Difenina

A difenitoína, também conhecida pelo seu nome genérico Fenitoína, é um medicamento amplamente utilizado em neurologia para tratar e prevenir certos tipos de convulsões e epilepsia. A fenitoína pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como anticonvulsivantes ou antiepilépticos.

A fenitoína estabiliza a atividade limiar dos neurônios no cérebro, limitando a propagação excessiva de sinais nervosos que podem levar a convulsões. Ela atua desacelerando os canais de sódio nas células nervosas, o que ajuda a reduzir a atividade cerebral necessária para desencadear um episódio convulsivo.

Indicações Difenina

1. Epilepsia: A difenina é comumente usada para prevenir vários tipos de convulsões, incluindo convulsões tônico-clônicas generalizadas, convulsões parciais e outras formas de epilepsia.
2. Enxaquecas: Em alguns casos, a difenina pode ser usada como medida preventiva para reduzir a frequência e a gravidade das enxaquecas.
3. Arritmias cardíacas: A fenitoína às vezes é usada para tratar certos tipos de arritmias cardíacas.
4. Tremor: A difenina pode ser usada para reduzir o tremor em pacientes com diversas doenças neurológicas, como a doença de Parkinson.
5. Neuralgia do trigêmeo: Em casos raros, a difenina pode ser prescrita para tratar a neuralgia do trigêmeo, embora esse não seja o uso mais comum.

Forma de liberação

1. Comprimidos: A difenina geralmente está disponível em comprimidos para administração oral. Os comprimidos podem ter dosagens diferentes dependendo da finalidade médica específica.
2. Solução: Às vezes, Diphenin pode ser fornecido como solução para administração oral. A solução pode ser usada em casos em que os comprimidos não podem ser engolidos ou quando uma dosagem mais precisa é necessária.
3. Solução injetável: A difenina também pode ser apresentada como solução injetável, usada para administrar o medicamento rapidamente no organismo. Esse tipo de liberação é geralmente usado em situações em que é necessário um início de ação rápido ou quando é impossível administrar o medicamento por via oral.

Farmacodinâmica

1. Bloqueio dos canais de sódio nativos: A fenitoína bloqueia a regeneração dos canais de sódio nativos, o que impede a reexcitação dos neurônios e reduz sua excitabilidade.
2. Diminuição da excitabilidade neuronal: Este mecanismo de ação previne a ocorrência e propagação de descargas epilépticas no cérebro.
3. Prevenção de crises epilépticas: A fenitoína é usada como agente profilático para prevenir o desenvolvimento de vários tipos de crises epilépticas, incluindo parciais e generalizadas.
4. Efeito antiarrítmico: Além do seu efeito antiepiléptico, a fenitoína também pode ter um efeito antiarrítmico ao inibir a atividade dos canais de sódio cardíacos.
5. Efeitos adicionais: Em alguns casos, a fenitoína também pode exibir suas propriedades ansiolíticas e relaxantes musculares, o que pode ser útil no tratamento de outras condições, como transtornos de ansiedade e espasticidade.

Farmacocinética

1. Absorção: A fenitoína pode ser administrada por via oral ou intravenosa. Quando administrada por via oral, a fenitoína é absorvida no trato gastrointestinal superior, principalmente no duodeno. A taxa e a extensão da absorção podem variar dependendo do medicamento e do paciente.
2. Distribuição: A fenitoína liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Este fator pode influenciar a distribuição tecidual da fenitoína e sua atividade farmacológica.
3. Metabolismo: A fenitoína é metabolizada no fígado, onde os principais metabólitos são a fenitoína hidroxilada (5-(4-hidroxifenil)-5-fenil-hidantoína) e o ácido fenitoínico. O metabolismo da fenitoína pode ocorrer por diversas vias, incluindo hidroxilação, glicuronidação e oxidação do anel aromático.
4. Eliminação: A fenitoína é eliminada principalmente pelos rins. Em pacientes com função renal normal, a meia-vida de eliminação da fenitoína é de aproximadamente 22 horas, mas pode ser aumentada em pacientes com insuficiência renal.

Dosagem e administração

1. Modo de usar:

   • Comprimidos: Os comprimidos são geralmente tomados por via oral, ou seja, pela boca. Devem ser engolidos inteiros com água. Não quebre, mastigue ou esmague os comprimidos, a menos que seja instruído a fazê-lo.
   • Solução: A solução de difenina pode ser tomada por via oral. A dosagem deve ser medida usando o conta-gotas ou copo medidor incluso.
   • Solução injetável: A solução injetável de difenina é administrada por via intravenosa por pessoal médico.

2. Dosagem:

   • A dosagem de Difenina pode variar muito dependendo da condição médica específica do paciente.
   • A dosagem geralmente é iniciada baixa e aumentada gradualmente sob a supervisão de um médico até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado.
   • A dose inicial usual para adultos é de 100 mg, 2 a 3 vezes ao dia. No entanto, isso pode variar dependendo da resposta do paciente ao medicamento e da natureza da doença.
   • Crianças podem receber uma dose menor dependendo da idade e do peso.

Uso Difenina durante a gravidez

O uso de fenitoína (difenina) durante a gravidez está associado a certos riscos e potenciais complicações. Aqui estão algumas descobertas importantes dos estudos:

1. Efeitos teratogênicos: A fenitoína é classificada como um potencial teratógeno, especialmente quando administrada no início da gravidez. Estudos mostram um risco aumentado de defeitos congênitos, como lábio leporino e/ou fenda palatina, defeitos cardíacos e anomalias menores em recém-nascidos (Monson et al., 1973).
2. Síndrome da hidantoína fetal: crianças expostas à fenitoína no útero podem apresentar características da síndrome da hidantoína fetal, que inclui anomalias craniofaciais, microcefalia, retardo mental e outras anormalidades físicas e de desenvolvimento (Gladstone et al., 1992).
3. Reações imunológicas: A fenitoína também pode causar reações imunológicas, incluindo reações alérgicas, que podem ser potencialmente piores durante a gravidez (Silverman et al., 1988).

Devido a esses riscos, o uso de fenitoína durante a gravidez requer supervisão médica cuidadosa. Os médicos geralmente recomendam avaliar cuidadosamente os potenciais riscos e benefícios deste medicamento, especialmente se for usado para controlar a epilepsia, onde o risco de convulsões também pode prejudicar a mãe e o bebê.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: Pessoas com hipersensibilidade conhecida à fenitoína ou a outros componentes do medicamento não devem usar Diphenin.
2. Porfiria: A difenina é contraindicada na presença de porfiria, um distúrbio metabólico hereditário raro que pode ser agravado pela fenitoína.
3. Bloqueio atrioventricular: Pacientes com bloqueio atrioventricular (condução prejudicada de impulsos elétricos no coração) devem evitar o uso de Difenina, pois pode potencializar esse efeito.
4. Síndrome de Wolff-Parkinson-White: Em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White (uma síndrome atrial que pode levar a uma frequência cardíaca acelerada), o uso de Difenina deve ser evitado.
5. Insuficiência hepática: Pacientes com insuficiência hepática devem usar Difenina com cautela, pois ela é metabolizada no fígado. Ajustes de dosagem podem ser necessários dependendo do grau de dano hepático.
6. Gravidez e amamentação: O uso de Difenina pode ser contraindicado durante a gravidez e a amamentação. O médico deve avaliar os potenciais riscos e benefícios do seu uso em cada caso específico.
7. Outras condições médicas: Pessoas com outras condições médicas graves, como arritmias cardíacas, distúrbios sanguíneos, transtornos mentais, etc., devem discutir o uso de Diphenin com seu médico antes de iniciar o tratamento.

Efeitos colaterais Difenina

1. Sonolência e tontura: estes são alguns dos efeitos colaterais mais comuns da fenitoína. Eles podem afetar sua capacidade de dirigir e realizar outras tarefas que exijam concentração.
2. Falta de coordenação: os pacientes podem sentir falta de jeito ou dificuldade para coordenar os movimentos.
3. Mal-estar: Algumas pessoas podem sentir uma sensação de fadiga ou mal-estar geral.
4. Comprometimento da memória: A difenina pode afetar a memória de curto e longo prazo.
5. Aumento da pressão arterial: alguns pacientes podem apresentar aumento da pressão arterial.
6. Queda de cabelo: Em algumas pessoas, a fenitoína pode causar queda de cabelo.
7. Distúrbios digestivos: podem ocorrer mal-estar estomacal, náuseas, vômitos ou alterações no apetite.
8. Reações alérgicas: Em casos raros, podem ocorrer reações alérgicas como urticária, coceira ou inchaço.
9. Diminuição da contagem de glóbulos brancos: a difenina pode diminuir o número de glóbulos brancos, tornando o corpo mais vulnerável a infecções.
10. Osteopenia: O uso prolongado de fenitoína pode levar à osteopenia ou diminuição da densidade óssea.

Overdose

1. Distúrbios cardíacos: incluem arritmia, taquicardia e até insuficiência cardíaca.
2. Sistema nervoso central: Podem ocorrer sonolência, depressão, convulsões, diminuição da consciência e coma.
3. Insuficiência respiratória: Pode ocorrer depressão respiratória ou parada respiratória.
4. Distúrbios gastrointestinais: Podem ocorrer náuseas, vômitos, diarreia e outros distúrbios gastrointestinais.
5. Distúrbios metabólicos: podem ocorrer alterações nos níveis de eletrólitos (por exemplo, hipernatremia), acidose metabólica ou desequilíbrio alcalino.
6. Outras complicações: incluem reações alérgicas, erupções cutâneas, febre e outras reações incomuns.

Interações com outras drogas

1. Interações farmacocinéticas: A fenitoína pode afetar o metabolismo e a concentração de outros medicamentos, induzindo as enzimas do citocromo P450 no fígado. Isso pode levar à aceleração do metabolismo de outros medicamentos e à diminuição de sua eficácia. Esses medicamentos incluem varfarina, carbamazepina, lamotrigina, digoxina, etc.
2. Interações farmacodinâmicas: A fenitoína pode aumentar ou diminuir os efeitos de outros medicamentos, como depressores centrais (por exemplo, álcool, sedativos, antidepressivos) ou medicamentos que deprimem o sistema nervoso central.
3. Interações plasmáticas: A fenitoína pode competir com outros medicamentos pela ligação às proteínas plasmáticas, o que pode levar a um aumento na fração livre do outro medicamento no plasma e a um aumento em seu efeito.
4. Interações eletrolíticas: A fenitoína pode causar hiperglicemia e hipomagnesemia, o que também pode interferir na ação de outros medicamentos, especialmente aqueles que afetam os níveis de glicose e magnésio no corpo.