Encefalomiopatia necrotizante subaguda Leia

Sobre a doença foi mencionado pela primeira vez em 1951. Até o momento, mais de 120 casos foram descritos. A doença de Lei (OMIM 256000) é uma doença geneticamente heterogênea que pode ser herdada tanto por tipo nuclear (autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X) quanto por mitocôndria (menos freqüentemente).

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Causas da síndrome de Leia

No coração da doença é uma deficiência de enzimas que fornecem formação de energia principalmente devido a uma ruptura no metabolismo do ácido pirúvico e um defeito no transporte de elétrons na cadeia respiratória. Uma deficiência do complexo de piruvato desidrogenase (subunidade A-El), piruvato carboxilase, complexo 1 (NAD-coenzima Q-redutase) e complexo 4 (citocromo oxidase) da cadeia respiratória desenvolve-se.

Verificou-se que os defeitos piruvato, complexo 1 (NAD coenzima Q-redutase) e complexo de 4 (citocromo oxidase) da cadeia respiratória são herdados de forma autossómica recessiva, defeitos do complexo piruvato desidrogenase (a-E1 subunidade) - X-recessiva ligada. Nas mutações pontuais do mtDNA, que afetam a 6ª subunidade da ATPase, a herança mitocondrial é característica. Na maioria das vezes, há uma mutação de mutação associada à substituição de timina com guanina ou citosina na posição 8993 mtDNA. Menos comum é uma mutação na posição 9176 mtDNA. Devido ao fato de que a mutação T8993G é o principal defeito na síndrome NARP, são descritas as famílias com a presença dessas duas doenças. As crianças também têm uma mutação de mtDNA na posição 8344, que ocorre na síndrome de MERRF.

Sugere-se que, no caso de acumulação de mtDNA mutante na maioria das mitocôndrias, desenvolve um curso severo da síndrome de Leia. Na gênese mitocondrial desse estado, o mtDNA mutante é detectado em 90% de todas as mitocôndrias. A patogênese está associada a uma violação da produção de energia em células e ao desenvolvimento de acidose láctica.

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Sintomas da síndrome de Leia

Os primeiros sinais da gravidez da doença em idade precoce (1-3 anos). Contudo, são conhecidos casos de manifestação da doença nas crianças de 2 semanas e 6-7 anos. Inicialmente, desenvolvem-se desordens inespecíficas: atraso no desenvolvimento psicomotor, diminuição do apetite, episódios de vômitos e falta de peso corporal. Nos cultura subsequentes sintomas neurológicos: hipotonia muscular ou distonia com a transição para hipertonia, convulsões, mioclonias ou convulsões tônico-clônicas, tremor dos membros, coreoatetose, transtorno de coordenação, diminuição dos reflexos dos tendões, letargia, sonolência. A neurodegeneração cerebral tem uma natureza progressiva. Os sintomas de insuficiência piramidal e extrapiramidal crescem, o ato de deglutição é quebrado. Muitas vezes observam tais mudanças no órgão da visão como ptosis, oftalmoplegia, atrofia dos nervos ópticos, menos freqüentemente degeneração pigmentar da retina. Às vezes, a cardiomiopatia hipertrófica se desenvolve, aparecem episódios de taquipnea.

Raramente, a doença prossegue de acordo com o tipo de encefalopatia aguda. Mais característica é uma corrente crônica ou subaguda, o que leva a um desfecho fatal alguns anos após o início da doença. Com um fluxo rápido (várias semanas), a morte ocorre como resultado da paralisia do centro respiratório.

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Diagnósticos da síndrome de Leia

Em um exame de sangue bioquímico, a acidose de lactato é detectada devido ao acúmulo de ácidos láctico e pirúvico no sangue e licor, bem como um aumento no teor de alanina no sangue. Além disso, o nível de corpos de cetona pode ser aumentado. Na urina, existe uma excreção aumentada de ácidos orgânicos: láctico, fumárico, etc. O nível de carnitina no sangue e nos tecidos é frequentemente reduzido.

Os resultados do EEG revelam sinais focais de atividade epiléptica. De acordo com os dados de MRI, são detectadas uma expansão dos ventrículos do cérebro, danos cerebrais bilaterais, calcificação dos gânglios basais (núcleo caudado, concha, substância negra, bola clara). Também é possível identificar atrofia dos hemisférios cerebrais e substâncias cerebrais.

O exame morfológico revela mudanças grosseiras na substância cerebral: focos simétricos de necrose, desmielinização e degeneração esponjosa do cérebro, principalmente das seções do meio, ponte, nós subcorticais, tálamo, nervo óptico. A imagem histológica inclui degeneração cística do tecido cerebral, gliose astrocítica, morte de neurônios, aumento do número de mitocôndrias nas células. Nos músculos esqueléticos - acumulação de inclusões lipídicas, diminuição da resposta histoquímica aos complexos 1, 4 da cadeia respiratória, acumulação subaracromolálmica de mitocôndrias, mitocôndrias anômalas com desorganização das cristas. O fenômeno do RRF geralmente não é detectado.