Biculida

Bikulide é um medicamento antiandrogênico não esteroidal. Não afeta o sistema endócrino.

O fármaco é sintetizado com terminações androgênicas, sem causar expressão gênica ativa, o que leva à supressão dos estímulos androgênicos. Essa supressão leva ao desenvolvimento de regressão de neoplasias na região da próstata. Em caso de abstinência do fármaco, alguns pacientes podem desenvolver síndrome de abstinência.

Indicações Biculida

É usado para carcinoma de próstata (em estágios avançados) em combinação com o uso de análogos do fator de liberação de lutropina ou com castração cirúrgica.

Forma de liberação

O componente medicinal é liberado em comprimidos - 50 unidades em frascos. Também é vendido em embalagens de celular - 15 unidades. Há 2 dessas embalagens em uma caixa.

Farmacodinâmica

A biculida é uma mistura racêmica com propriedades antiandrogênicas. Aparece quase exclusivamente na forma do enantiômero (R).

Farmacocinética

O medicamento é bem absorvido quando administrado por via oral. Não há informações comprovadas de que os alimentos tenham um efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade do medicamento.

O enantiômero (S) é excretado muito mais rapidamente do que o enantiômero (R); a meia-vida plasmática deste último é de aproximadamente 7 dias.

Em caso de administração diária do medicamento, o (R)-enantiômero (devido à longa meia-vida) acumula-se no plasma sanguíneo em uma quantidade 10 vezes maior.

Observa-se um platô de aproximadamente 9 μg/mL para o enantiômero (R) após a administração de 50 mg do fármaco por dia. No estado estacionário, o enantiômero (R) predominantemente ativo constitui 99% do total de enantiômeros circulantes.

Há informações de que em indivíduos com doença hepática grave, o (R)-enantiômero é excretado do plasma mais lentamente.

A biculida apresenta alta taxa de síntese proteica (racemato de 96% e (R)-enantiômero >99%); também participa de processos metabólicos intensivos (glicuronidação com oxidação). Os componentes metabólicos são excretados igualmente na bile e na urina.

Em testes clínicos, os níveis médios de (R)-bicalutamida no esperma masculino (os pacientes tomaram 0,15 g do medicamento) foram de 4,9 μg/mL. As quantidades de bicalutamida teoricamente absorvidas pelo corpo feminino durante a relação sexual são baixas, aproximadamente 0,3 μg/mL. Este valor está abaixo do nível que causou efeitos adversos em fetos em animais.

Dosagem e administração

Homens adultos (incluindo idosos) devem tomar 50 mg por via oral (equivalente a 1 comprimido), 1 vez por dia.

A administração de Biculide não deve ser iniciada antes de 3 dias antes do início do tratamento com análogos do fator de liberação de lutropina ou simultaneamente à castração cirúrgica.

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Uso Biculida durante a gravidez

Biculida é usada para tratar a próstata, portanto não é prescrita para mulheres.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• a presença de sintomas de intolerância ao elemento ativo ou outros componentes auxiliares que fazem parte do medicamento;
• uso combinado com astemizol, terfenadina ou cisaprida.

Efeitos colaterais Biculida

O medicamento é geralmente tolerado sem complicações. Apenas distúrbios que se desenvolvem ocasionalmente exigem a interrupção do medicamento.

Principais efeitos colaterais:

Lesões do sistema linfático e sanguíneo: anemia (incluindo deficiência de ferro e formas hipocrômicas);

Distúrbios imunológicos: edema de Quincke, intolerância pessoal e urticária;

Distúrbios dos processos metabólicos e nutricionais: perda de apetite;

Problemas de saúde mental: depressão, diminuição da libido e ansiedade;

Distúrbios relacionados ao SN: sonolência ou insônia, tontura, parestesia e dores de cabeça;

Distúrbios cardiovasculares: prolongamento do intervalo QT, ondas de calor, infarto do miocárdio (há relatos de desfechos fatais) ⁴, hipertensão e ICC ⁴;

Lesões do esterno, mediastino e vias respiratórias: dispneia, faringite, doença pulmonar intersticial (há relatos de desfechos fatais), pneumonia, aumento da tosse, coriza, bronquite e síndrome gripal;

Problemas digestivos: vômitos, inchaço, dor abdominal, dispepsia, náusea, diarreia e constipação;

Distúrbios hepatobiliares: insuficiência hepática ² (há informações sobre óbitos), hepatotoxicidade, aumento dos valores de fosfatase alcalina, icterícia e aumento da ação das transaminases ¹;

Lesões das camadas subcutâneas e epiderme: coceira, alopecia, epiderme seca, hirsutismo ou crescimento de pelos, fotossensibilidade e erupções cutâneas;

Distúrbios renais e urinários: infecção da uretra, retenção, incontinência ou aumento da frequência urinária, noctúria ou hematúria;

Problemas no funcionamento das glândulas mamárias e dos órgãos reprodutores: impotência, ginecomastia e dores que afetam as glândulas mamárias ³;

Manifestações sistêmicas: dor na região do esterno, dor sistêmica e astenia;

Resultados dos testes: perda ou ganho de peso;

Disfunção endócrina: hiperglicemia ou diabetes mellitus;

Lesões da estrutura musculoesquelética: dores que surgem nas costas, na pelve ou nos ossos, fraturas patológicas, artrite ou miastenia.

¹ O dano hepático raramente é grave e geralmente desaparece ou é aliviado com a continuação da terapia ou após sua interrupção.

² Insuficiência hepática foi observada ocasionalmente com a administração de Biculida, mas nenhuma relação com o medicamento foi estabelecida neste caso. O monitoramento periódico da função hepática deve ser considerado.

³ Quando a castração é realizada, é possível que ocorra enfraquecimento.

⁴ observados em testes farmacoepidemiológicos do uso de agonistas do fator de liberação do hormônio luteinizante e antiandrogênios durante o tratamento do carcinoma de próstata. O risco aumenta quando o medicamento é usado em conjunto com agonistas do fator de liberação do hormônio luteinizante. Não foi observado aumento do risco com a monoterapia com 0,15 g de Biculida para o tratamento do carcinoma de próstata.

Além disso, é necessário indicar eventos adversos que ocorreram durante os ensaios clínicos com a administração do medicamento juntamente com um análogo do fator de liberação de lutropina, mas a conexão com o medicamento não foi claramente estabelecida:

• distúrbios associados ao sistema cardiovascular: desmaios, angina de peito, distúrbio do fluxo sanguíneo cerebral ou coronário, arritmia, sangramento, tromboflebite profunda, fibrilação atrial, isquemia cerebral e bradicardia;
• problemas com a função do sistema nervoso: neuropatia ou confusão;
• distúrbios gastrointestinais: boca seca, câncer gastrointestinal, melena, abscesso periodontal, hemorragia retal, disfagia, gastrite, doença retal e obstrução intestinal;
• lesões linfáticas e sanguíneas: trombocitopenia ou equimoses;
• distúrbios metabólicos: aumento dos níveis de creatinina ou ureia no sangue, gota, hipercalcemia ou -colesterolemia, desidratação e hipoglicemia;
• problemas com a função musculoesquelética: mialgia, doença óssea e cãibras que afetam as pernas;
• distúrbios respiratórios: sinusite, alterações na voz, distúrbios pulmonares, derrame pleural ou asma;
• lesões epidérmicas: câncer de pele, herpes zoster, bem como hipertrofia epidérmica ou úlceras de pele;
• deficiência visual: problemas de visão, catarata ou conjuntivite;
• problemas com a função urinária ou renal: balanite, hidronefrose, cálculo renal, disúria, distúrbios relacionados à próstata e estenose que afeta a bexiga;
• Sinais sistêmicos: dor ou rigidez no pescoço, calafrios, inchaço, hérnia, inchaço facial, cistos, febre e sepse.

Overdose

Não há informações sobre intoxicação pela droga em humanos.

Não há antídoto; o tratamento sintomático é realizado. A diálise não surtirá efeito, pois o medicamento é amplamente sintetizado com proteínas, não sendo detectado na urina inalterado. Em caso de intoxicação, são realizadas medidas gerais de suporte (incluindo o monitoramento do funcionamento dos sistemas vitais).

Interações com outras drogas

Não há informações que confirmem a interação farmacocinética ou dinâmica do medicamento e análogos do fator de liberação de luteína.

Testes in vitro mostraram que a R-bicalutamida inibe a ação do CYP 3A4, ao mesmo tempo que exerce um efeito inibitório menos pronunciado sobre a atividade do CYP 2C9, bem como 2C19 e 2D6.

Embora ensaios clínicos utilizando antipirina como marcador da atividade da hemoproteína P450 (CYP) não demonstrem uma interação teórica com medicamentos, os valores médios de midazolam (AUC) aumentaram em até 80% quando combinados com Bikulide ao longo de um ciclo de 28 dias. Para medicamentos com espectro farmacêutico restrito, esse aumento pode ser importante. Portanto, o medicamento não deve ser combinado com cisaprida, astemizol ou terfenadina.

Ao mesmo tempo, o medicamento é combinado com extremo cuidado com bloqueadores da atividade dos canais de cálcio e ciclosporinas. É possível que seja necessário reduzir a dose desses medicamentos, especialmente na presença de sintomas de potencialização da atividade do medicamento ou quando surgirem sinais negativos durante a administração. Durante a administração de ciclosporina, seus parâmetros plasmáticos e o estado clínico do paciente (após o início e a conclusão da terapia com Biculide) devem ser monitorados de perto.

É necessária cautela ao administrar o medicamento com medicamentos que podem inibir a oxidação de produtos (incluindo cetoconazol com cimetidina). Em teoria, isso pode causar um aumento nos níveis plasmáticos de Biculida, potencializando seus efeitos colaterais.

Testes in vitro demonstraram que o medicamento é capaz de deslocar anticoagulantes cumarínicos (varfarina) de seus locais de síntese proteica. Por isso, ao administrar o medicamento a pessoas que já usam esses anticoagulantes, é necessário monitorar atentamente os valores de TP. Se necessário, a dose do anticoagulante é alterada.

A combinação de bloqueadores androgênicos, um antiandrogênio e um análogo do fator de liberação de luteína com medicamentos que prolongam o intervalo QTc pode levar ao desenvolvimento de taquicardia (torsades de pointes). Este fator deve ser levado em consideração ao usar bicalutamida em conjunto com substâncias que são teoricamente capazes de prolongar o intervalo QTc. Entre esses medicamentos (a lista está incompleta):

• antidepressivos (nortriptilina com amitriptilina);
• substâncias antiarrítmicas da subcategoria IA (disopiramida com quinidina);
• subcategoria III (dofetilida, dronedarona com amiodarona, ibutilida e sotalol);
• subcategoria IC (propafenona com flecainida);
• substâncias antimaláricas (quinino);
• neurolépticos (por exemplo, clorpromazina);
• Antagonistas da terminação 5-hidroxitriptamina (incluindo ondansetrona);
• opioides (por exemplo, metadona);
• macrolídeos com seus análogos (claritromicina com eritromicina e azitromicina), bem como quinolinas (por exemplo, moxifloxacino);
• antifúngicos do subgrupo azólico;
• Análogos do receptor β2-adrenérgico (por exemplo, salbutamol).

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Condições de armazenamento

Bikulide deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Indicadores de temperatura: não superior a 30 °C.

Validade

O Biculirid pode ser usado dentro de um período de 5 anos (frascos) e 3 anos (cartilhas) a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

Não há dados sobre a eficácia terapêutica e a segurança da administração de bicalutamida (antiandrogênio não esteroidal) em crianças. Por esse motivo, Biculirid não é usado em pediatria.

Análogos

Os análogos do medicamento são as substâncias Casodex, Flutamida, Areclok, Flutazina com Calumid e, além disso, Bicalutamida-Teva, Xtandi e Flutafarm.