Dexmedetomidina

Dexmedetomidina é uma preparação concentrada para a fabricação de uma solução para infusão utilizada em anestesia intravenosa. A dexmedetomidina é classificada como um sedativo para uso médico.

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Indicações Dexmedetomidina

Dexmedetomidina é usada como sedativo em pessoas maiores de 18 anos que estão sendo tratadas em unidades de terapia intensiva.

A profundidade recomendada de sedação não deve exceder a excitação à estimulação verbal, que normalmente é definida como uma faixa de zero a -3 na Escala de Agitação e Sedação de Richmond (RASS).

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Forma de liberação

Dexmedetomidina é uma substância concentrada para a preparação de uma solução para infusão, com o ingrediente ativo cloridrato de dexmedetomidina.

A dexmedetomidina só pode ser prescrita e usada por um médico em ambiente hospitalar, portanto o medicamento só pode ser comprado em uma farmácia se você tiver receita médica.

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Farmacodinâmica

O ingrediente ativo Dexmedetomidina é um agonista seletivo do receptor alfa2-adrenérgico com uma ampla gama de efeitos farmacêuticos.

A dexmedetomidina tem uma propriedade simpatolítica, que se manifesta pela diminuição da liberação de norepinefrina das terminações simpáticas dos neurônios.

A propriedade sedativa é explicada pela diminuição da excitabilidade no locus coeruleus, com predominância de células nervosas noradrenérgicas localizadas no tronco encefálico.

Além disso, a dexmedetomidina tem efeito analgésico e pode influenciar na redução da dosagem de anestésicos e analgésicos. As propriedades associadas ao sistema cardiovascular dependem da dose administrada do medicamento:

• com uma dose pequena, pode-se observar um efeito predominantemente central, que leva à bradicardia e hipotensão;
• Em doses mais elevadas do medicamento, observa-se um efeito predominantemente vasoconstritor, que provoca o desenvolvimento de resistência vascular geral e aumento da pressão arterial (enquanto a bradicardia apenas se intensifica).

Não há depressão da função respiratória quando Dexmedetomidina é administrada.

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Farmacocinética

As propriedades cinéticas da Dexmedetomidina foram estudadas por infusão única de curto prazo em indivíduos saudáveis e por infusão de longo prazo em pacientes na unidade de terapia intensiva.

O medicamento é distribuído em duas câmaras. No primeiro grupo de pessoas, a fase de distribuição foi rápida: o período de meia distribuição foi de 6 minutos.

A meia-vida terminal média foi de aproximadamente 1,35 a 3,68 h. A distribuição média no estado estacionário foi de aproximadamente 90 a 151 l/kg. A depuração plasmática variou de 35,7 a 51,1 l/h.

O peso médio dos pacientes com as indicações acima foi igual a 69 kg.

Faixa cinética paramétrica calculada:

• a meia-vida é de uma hora e meia;
• distribuição de equilíbrio ~ 93 l;
• taxas de depuração ~ 43 l por quilograma.

Não é observado acúmulo com administração por infusão durante um período de até 2 semanas.

A ligação do ingrediente ativo às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 94%.

A qualidade da ligação proteica é considerada constante na faixa de concentração de 0,85-85 ng/ml.

O ingrediente ativo Dexmedetomidina pode se ligar à albumina sérica e à alfa1-glicoproteína ácida.

O metabolismo do fármaco ocorre no fígado e consiste em n-glucuronidação direta, n-metilação e oxidação mediada pelo citocromo P450.

Os principais produtos metabólicos são considerados um par de n-glicuronídeos isoméricos.

Após a infusão intravenosa do medicamento marcado, após 9 dias, aproximadamente 95% do medicamento marcado foi encontrado na urina e aproximadamente 4% nas fezes.

Os principais produtos metabólicos no fluido urinário são n-glicuronídeos isoméricos (34%) e o-glicuronídeo (14,5%). Produtos metabólicos menores podem representar 1,11 a 7,66% da dose.

Até 1% do ingrediente ativo inalterado, Dexmedetomidina, foi detectado no fluido urinário. Aproximadamente 28% dos produtos metabólicos presentes no fluido urinário foram considerados menores: sua natureza era desconhecida.

Há relativamente pouca informação sobre as propriedades cinéticas da dexmedetomidina usada em crianças. A meia-vida é presumivelmente semelhante aos valores em adultos. A depuração plasmática em crianças menores de 2 meses de idade pode estar presumivelmente subestimada.

Dosagem e administração

A dexmedetomidina só pode ser usada por profissionais qualificados com conhecimento adequado na área relevante.

Pacientes intubados são transferidos para Dexmedetomidina com uma taxa de infusão inicial de 0,7 mcg/kg/hora, com ajustes posológicos subsequentes na faixa de 0,2 a 1,4 mcg/kg/hora, levando em consideração a resposta do paciente. Para pacientes inicialmente exaustos e debilitados, a taxa inicial costuma ser reduzida.

É considerado um medicamento potente — sua administração não é realizada em minutos, mas em horas. Normalmente, uma hora de infusão não é suficiente para atingir a qualidade de sedação necessária.

Não utilizar mais do que a dosagem máxima de 1,4 mcg/kg/hora. Caso a sedação desejada não seja alcançada, o paciente deve ser transferido para outro sedativo.

Não há informações sobre uso a longo prazo – mais de 2 semanas.

Para idosos, não há necessidade de alterar a dosagem.

O uso em crianças foi pouco estudado.

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Uso Dexmedetomidina durante a gravidez

Não há informações confiáveis sobre o uso de Dexmedetomidina durante a gravidez.

Toxicidade reprodutiva foi constatada em testes com animais, mas o grau de toxicidade para humanos não foi determinado. Por esse motivo, os profissionais médicos recomendam evitar o uso de Dexmedetomidina durante a gravidez, a menos que seja extremamente necessário.

Estudos demonstraram que a Dexmedetomidina e seu ingrediente ativo passam para o leite materno de animais. Portanto, não se pode descartar um certo grau de risco para crianças amamentadas. Se houver necessidade de usar Dexmedetomidina em uma mulher que esteja amamentando, recomenda-se interromper a amamentação.

Contra-indicações

Dexmedetomidina não é usada em pacientes:

• com possibilidade de desenvolver reações de hipersensibilidade;
• com bloqueio atrioventricular existente de segundo ou terceiro grau (se não houver RVI);
• com hipotensão não controlada;
• com distúrbios cerebrovasculares agudos;
• menores de 18 anos;
• durante a gravidez e amamentação.

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Efeitos colaterais Dexmedetomidina

Os efeitos colaterais mais comuns da dexmedetomidina são flutuações da pressão arterial e bradicardia. No entanto, outros efeitos adversos menos frequentes foram relatados em alguns casos:

• hipo e hiperglicemia;
• sinais de acidose metabólica;
• forte excitação emocional (agitação);
• alucinações;
• aumento da frequência cardíaca;
• dano miocárdico;
• débito cardíaco diminuído;
• dificuldade para respirar;
• ataques de náuseas e vômitos, sede;
• flatulência;
• delírio;
• aumento da temperatura corporal.

Overdose

Vários casos de overdose com Dexmedetomidina foram relatados por especialistas. De acordo com as informações disponíveis, a taxa de infusão em pacientes foi de 60 mcg por kg de peso corporal por hora durante 36 minutos, ou 30 mcg por kg de peso corporal por hora durante 15 minutos (em um bebê de 20 meses e em um paciente adulto, respectivamente).

Na maioria dos casos, os sinais de overdose incluíram bradicardia, hipotensão, sedação profunda, sonolência excessiva e parada cardíaca.

Em caso de suspeita de overdose de Dexmedetomidina, a infusão deve ser reduzida ou interrompida. Se necessário, fornecer assistência de ressuscitação.

Vale ressaltar que até o momento não houve registro de nenhum caso de morte de paciente por overdose de Dexmedetomidina.

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Interações com outras drogas

Interações da Dexmedetomidina com outros medicamentos foram estudadas em pacientes adultos.

A combinação com anestésicos, sedativos, barbitúricos e narcóticos pode aumentar seu efeito. Um estudo semelhante foi realizado com infusão de isoflurano, midazolam, propofol e alfentanil. Levando em consideração os dados obtidos, é possível ajustar as dosagens.

Estudos microssomais hepáticos foram realizados para investigar a capacidade do componente ativo Dexmedetomidina de inibir o citocromo P450, incluindo a isoenzima CYP2B6. Estudos in vitro indicaram a possibilidade de interações medicamentosas com substratos in vivo.

Não se pode excluir a possibilidade de indução das isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 pelo ingrediente ativo do medicamento.

Em indivíduos em tratamento com medicamentos que reduzem a pressão arterial ou provocam bradicardia (por exemplo, betabloqueadores), deve-se estar atento ao possível aumento desses efeitos.

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Condições de armazenamento

Conservar em temperaturas entre +8°C e +25°C, em local com acesso limitado para crianças.

A solução de infusão diluída é armazenada somente em refrigerador com temperatura de +2°C a +8°C.

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Validade

Ampolas e frascos com o medicamento Dexmedetomidina podem ser armazenados por até 3 anos.

A preparação diluída é armazenada por no máximo 24 horas, sujeita às condições de armazenamento descritas acima.

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