Aziclar

Aziklar é um medicamento antimicrobiano de uso sistêmico. Pertence ao grupo dos macrolídeos.

Indicações Aziclara

É utilizado para eliminar infecções causadas pela ação de micróbios sensíveis à claritromicina:

• infecções no trato respiratório superior: na nasofaringe (como amigdalite com faringite), bem como nos seios paranasais;
• doenças do trato respiratório inferior (como pneumonia primária atípica, bronquite e pneumonia lobar aguda);
• patologias de tecidos moles e pele (incluindo foliculite com impetigo, bem como furunculose, eritema de Baker e superfícies de feridas infectadas);
• infecções odontogênicas de forma aguda ou crônica;
• doenças micobacterianas (locais ou disseminadas), causadas pela ação do Mycobacterium intracellulare ou do Mycobacterium avium;
• infecções locais causadas por Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae ou Mycobacterium kansashi;
• destruição da bactéria Helicobacter pylori em pessoas com patologia ulcerativa no duodeno, suprimindo os processos de secreção de ácido clorídrico (o nível de atividade da claritromicina sobre o Helicobacter pylori em pH neutro é maior do que no caso de aumento da acidez).

Forma de liberação

Disponível em comprimidos, 10 unidades em blister. Em embalagem separada - 1 blister.

Farmacodinâmica

A claritromicina é um antibiótico macrolídeo semissintético. Suas propriedades antibacterianas se devem à supressão do processo de ligação proteica devido à síntese com a subunidade 50S ribossomal em micróbios sensíveis à substância.

Frequentemente tem efeito bacteriostático, mas micróbios individuais também podem estar sujeitos à ação bactericida. O fármaco tem um efeito específico potente sobre uma gama relativamente ampla de anaeróbios e aeróbios (tanto gram-positivos quanto gram-negativos). O índice inibitório mínimo da claritromicina costuma ser 2 vezes menor que o mesmo valor da eritromicina.

A claritromicina demonstra alta eficácia contra Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae em estudos in vitro. Dados in vitro e in vivo demonstram que a claritromicina tem um efeito potente sobre cepas de micobactérias relevantes para o tratamento de fármacos. Além disso, esses testes também demonstram que cepas de enterobactérias e pseudomonas (bem como microrganismos gram-negativos que não produzem lactose) são resistentes à claritromicina.

A claritromicina, em testes in vitro e na prática medicinal, afeta ativamente a maioria das cepas dos micróbios descritos abaixo:

• aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus, pneumococo, Streptococcus pyogenes e Listeria monocytogenes;
• Aeróbios gram-negativos: bacilo da gripe, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococo e Legionella pneumophila;
• outras bactérias: Mycoplasma pneumoniae e Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Micobactérias: bacilo de Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum e complexo Mycobacterium avium, que inclui Mycobacterium intracelulare e Mycobacterium avium.

As Β-lactamases microbianas não afetam as propriedades da claritromicina.

A maioria das cepas estafilocócicas resistentes à meticilina e à oxacilina são resistentes à claritromicina.

Foi demonstrado que a claritromicina é ativa contra a maioria das cepas das bactérias descritas abaixo em estudos in vitro, mas a segurança e a eficácia medicinal deste medicamento não foram estabelecidas:

• aeróbios gram-positivos: Streptococcus agalactiae, estreptococos tipos C, F e G e do grupo Viridans;
• aeróbios gram-negativos: bacilo da tosse convulsa e Pasteurella multocida;
• outras bactérias: Chlamydia trachomatis;
• Anaeróbios gram-positivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger e Propionibacterium acnes;
• anaeróbios gram-negativos: Bacteriodes melaninogenicus;
• espiroquetas: Borrelia burgdorferi e Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jovem.

A claritromicina tem propriedades bactericidas contra certas cepas de micróbios: bacilo da gripe, pneumococo, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococo, Helicobacter pylori e Campylobacter.

O principal produto de decomposição da substância é o elemento 14-hidroxiclaritromicina, que apresenta atividade microbiológica. Para a maioria dos micróbios, essa atividade é igual à de indicadores semelhantes da substância original, ou é 1 a 2 vezes mais fraca (a única exceção é o bacilo da gripe, contra o qual a eficácia do produto de decomposição é duas vezes maior). Testes in vitro e in vivo demonstraram que a substância original, com seu principal produto de decomposição, apresenta propriedades sinérgicas ou aditivas em relação ao bacilo hemofílico (isso depende da cepa bacteriana).

Farmacocinética

A claritromicina é absorvida completa e rapidamente pelo trato gastrointestinal (principalmente pelo intestino delgado). A substância permanece ativa ao interagir com o suco gástrico. Tomar com alimentos retarda ligeiramente a absorção, mas não afeta seu grau. A biodisponibilidade é de aproximadamente 55%.

É metabolizado no fígado utilizando o sistema hemoproteico P450 com a enzima CYP3A4. Isso ocorre por três métodos principais (processos de hidroxilação e desmetilação, bem como hidrólise) com a formação de 8 produtos de degradação. Cerca de 20% do fármaco após a absorção sofre metabolismo, durante o qual se forma 14-hidroxiclaritromicina, que possui bioatividade semelhante à da claritromicina.

A claritromicina, juntamente com seu principal produto de decomposição, distribui-se pela maioria dos fluidos e tecidos biológicos. Em altas concentrações, acumula-se nas amígdalas, mucosa nasal e tecidos pulmonares. Os índices nos tecidos são maiores do que na corrente sanguínea, pois a substância possui altos valores intracelulares. O fármaco passa facilmente para os macrófagos com leucócitos e também para a mucosa gástrica. Os níveis de claritromicina nos tecidos e mucosa gástrica são maiores quando combinada com omeprazol do que em monoterapia.

Os níveis séricos máximos de claritromicina são observados após 2 a 3 horas e são iguais a 1 a 2 mcg/ml quando se utiliza 250 mg duas vezes ao dia. Ao tomar 500 mg do medicamento duas vezes ao dia, esse valor é de 3 a 4 mcg/ml.

Cerca de 80% do fármaco é sintetizado a partir de proteínas plasmáticas. A meia-vida de 250 mg do fármaco (2 vezes ao dia) é de 2 a 4 horas, e com a administração de 500 mg do fármaco 2 vezes ao dia, chega a 5 horas. A meia-vida do metabólito ativo 14-hidroxi é de 5 a 6 horas após a administração do fármaco na dose de 250 mg duas vezes ao dia.

Aproximadamente 70-80% da substância é excretada nas fezes e outros 20-30% são excretados inalterados na urina. Esta última proporção pode aumentar com o aumento da dosagem do medicamento.

Se a dose do medicamento não for reduzida em pessoas com insuficiência renal, seus níveis plasmáticos de claritromicina aumentam.

Dosagem e administração

Os comprimidos são tomados inteiros com água (não devem ser mastigados ou esmagados).

Adolescentes com 12 anos ou mais e adultos devem tomar 250 mg do medicamento em intervalos de 12 horas. Se for observada uma forma grave de infecção, a dosagem pode ser aumentada para 500 mg em intervalos de 12 horas.

Frequentemente, o curso terapêutico dura de 6 a 14 dias. A terapia deve ser continuada por pelo menos mais 2 dias após o desaparecimento dos principais sinais da patologia. A duração do tratamento é prescrita pelo médico, individualmente, dependendo da evolução da doença.

Eliminação de processos infecciosos odontogênicos.

A dosagem usual é de 250 mg, a cada 12 horas. Deve ser tomada ao longo de um período de 5 dias.

Tratamento de infecções micobacterianas.

A dose diária inicial é de 500 mg do medicamento em duas doses. Se não houver melhora no curso da doença durante o período de 3 a 4 semanas de tratamento, é necessário aumentar a dose de Aziklar para 1000 mg do medicamento em duas doses.

Ao eliminar infecções disseminadas causadas por MAC em pessoas com AIDS, é necessário tomar os comprimidos durante todo o período em que a eficácia microbiológica e medicinal do medicamento for observada. O medicamento pode ser usado em combinação com outros medicamentos antimicobacterianos.

Destruição da bactéria Helicobacter pylori em pessoas com patologia ulcerativa no duodeno (em adultos):

• terapia tripla – tomar 500 mg de claritromicina (duas vezes ao dia) em combinação com amoxicilina (1000 mg) e omeprazol (20 mg, uma vez) duas vezes ao dia por um período de 7 a 10 dias;
• terapia tripla – uso de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), lanoprazol (30 mg duas vezes ao dia) e amoxicilina (1000 mg duas vezes ao dia) por 10 dias;
• tratamento duplo – administração três vezes ao dia de 500 mg de claritromicina e também omeprazol (dose única de 20 ou 40 mg do medicamento por dia) durante 14 dias;
• Terapia dupla – claritromicina 500 mg três vezes ao dia, mais lanoprazol 60 mg uma vez ao dia durante 2 semanas. A supressão subsequente da secreção de ácido clorídrico pode ser necessária para reduzir as manifestações ulcerativas.

A claritromicina também pode ser usada nos seguintes regimes de dosagem:

• combinação com tinidazol, bem como omeprazol/lansoprazol;
• administração concomitante com metronidazol, bem como lanoprazol/omeprazol;
• combinação com tetraciclina, subsalicilato de bismuto e ranitidina;
• combinação com amoxicilina, bem como lansoprazol;
• combinação com ranitidina e citrato de bismuto.

Quando usado em pessoas com insuficiência renal grave (indicadores de RC inferiores a 30 ml/minuto), a dose diária total deve ser reduzida à metade: tomar 250 mg uma vez ao dia ou 250 mg duas vezes ao dia (em infecções graves). A duração do tratamento nesses pacientes não pode exceder 2 semanas.

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Uso Aziclara durante a gravidez

Não há informações sobre a segurança do uso de Aziklar durante a gravidez ou lactação. O medicamento só pode ser usado em situações em que o provável benefício para a mulher supere o possível risco de complicações para o feto.

Como a claritromicina pode passar para o leite materno, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• a presença de hipersensibilidade à claritromicina ou a outros componentes do medicamento e outros macrolídeos;
• combinação com certos medicamentos: cisaprida, terfenadina e astemizol com pimozida (esta combinação pode causar prolongamento do intervalo QT, bem como a ocorrência de arritmias cardíacas, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e arritmia do tipo pirueta). Além disso, com alcaloides de alfarroba, incluindo ergotamina com di-hidroergotamina (provoca o desenvolvimento de efeitos ergotóxicos) e estatinas, que são significativamente metabolizadas pelo elemento CYP3A4 (substâncias lovastatina ou sinvastatina), uma vez que esta combinação aumenta a probabilidade de miopatia (isso também inclui rabdomiólise);
• administração combinada do medicamento com midazolam;
• histórico de arritmia ventricular (incluindo torsades de pointes) e prolongamento do intervalo QT;
• a presença de hipocalemia (prolongamento do intervalo QT);
• insuficiência hepática grave e insuficiência renal concomitante;
• combinação de claritromicina (bem como outros inibidores fortes do elemento CYP3A4) com a substância colchicina em pessoas com insuficiência hepática ou renal;
• uso combinado de Aziclar e ranolazina ou ticagrelor.

Crianças menores de 12 anos devem tomar o medicamento na forma de suspensão, uma vez que o uso do medicamento em comprimidos nessa faixa etária não foi estudado.

Efeitos colaterais Aziclara

Os sintomas mais comuns que se desenvolvem com o Aziklar incluem diarreia, distúrbios do paladar, dor abdominal e vômitos com náusea. Esses distúrbios costumam ser leves. Outros efeitos colaterais incluem:

• processos invasivos e infecciosos: infecção vaginal e candidíase oral. Além disso, podem ocorrer gastroenterite, erisipela, colite pseudomembranosa, celulite e eritrasma;
• sistema linfático e hematopoiético: desenvolvimento de trombocitopenia, leucopenia e neutropenia, bem como agranulocitose, eosinofilia e trombocitemia;
• reações imunes: manifestações anafiláticas e anafilactoides, bem como hipersensibilidade;
• processos metabólicos: perda de apetite, desenvolvimento de anorexia e também aparecimento de hipoglicemia em pessoas que tomam insulina ou medicamentos antidiabéticos;
• Transtornos mentais: sentimentos de desorientação, ansiedade, nervosismo e confusão, insônia, depressão, alucinações, psicose e pesadelos. Além disso, podem ocorrer gritos, desorientação e desenvolvimento de mania;
• Reações do SNC: perda de consciência, dores de cabeça, sonolência e tontura. Disgeusia, ageusia, discinesia e anosmia com parosmia também podem se desenvolver. Podem ocorrer parestesia, convulsões e tremores;
• reações dos órgãos auditivos: problemas de audição, zumbido, bem como perda auditiva reversível;
• distúrbios do coração: prolongamento do intervalo QT, aumento da frequência cardíaca, extrassístole ventricular, fibrilação atrial e parada cardíaca;
• disfunção vascular: desenvolvimento de vasodilatação e ocorrência de hemorragia;
• reações dos órgãos respiratórios, mediastino e esterno: ocasionalmente ocorrem hemorragias nasais, desenvolve-se asma ou embolia pulmonar;
• Manifestações gastrointestinais: desenvolvimento de dispepsia, DRGE, estomatite, esofagite, proctalgia e glossite com gastrite, além de constipação, flatulência, mucosa oral seca, pancreatite aguda e eructações. Podem ser observadas alterações na tonalidade dos dentes e da língua;
• Distúrbios no sistema hepatobiliar: alterações nos índices de elementos do fígado – aumento dos valores de AST, GGT e ALT, bem como da bilirrubina. Além disso, o desenvolvimento de hepatite, colestase (também sua forma intra-hepática), insuficiência hepática e icterícia parenquimatosa;
• Tecidos subcutâneos e pele: aumento da sudorese, erupções cutâneas, coceira, bem como erupção cutânea maculopapular e urticária. Podem ocorrer síndrome de Lyell ou síndrome de Stevens-Johnson, dermatite bolhosa, acne, alergia cutânea induzida por medicamentos com eosinofilia com sintomas gerais (DRESS) e vasculite hemorrágica;
• reações dos tecidos conjuntivos e órgãos musculoesqueléticos: espasmos musculares, miopatia com mialgia, rabdomiólise e rigidez dos músculos esqueléticos;
• reações dos órgãos urinários e rins: desenvolvimento de insuficiência renal ou nefrite tubulointersticial, bem como aumento dos níveis de ureia ou creatinina;
• distúrbios sistêmicos: febre, sensação de cansaço e mal-estar, dor no peito, além de calafrios e astenia;
• Resultados de exames laboratoriais: aumento dos níveis de LDH ou FA, alterações nas relações albumina/globulina, prolongamento do TP, aumento do INR, creatinina sérica e CMB. A cor da urina pode mudar.

Há informações sobre o desenvolvimento de edema de Quincke e artralgia.

Uveíte foi relatada raramente, principalmente em pessoas que tomaram o medicamento rifabutina em combinação com Aziklar. As reações foram frequentemente tratáveis.

Há também informações sobre a ocorrência de toxicidade por colchicina (em alguns casos até fatal) devido à combinação de claritromicina e colchicina. Isso é especialmente verdadeiro para idosos, bem como quando tomado em contexto de insuficiência renal.

Pacientes com distúrbios imunológicos.

Em pessoas com AIDS ou outros distúrbios imunológicos que tomaram o medicamento em altas doses por um período mais longo do que o necessário para eliminar infecções micobacterianas, nem sempre é possível distinguir entre os efeitos colaterais causados pelo uso do medicamento e as manifestações da patologia subjacente e distúrbios associados.

Aziklar 500 contém o corante tartrazina (elemento E 102), que pode provocar reações alérgicas.

Overdose

A superdosagem do medicamento pode resultar em manifestações gastrointestinais, bem como hipocalemia, cefaleias e hipoxemia. Um paciente com histórico de psicose bipolar desenvolveu alterações mentais, hipoxemia com hipocalemia e paranoia ao tomar 8 g de claritromicina.

Caso ocorra uma overdose, é necessário interromper o uso do medicamento.

O medicamento não possui antídoto específico. Lavagem gástrica e carvão ativado são utilizados para o tratamento. Além disso, é realizada a terapia sintomática necessária para auxiliar o funcionamento dos sistemas e órgãos vitais. A probabilidade de que procedimentos de diálise peritoneal e hemodiálise afetem os níveis séricos de claritromicina é bastante baixa. Portanto, não são recomendados.

Interações com outras drogas

Aziklar aumenta os níveis de medicamentos metabolizados pelo sistema hemoproteico P450 no organismo. Esses medicamentos incluem alprazolam, rifabutina e terfenadina com cisaprida, bem como bromocriptina com astemizol, pimozida com valproatos, varfarina e alcaloides do ergot com hexobarbital e midazolam. Além disso, triazolam e fenitoína, ciclosporina com digoxina, sildenafil com quinidina, disopramida, metilprednisolona e vinblastina com teofilina, tacrolimus e zidovudina. Se tal combinação for necessária, seus níveis sanguíneos devem ser monitorados de perto e a dose ajustada em tempo hábil.

Quando combinado com a substância ergotamina ou di-hidroergotamina, pode ocorrer isquemia de vários tecidos (incluindo tecido nas extremidades e no sistema nervoso central) e vasoespasmo.

O uso concomitante com sinvastatina, bem como lovastatina e atorvastatina, pode causar rabdomiólise.

A combinação com colchicina leva ao aumento das propriedades tóxicas deste medicamento.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em local inacessível a crianças pequenas. Temperatura máxima: 30°C.

Validade

O Aziklar pode ser usado por um período de 3 anos a partir da data de lançamento do medicamento.