Difenina

Difenina, também conhecida pelo seu nome internacional não proprietário Fenitoína, é um medicamento amplamente utilizado em neurologia para o tratamento e prevenção de certos tipos de convulsões e epilepsia. A fenitoína pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como anticonvulsivantes ou antiepilépticos.

A fenitoína estabiliza a atividade limiar dos neurônios no cérebro, limitando a propagação excessiva do sinal nervoso que pode levar a convulsões. Ele funciona desacelerando os canais de sódio nas células nervosas, o que ajuda a reduzir a atividade cerebral necessária para desencadear um episódio convulsivo.

Indicações Difenina

1. Epilepsia: A difenina é comumente usada para prevenir vários tipos de convulsões, incluindo convulsões tônico-clônicas generalizadas, convulsões parciais e outras formas de epilepsia.
2. Enxaquecas: Em alguns casos, a difenina pode ser usada como agente profilático para reduzir a frequência e a gravidade das enxaquecas.
3. Arritmias cardíacas: a fenitoína às vezes é usada para tratar certos tipos de arritmias cardíacas.
4. Tremor: A difenina pode ser usada para reduzir tremores em pacientes com várias doenças neurológicas, como a doença de Parkinson.
5. Nevralgia do trigêmeo: Em casos raros, a difenina pode ser prescrita para tratar a neuralgia do trigêmeo, embora este não seja o uso mais comum.

Forma de liberação

1. Comprimidos: A difenina geralmente está disponível na forma de comprimido oral. Os comprimidos podem ter dosagens diferentes dependendo da finalidade médica específica.
2. Solução: Às vezes, Difenin pode ser fornecido como uma solução para administração oral. A solução pode ser usada nos casos em que os comprimidos não podem ser engolidos ou se for necessária uma dosagem mais precisa.
3. Solução injetável: A difenina também pode ser apresentada na forma de solução injetável, que é utilizada para introdução rápida da substância medicamentosa no organismo. Este tipo de forma de liberação costuma ser utilizado em situações em que é necessário um rápido início de ação ou quando é impossível tomar o medicamento por via oral.

Farmacodinâmica

1. Bloqueio dos canais de sódio nativos: A fenitoína bloqueia a restauração dos canais de sódio nativos, o que impede o re-disparo dos neurônios e reduz sua excitabilidade.
2. Redução da excitabilidade neuronal: Este mecanismo de ação previne a ocorrência e propagação de descargas epilépticas no cérebro.
3. Prevenção de crises epilépticas: A fenitoína é usada como agente profilático para prevenir o desenvolvimento de vários tipos de crises epilépticas, incluindo as parciais e generalizadas.
4. Efeito antiarrítmico: Além de seus efeitos antiepilépticos, a fenitoína também pode ter um efeito antiarrítmico através da inibição da atividade do canal de sódio cardíaco.
5. Efeitos adicionais: Em alguns casos, a fenitoína também pode apresentar propriedades ansiolíticas e relaxantes musculares, que podem ser úteis no tratamento de outras condições, como transtornos de ansiedade e espasticidade.

Farmacocinética

1. Absorção: A fenitoína pode ser administrada por via oral ou intravenosa. Quando tomada por via oral, a absorção da fenitoína ocorre no trato gastrointestinal superior, principalmente no duodeno. A taxa e a extensão da absorção podem variar dependendo do medicamento e do paciente individual.
2. Distribuição: A fenitoína é altamente ligada às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Este fator pode afetar a distribuição da fenitoína nos tecidos e sua atividade farmacológica.
3. Metabolismo: A fenitoína é metabolizada no fígado, onde os principais metabólitos são a fenitoína hidroxilada (5-(4-hidroxifenil)-5-fenil-hidantoína) e o ácido fenitoico. O metabolismo da fenitoína pode ocorrer por várias vias, incluindo hidroxilação, glucuronidação e oxidação do anel aromático.
4. Excreção: A fenitoína é eliminada principalmente pelos rins. Em pacientes com função renal normal, a meia-vida de eliminação da fenitoína é de aproximadamente 22 horas, mas pode ser prolongada em pacientes com função renal prejudicada.

Dosagem e administração

1. Método de aplicação:

   • Comprimidos: Os comprimidos geralmente são tomados por via oral, ou seja, por via oral. Devem ser engolidos inteiros com água. Não quebre, mastigue ou esmague os comprimidos, a menos que indicado nas instruções.
   • Solução: A solução de difenina pode ser tomada por via oral. A dosagem deve ser medida usando o conta-gotas ou copo medidor fornecido.
   • Solução injetável: A solução injetável de difenina é administrada por via intravenosa por pessoal médico.

2. Dosagem:

   • A dosagem de difenina pode variar muito dependendo da condição médica específica do paciente.
   • A dosagem geralmente começa baixa e aumenta gradualmente sob a supervisão de um médico até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado.
   • A dose inicial habitual para adultos é de 100 mg 2 a 3 vezes ao dia. No entanto, isso pode variar dependendo da resposta do paciente à medicação e da natureza da doença.
   • As crianças podem receber uma dose mais baixa dependendo da idade e do peso.

Uso Difenina durante a gravidez

O uso de fenitoína (Difenina) durante a gravidez está associado a certos riscos e complicações potenciais. Aqui estão algumas descobertas importantes dos estudos:

1. Efeitos teratogênicos: A fenitoína é classificada como uma substância potencialmente teratogênica, especialmente quando tomada nos primeiros estágios da gravidez. A pesquisa mostra um risco aumentado de defeitos congênitos, como fenda labial e/ou palatina, defeitos cardíacos e pequenas anomalias em recém-nascidos (Monson et al., 1973).
2. Síndrome da hidantoína fetal: Crianças expostas à fenitoína no útero podem apresentar características da síndrome da hidantoína fetal, que inclui anomalias craniofaciais, microcefalia, retardo mental e outros distúrbios físicos e de desenvolvimento (Gladstone et al., 1992).
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3. Reações imunológicas: A fenitoína também pode causar reações imunológicas, incluindo reações alérgicas, que podem piorar potencialmente durante a gravidez (Silverman et al., 1988).

Devido a esses riscos, o uso de fenitoína durante a gravidez requer supervisão médica rigorosa. Os médicos geralmente recomendam pesar cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais deste medicamento, especialmente se for usado para controlar a epilepsia, onde o risco de convulsões também pode prejudicar a mãe e o bebê.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: Pessoas com hipersensibilidade conhecida à fenitoína ou outros componentes do medicamento não devem usar Difenina.
2. Porfiria: A difenina é contra-indicada na presença de porfiria, um distúrbio metabólico hereditário raro que pode ser agravado pela fenitoína.
3. Bloqueio atrioventricular: Pacientes com bloqueio atrioventricular (prejuízo na condução dos impulsos elétricos no coração) devem evitar o uso de Difenina, pois pode aumentar esse efeito.
4. Síndrome de Wolff-Parkinson-White: Pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White (uma síndrome atrial que pode causar aumento da frequência cardíaca) devem evitar o uso de difenina.
5. Insuficiência hepática: Pacientes com insuficiência hepática devem usar Difenina com cautela, pois ela é metabolizada no fígado. A dosagem pode precisar ser ajustada dependendo do grau de dano hepático.
6. Gravidez e amamentação: A difenina pode ser contra-indicada para uso durante a gravidez e a amamentação. O médico deve avaliar os potenciais riscos e benefícios do seu uso em cada caso específico.
7. Outras condições médicas: Pessoas com outras condições médicas graves, como arritmias cardíacas, distúrbios sanguíneos, distúrbios mentais, etc., devem discutir o uso de Difenina com um médico antes de iniciar o tratamento.

Efeitos colaterais Difenina

1. Sonolência e tontura: estes são alguns dos efeitos colaterais mais comuns da difenina. Eles podem afetar sua capacidade de dirigir e realizar outras tarefas que exigem concentração.
2. Coordenação motora instável: os pacientes podem sentir falta de jeito ou dificuldade em coordenar os movimentos.
3. Sentir-se mal: algumas pessoas podem sentir-se cansadas ou mal-estar geral.
4. Comprometimento da memória: a difenina pode afetar a memória de curto e longo prazo.
5. Aumento da pressão arterial: alguns pacientes podem apresentar aumento da pressão arterial.
6. Queda de cabelo: a difenina pode causar queda de cabelo em algumas pessoas.
7. Distúrbios digestivos: podem ocorrer dores de estômago, náuseas, vômitos ou alterações no apetite.
8. Reações alérgicas: Em casos raros, podem ocorrer reações alérgicas, como urticária, coceira ou inchaço.
9. Diminuição da contagem de glóbulos brancos: a difenina pode diminuir o número de glóbulos brancos, tornando o corpo mais vulnerável a infecções.
10. Osteopenia: O uso prolongado de difenina pode causar osteopenia ou diminuição da densidade óssea.

Overdose

1. Distúrbios cardíacos: incluem arritmia, taquicardia e até mesmo insuficiência cardíaca.
2. Sistema nervoso central: o aparecimento de sonolência, depressão, convulsões, diminuição da consciência e coma.
3. Insuficiência respiratória: depressão respiratória ou parada respiratória podem se desenvolver.
4. Distúrbios gastrointestinais: possível náusea, vômito, diarreia e outros distúrbios gastrointestinais.
5. Distúrbios metabólicos: podem ocorrer alterações nos níveis de eletrólitos (por exemplo, hipernatremia), acidose metabólica ou desequilíbrio alcalino.
6. Outras complicações: incluem reações alérgicas, erupções cutâneas, febre e outras reações.

Interações com outras drogas

1. Interações farmacocinéticas: A fenitoína pode afetar o metabolismo e as concentrações de outros medicamentos, induzindo as enzimas do citocromo P450 no fígado. Isto pode fazer com que outros medicamentos sejam metabolizados mais rapidamente e reduzam a sua eficácia. Esses medicamentos incluem varfarina, carbamazepina, lamotrigina, digoxina, etc.
2. Interações farmacodinâmicas: A fenitoína pode aumentar ou diminuir os efeitos de outros medicamentos, como depressores centrais (por exemplo, álcool, sedativos, antidepressivos) ou medicamentos que deprimem o sistema nervoso central.
3. Interações a nível plasmático: A fenitoína pode competir com outros medicamentos pela ligação às proteínas plasmáticas, o que pode resultar em um aumento na fração plasmática livre do outro medicamento e em um aumento em seu efeito.
4. Interações eletrolíticas: A fenitoína pode causar hiperglicemia e hipomagnesemia, o que também pode afetar a ação de outros medicamentos, especialmente aqueles que afetam os níveis de glicose e magnésio no organismo.