com os remédios. Atribua-o apenas nos casos em que os benefícios do uso de drogas são maiores do que o desenvolvimento de efeitos negativos dele para o feto.

O efeito neonatal dos antipsicóticos (incluindo a clozapina) durante o terceiro trimestre de gestação pode aumentar o risco de reações adversas (entre elas transtornos extrapiramidais ou síndrome de abstinência) que se desenvolvem após o parto e podem variar de duração e gravidade. Houve sintomas de aumento da pressão arterial, excitação, sonolência, dificuldade respiratória ou nutrição. Portanto, a condição do recém-nascido requer monitoramento cuidadoso.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• quando há alterações nos níveis sanguíneos (desenvolvimento de agranulocitose ou granulocitopenia);
• Álcool e outras psicoses causadas por toxinas;
• tetania das crianças;
• epilepsia;
• formas graves de doenças do sistema cardiovascular e, além desse rim ou fígado;
• patologia do sistema de hematopoiese;
• tipo de glaucoma de ângulo fechado;
• hipertrofia da próstata;
• atonia intestinal;
• estado de coma;
• colapso vascular ou supressão da função do sistema nervoso central de qualquer origem;
• forma paralítica de obstrução intestinal.

Efeitos colaterais Azalegulold

A possibilidade de desenvolver ou aumentar as reacções adversas aumenta quando o fármaco é administrado com uma dosagem superior a 450 mg (por dia). Entre eles:

• agranulocitose ou granulocitopenia, que aparecem principalmente nas primeiras 18 semanas do curso de tratamento;
• pode desenvolver leucocitose ou eosinofilia de origem desconhecida (especialmente durante as primeiras semanas de tratamento);
• muitas vezes desenvolvem fadiga severa ou uma sensação de sonolência. Pode haver dores de cabeça, tonturas, convulsões de epilepsia e, além disso, espasmos convulsivos. É raro que a desordem extrapiramidal se desenvolva, geralmente em forma leve. Há também dados sobre o aparecimento de tremores, rigidez e, além desta acatisia. Formulário maligno de síndrome neuroléptica desenvolve;
• secura na cavidade oral, violação da transpiração, acomodação ou termorregulação. Também o desenvolvimento de hipertermia ou ptimalismo;
• pode desenvolver taquicardia ou colapso ortostático. Em casos mais raros, desmaie (especialmente durante as primeiras semanas de terapia). A pressão arterial aumentada nem sempre é observada. Ocasionalmente, há um colapso, que é acompanhado pela inibição do processo respiratório ou sua parada. As alterações ocorrem nas indicações de ECG, desenvolve-se miocardite, arritmia, tromboembolismo ou pericardite;
• pode desenvolver constipação ou vômito junto com náuseas. Aumente a atividade única de enzimas hepáticas. Raramente há pancreatite, colestases intra-hepáticas ou colestases comuns, bem como disfagia;
• há informações sobre o desenvolvimento da incontinência urinária, ou vice-versa, sua demora. Priapismo, nefrite tubulointersticial pode ser observada, bem como o nível de creatina fosfoquinase;
• ganho de peso. Há uma alergia à pele.

Há informações sobre mortes súbitas de pacientes, que ocorrem igualmente com pacientes com transtornos mentais e tratamento de antipsicóticos, bem como com pacientes que não foram tratados.

Entre outras reações:

• o desenvolvimento de diabetes e uma diminuição da tolerância à glicose;
• o desenvolvimento do delírio ou a aparência de confusão;
• cardiomiopatia, anemia, trombocitopenia da libido;
• discinesia tardia;
• necrose rápida progressiva do fígado;
• desenvolvimento de cetoacidose, forma aguda de hiperglicemia e, além de hipertrigliceridemia ou hipercolesterolemia, bem como o estado do coma não cetônico;
• opressão do processo respiratório ou sua prisão.

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Overdose

Entre as manifestações de uma overdose:

• um sentimento de sonolência, agitação ou confusão;
• a aparência de alucinações, convulsões ou dispnéia;
• o desenvolvimento de taquicardia, midríase, arritmia, distúrbios extrapiramidais, colapso, forma de aspiração de pneumonia e, além desse aveia;
• um estado de delírio, letargia ou coma;
• areflexion ou vice-reflexão vice-versa;
• perda de acuidade visual;
• redução da pressão arterial;
• mudanças na temperatura corporal;
• problemas de condução dentro do miocárdio;
• inibição da função respiratória ou a sua prisão.

Para eliminar tais manifestações, lavagem gástrica deve ser realizada e, se necessário, dar ao paciente carvão ativado. A terapia sintomática com controle dos sistemas respiratório e cardiovascular também é realizada; Além disso, é necessário controlar o eletrólito de água, bem como o equilíbrio ácido-base.

Se o nível de pressão arterial for reduzido, a adrenalina e seus derivados não podem ser prescritos ao paciente.

Durante um mínimo de 4 dias, você deve consultar um médico para excluir o risco de reações tardias.

A hemodiálise com diálise peritoneal não dá o efeito desejado.

Interações com outras drogas

A Clozapina é capaz de aumentar o efeito central do álcool etílico, drogas, supressão do sistema nervoso central (como derivados de benzodiazepina, anti-histamínicos e opiáceos), além de inibidores de MAO. No caso de combinação de drogas com benzodiazepínicos e, além disso, quando o Azaleptol é usado logo após a terapia com benzodiazepínicos, a possibilidade de reações de hipotensão pode aparecer e, além disso, o desenvolvimento do colapso e inibição da respiração ou a sua parada.

Quando combinados, o efeito de Azaleptol e drogas com efeitos anti-hipertensivos e colinolíticos, bem como drogas que reprimem a função respiratória, podem ser reforçadas mutuamente.

Acoplar clozapina com drogas efetivamente sintetizadas com uma proteína plasmática (por exemplo, varfarina), a fração livre de qualquer dos componentes ativos pode aumentar no sangue, o que pode levar a reações secundárias.

É proibido combinar Azaleptol com drogas que suprimem a função medular.

Devido à administração combinada de grandes doses de Azaleptol e eritromicina ou cimetidina, a concentração plasmática de clozapina aumenta e os efeitos colaterais também se desenvolvem.

Há alguma informação sobre o aumento da clozapina no soro sanguíneo como resultado de um composto com fluvoxamina ou outros inibidores seletivos da captura de serotonina reversa (isto é sertralina ou fluoxetina, bem como paroxetina ou citalopram).

Drogas que aumentam a atividade das enzimas do sistema hemoproteico P450, podem diminuir a concentração plasmática do componente ativo de Azaleptol. Devido ao cancelamento da carbamazepina utilizada simultaneamente, o índice plasmático de clozapina aumentou. O composto com fenitoína diminui os índices plasmáticos de clozapina e a eficácia do fármaco é enfraquecida.

A combinação com drogas de lítio, bem como drogas que afetam a operação do sistema nervoso central, podem aumentar a possibilidade de manifestar uma forma maligna de síndrome neuroléptica.

Uma vez que Azaleptol possui propriedades adrenolíticas, é capaz de reduzir o efeito hipertensivo da norepinefrina e, além disso, outras drogas que possuem propriedades α-adrenérgicas predominantes. Também pode eliminar o efeito pressor da adrenalina.

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Condições de armazenamento

É necessário manter o medicamento nas condições habituais de medicamentos - fora do sol, crianças e umidade. A temperatura é de no máximo 25 graus.

Validade

Azaleptol é adequado para uso dentro de 3 anos a partir da data de fabricação deste medicamento.