“Passaporte isotópico” para comprimidos: cientistas aprenderam a distinguir medicamentos verdadeiros de falsificações por meio de marcas invisíveis

Uma equipe de químicos demonstrou que cada comprimido possui seu próprio traço "biométrico" — não uma impressão digital, mas uma assinatura isotópica. Ao medir as proporções de isótopos estáveis de hidrogênio, carbono e oxigênio (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) em preparações prontas de ibuprofeno, os pesquisadores conseguiram distinguir com segurança entre produtos de diferentes fabricantes e até mesmo lotes individuais. Essa triagem rápida, diretamente do comprimido, pode se tornar uma nova ferramenta para combater medicamentos falsificados e monitorar a qualidade dos medicamentos. O estudo foi publicado na revista Molecular Pharmaceutics.

O que você fez?

Os autores estudaram 27 preparações comerciais de ibuprofeno de seis países e as compararam com os perfis isotópicos de 27 excipientes farmacêuticos comuns. A análise foi realizada em uma amostra minúscula — da ordem de centenas de microgramas — sem preparação complexa da amostra: o comprimido foi triturado e alimentado em um sistema de conversão térmica/análise elementar acoplado a um espectrômetro de massas isotópicas (TC/EA-IRMS). Essa abordagem permite um "retrato isotópico" rápido e reprodutível da forma final, não apenas do material de partida.

O que você encontrou?

• Dentro de um lote, a dispersão dos valores isotópicos é mínima, mas entre diferentes marcas e lotes ela é perceptível.
• O marcador mais “silencioso” e estável foi δ¹³C; em combinação com δ²H e δ¹⁸O, ele fornece um “passaporte” multidimensional e bem distinto do medicamento.
• Tanto a substância ativa quanto os excipientes contribuem para a assinatura: a origem da matéria-prima, as características de síntese, purificação e secagem deixam traços isotópicos difíceis de falsificar.

Por que isso é necessário?

Medicamentos falsificados e de baixa qualidade são um problema global. A certificação de isótopos acrescenta outro nível de proteção aos testes convencionais: não depende de rótulos e documentos que os acompanham e funciona diretamente no comprimido, com preparação mínima da amostra. Reguladores e fabricantes poderão:

• verificar rapidamente lotes suspeitos;
• rastrear cadeias de suprimentos (das matérias-primas até a farmácia);
• criar bases de dados de referência de “passaportes isotópicos” para medicamentos essenciais.

O que dizem os autores?

Segundo a autora principal do estudo, Else Holmfred, a principal conquista é a possibilidade de análise confiável com base em amostras de microgramas de formulários prontos: isso torna o método conveniente para triagem de rotina. A coautora Paige Chamberlain enfatiza que as razões isotópicas funcionam como marcadores naturais de origem e tecnologia: "Observamos diferenças no nível necessário para o controle real da cadeia de suprimentos". E Stefan Sturup observa que a combinação de δ¹³C com δ²H e δ¹⁸O fornece um "passaporte" adequado para a prática de combate à falsificação.

— Else Holmfred, pós-doutoranda na Universidade de Copenhague e Stanford; autora principal:
“Cada medicamento tem uma impressão digital química única que pode ser usada para rastrear até mesmo uma fábrica específica.” Ela afirma que essa análise pode ajudar a comprovar a origem de um lote — por exemplo, se comprimidos descartados foram roubados e reembalados. Holmfred acrescenta que, com um laboratório adequado, “analisar 50 amostras leva cerca de 24 horas”.

— Stefan Stürup, Professor Associado de Farmácia, coautor:
Ele explica que os isótopos estáveis de carbono, hidrogênio e oxigênio presentes nos ingredientes dos medicamentos refletem onde a planta original cresceu, que tipo de água ela "bebeu" e que tipo de fotossíntese utilizou. "É por isso que os isótopos não podem ser falsificados", enfatiza Stürup.

Limitações e Próximos Passos

O método não substitui os testes farmacopeicos (teor de substância ativa, impurezas, dissolução), mas os complementa. Para uso generalizado, são necessários os seguintes:

• bibliotecas de referência de perfis isotópicos por marcas e lotes;
• padronização de protocolos entre laboratórios;
• avaliação de “áreas cinzentas” onde as assinaturas se sobrepõem parcialmente (por exemplo, com as mesmas matérias-primas e processos semelhantes).

Ainda assim, o trabalho demonstra algo importante: cada comprimido carrega uma história de sua origem, e essa história pode ser lida. Se esses "passaportes isotópicos" se tornarem parte da prática regulatória, os testes de autenticidade de medicamentos se tornarão mais rápidos, baratos e confiáveis — e, portanto, mais seguros para os pacientes.