Estudo identifica três vias inflamatórias subjacentes às crises de asma na infância

Um recente ensaio clínico multicêntrico identificou vias inflamatórias que contribuem para exacerbações de asma em crianças, apesar do tratamento, de acordo com resultados publicados no JAMA Pediatrics.

A asma eosinofílica é caracterizada por altos níveis de eosinófilos, um tipo de glóbulo branco envolvido na resposta imunológica do corpo. Embora os eosinófilos geralmente ajudem a combater infecções, na asma eosinofílica eles se acumulam nos pulmões e nas vias aéreas, causando inflamação crônica, inchaço e danos ao sistema respiratório.

A asma eosinofílica é causada pela inflamação de T2, uma resposta imune que envolve citocinas que estimulam a formação e ativação de eosinófilos. Portanto, medicamentos que visam suprimir a inflamação de T2 são usados para reduzir os níveis de eosinófilos e prevenir exacerbações da asma.

Mas mesmo com terapia direcionada para inflamação T2, algumas crianças ainda sofrem crises de asma, sugerindo que outras vias inflamatórias estão envolvidas na causa dos surtos, afirma Rajesh Kumar, MD, chefe interino de alergia e imunologia do Lurie Children's Hospital de Chicago e coautor do artigo.

No estudo, os pesquisadores analisaram dados de um ensaio clínico anterior sobre doenças respiratórias em crianças com asma eosinofílica de áreas urbanas de baixa renda em nove cidades dos EUA. Os pesquisadores compararam os efeitos do mepolizumabe, um medicamento biológico que atua na inflamação T2, com um placebo ao longo de 52 semanas.

Embora o mepolizumabe tenha reduzido significativamente a expressão de marcadores inflamatórios T2 associados a eosinófilos durante as exacerbações da asma, as exacerbações continuaram a ocorrer.

“Pesquisas anteriores nos levaram a perguntar: o que acontece quando removemos parte da inflamação alérgica com um biológico e por que algumas crianças ainda apresentam crises e outras não?”, diz o Dr. Kumar. “Inflamações alérgicas e vários tipos de inflamação não alérgica interagem nas crises, tanto virais quanto não virais. Estávamos buscando uma maneira mais precisa de entender quais mecanismos estão por trás das crises em crianças.”

Utilizando o sequenciamento de RNA de amostras nasais coletadas durante 176 episódios de doença respiratória aguda, os pesquisadores identificaram três mecanismos inflamatórios distintos que impulsionam as exacerbações da asma. Primeiro, as vias inflamatórias epiteliais, que foram reguladas positivamente em crianças tratadas com mepolizumabe, independentemente da presença de infecção viral; segundo, a inflamação mediada por macrófagos, que está associada especificamente à doença respiratória viral; e terceiro, as vias relacionadas à hipersecreção de muco e ao estresse celular, que foram reguladas positivamente tanto no grupo do medicamento quanto no do placebo durante as exacerbações.

“Descobrimos que as crianças que continuaram a ter crises apesar de tomarem o medicamento tiveram menos inflamação alérgica, mas ainda tinham outras vias epiteliais que desencadearam a resposta inflamatória que leva às crises”, disse o Dr. Kumar.

O estudo destaca a complexidade da asma em crianças e a necessidade de estratégias de tratamento personalizadas, acrescenta.

“Existem diferentes tipos de respostas inflamatórias que desencadeiam crises de forma diferente, dependendo se o paciente tem uma infecção viral ou quais componentes da resposta inflamatória são bloqueados por medicamentos”, explica o Dr. Kumar.

Como a asma ainda afeta desproporcionalmente crianças em comunidades urbanas de baixa renda, as descobertas do estudo podem abrir caminho para intervenções direcionadas em crianças com base no tipo de inflamação que causa suas exacerbações, melhorando a qualidade de vida de pacientes jovens, disse ele.

"Este estudo nos dá uma melhor compreensão das razões para crises persistentes e abre oportunidades para desenvolver novos medicamentos ou regimes de terapia combinada com base nesse conhecimento."