Candecor

Candecor faz parte de um grupo de medicamentos que afetam a atividade do sistema AR. É um antagonista da angiotensina 2.

Indicações Candecora

É usado para eliminar os seguintes distúrbios:

• pressão arterial elevada;
• ICC e disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40%) – em combinação com inibidores da ECA ou em vez deles em caso de aumento da sensibilidade do paciente a eles.

Forma de liberação

O medicamento é liberado em comprimidos, 14 unidades dentro de uma cartela. A caixa contém 2, 4 ou 7 cartelas.

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Farmacodinâmica

A angiotensina 2 é o principal hormônio do complexo SRAA, com efeito vasoativo. É um participante importante na patogênese do aumento da pressão arterial e de outras patologias que afetam o funcionamento do sistema cardiovascular. Além disso, é importante na patogênese de lesões em vários membros e hipertrofia. Entre suas principais propriedades fisiológicas estão: efeito vasoconstritor, estimulação da aldosterona, estabilização da homeostase hidrossal e estimulação da atividade de crescimento celular (células cuja transmissão ocorre através da terminação do AT1 tipo 1).

Candecor é um pró-fármaco que, após absorção no trato gastrointestinal, é rapidamente convertido no princípio ativo candesartana (no processo de hidrólise do éster). O fármaco é um antagonista seletivo da angiotensina 2 e do terminal AT1, possui síntese potente e dissociação lenta do terminal. Não possui afinidade pelo terminal. O fármaco não inibe a atividade da ECA, que converte a angiotensina 1 em angiotensina 2, e também destrói a integridade da bradicinina.

O fármaco não é sintetizado e não bloqueia outras terminações hormonais ou canais iônicos, que são importantes participantes na estabilização do sistema cardiovascular. Devido ao antagonismo das terminações da angiotensina 2 (AT1), ocorre um aumento dependente do tamanho da porção nos valores de renina plasmática e nos indicadores de angiotensina 1 e 2, bem como uma diminuição nos níveis plasmáticos de aldosterona.

Ao reduzir os valores elevados da pressão arterial, o medicamento (levando em consideração a dose) tem um efeito anti-hipertensivo de longo prazo. As propriedades anti-hipertensivas do medicamento dependem da resistência periférica total, mas não do aumento reflexo da frequência cardíaca. Não houve sintomas de diminuição significativa da pressão arterial com a administração da dose inicial ou o desenvolvimento de um efeito reverso após o término da terapia.

Após a administração de uma dose única do medicamento, o efeito hipotensor desenvolve-se ao longo de 120 minutos. Com a terapia permanente, a redução da pressão arterial ocorre principalmente com qualquer dosagem; esse efeito é frequentemente alcançado ao longo de 4 semanas, persistindo durante o tratamento a longo prazo. O efeito aditivo médio associado ao aumento da dose de 16 para 32 mg, tomado uma vez ao dia, é insignificante. Dada a variabilidade individual, alguns pacientes podem apresentar um efeito superior à média.

O uso diário de Candecor resulta em uma redução suave e eficaz da pressão arterial ao longo de 24 horas. Ao mesmo tempo, observa-se apenas uma diferença insignificante entre os efeitos de pico e residuais do medicamento durante o intervalo de dosagem.

O cilexetil candesartana aumenta a circulação sanguínea dentro dos rins sem afetá-los, ou aumenta a taxa de filtração glomerular durante uma diminuição na fração de filtração, bem como a resistência dos vasos sanguíneos dentro dos rins.

Em pessoas com pressão arterial elevada em combinação com diabetes mellitus tipo 2, bem como com microalbuminúria, o tratamento anti-hipertensivo com este medicamento reduz a excreção de albumina na urina. No momento, não há informações sobre o efeito do medicamento na progressão da nefropatia diabética. Em pessoas com os distúrbios mencionados, não foram observadas complicações (efeitos negativos no perfil lipídico e nos níveis de açúcar no sangue) após 12 semanas de terapia com doses de 8-16 mg.

Insuficiência cardíaca.

Em pessoas com ICC e atividade sistólica ventricular esquerda enfraquecida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%), o medicamento reduz a resistência vascular total e a pressão de cunha dentro dos capilares das artérias pulmonares. Além disso, o Candecor aumenta a atividade funcional da renina no plasma sanguíneo e os níveis de angiotensina 2, reduzindo simultaneamente os níveis de aldosterona.

Farmacocinética

Após administração oral, o ingrediente ativo é convertido no componente candesartana. Sua biodisponibilidade absoluta após administração oral é de 14%. Ao mesmo tempo, o fármaco atinge valores de pico médios no soro após 3 a 4 horas. O nível de candesartana no soro sanguíneo aumenta linearmente, juntamente com o aumento da dose na faixa de dosagem terapêutica. Os valores de AUC da substância no soro sanguíneo não se alteram sob a influência de alimentos.

Candesartana tem uma alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas (maior que 99%), com um volume de distribuição aparente de 0,1 l/kg.

A excreção da substância inalterada ocorre principalmente pela urina e bile. Apenas uma pequena parte do fármaco é excretada via metabolismo hepático (CYP2C9). A meia-vida do fármaco é de aproximadamente 9 horas. Não se observa acúmulo do fármaco no organismo.

A depuração total do fármaco no sangue é de aproximadamente 0,37 ml/minuto/kg, e a depuração renal é de aproximadamente 0,19 ml/minuto/kg. O fármaco é excretado pelos rins, por filtração glomerular e secreção tubular ativa.

A parte inalterada do fármaco e os produtos inativos do metabolismo do fármaco são excretados na urina (26% e 7%, respectivamente), bem como nas fezes (56% e 10% da substância, respectivamente).

Em idosos (65 anos ou mais), os valores de pico e os níveis de AUC aumentam em aproximadamente 50% e 80%, respectivamente, em comparação com pacientes mais jovens. No entanto, os valores da pressão arterial e a incidência de eventos adversos após o uso do medicamento permanecem os mesmos em ambos os grupos de pacientes.

Em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada, os níveis plasmáticos máximos e a AUC após administração repetida aumentam em aproximadamente 50% e 70%, respectivamente, embora a meia-vida permaneça inalterada.

Em pessoas com a patologia acima em estágio grave, esses indicadores mudaram em aproximadamente 50% e 110%. A meia-vida terminal do medicamento nesses pacientes dobra.

As propriedades farmacocinéticas em indivíduos submetidos à hemodiálise são consistentes com as observadas em pacientes com insuficiência renal grave. Em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada, a AUC média da substância aumenta em aproximadamente 23%.

Dosagem e administração

O Candecor é tomado uma vez ao dia, sem vincular o uso do medicamento à ingestão de alimentos.

Redução de valores elevados de pressão arterial.

A dose inicial e de manutenção padrão recomendada é de 8 mg, administrada uma vez ao dia. A dose pode ser dobrada para 16 mg/dia. Se não houver resultado após 1 mês de terapia com 16 mg/dia, a dose pode ser aumentada para o máximo permitido de 32 mg/dia. Se o efeito desejado não for alcançado mesmo após o uso desta dose, recomenda-se considerar tratamentos alternativos.

O regime de tratamento é selecionado levando em consideração a reação do paciente – alterações na pressão arterial. Frequentemente, o efeito hipotensor se desenvolve dentro de 1 mês após o início da terapia.

Se não houver resultado após o tratamento (os indicadores de pressão arterial não diminuírem para o nível ideal), é necessário alterar o regime de tratamento – tente um sistema combinado (candesartana com hidroclorotiazida).

Idosos não precisam alterar o tamanho das porções dos medicamentos.

Para indivíduos com valores de volume intravascular esgotados, uma dose inicial de 4 mg deve ser prescrita.

Pessoas com problemas renais (incluindo pacientes em hemodiálise) devem usar uma dose inicial de 4 mg. A dose deve ser ajustada com base na resposta do paciente. O medicamento quase nunca foi usado em pessoas com insuficiência renal extremamente grave ou terminal (depuração de creatinina < 15 ml/minuto).

Pessoas com insuficiência hepática leve ou moderada devem tomar o medicamento na dose inicial de 2 mg (dose única por dia). A dosagem é selecionada com base na resposta do paciente. Não há dados sobre o uso de Candecor em pessoas com insuficiência hepática grave.

Regime de tratamento para ICC.

A dose inicial padrão recomendada é de 4 mg, tomada uma vez ao dia. É permitido aumentar a dose para a dose diária planejada de 32 mg ou para a dose máxima, dobrando-a, em intervalos de pelo menos 2 semanas.

O uso do medicamento é permitido no tratamento combinado da insuficiência cardíaca (junto com diuréticos, inibidores da ECA, β-bloqueadores e medicamentos digitálicos) ou com o uso de um complexo desses medicamentos.

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Uso Candecora durante a gravidez

É proibido prescrever Candecor para mulheres grávidas.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de hipersensibilidade ao ingrediente ativo e elementos auxiliares do medicamento;
• mulheres que amamentam;
• colestase ou insuficiência hepática grave.

Efeitos colaterais Candecora

O uso de medicamentos para reduzir a pressão alta geralmente causa os seguintes efeitos colaterais:

• infecção no trato respiratório;
• vertigem ou dores de cabeça;
• aumento dos níveis de C-ALT (C-GPT), ureia, creatinina ou potássio, bem como diminuição dos valores de sódio;
• Quando combinado com outros agentes que inibem a atividade do SRAA, foi observada uma ligeira diminuição nos níveis de hemoglobina.

Durante o tratamento da insuficiência cardíaca, os seguintes distúrbios frequentemente se desenvolvem:

• aumento dos níveis de ureia ou creatinina, bem como desenvolvimento de hipercalemia;
• uma forte diminuição nos valores da pressão arterial;
• insuficiência renal.

Na fase de estudos pós-comercialização, foram observados em casos isolados:

• neutropenia ou leucopenia, bem como agranulocitose;
• hiponatremia ou hipercalemia;
• dores de cabeça com tonturas, bem como náuseas;
• aumento da atividade das enzimas hepáticas e disfunção hepática ou hepatite;
• erupções cutâneas, angioedema, coceira e urticária;
• artralgia, dor nas costas e mialgia;
• insuficiência renal (isso também inclui distúrbios renais funcionais em indivíduos predispostos a eles).

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Overdose

Sinais de envenenamento: tontura e diminuição acentuada da pressão arterial.

Para eliminar o distúrbio, devem ser tomadas medidas sintomáticas e monitorado o funcionamento dos órgãos vitais. É necessário deitar a vítima de costas e elevar as pernas. Se essa ação for insuficiente, é necessário aumentar o volume plasmático introduzindo um sistema de infusão especial (como solução salina isotônica). Se não houver resultado após os procedimentos acima, devem ser utilizados simpaticomiméticos. O medicamento não é excretado por hemodiálise.

Interações com outras drogas

Não foram observadas interações medicamentosas significativas com varfarina, hidroclorotiazida e digoxina, bem como nifedipina, glibenclamida, enalapril e contraceptivos orais (por exemplo, etinilestradiol e levonorgestrel).

A candesartana é excretada apenas em pequena quantidade via metabolismo intra-hepático (CYP2C9). O efeito hipotensor do medicamento pode ser potencializado por outros medicamentos que reduzem a pressão arterial, independentemente da prescrição de anti-hipertensivos ou de outras indicações de uso.

A experiência com o uso de outros medicamentos que afetam a atividade do SRAA em combinação com substitutos do sal contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio (como heparina) sugere que os níveis séricos de potássio podem aumentar com essa combinação.

A combinação de lítio com inibidores da ECA resulta em um aumento tratável dos níveis séricos de lítio e em um aumento dos seus efeitos tóxicos. Esse efeito pode ser observado com inibidores da angiotensina 2, portanto, os níveis séricos de lítio devem ser monitorados de perto quando usados em combinação.

A combinação de antagonistas da angiotensina II com AINEs (p. ex., agentes seletivos que inibem a atividade da COX-2), ácido acetilsalicílico (uso > 3 g/dia) e também com AINEs não seletivos pode provocar uma diminuição das propriedades hipotensivas do fármaco. A combinação de antagonistas da angiotensina II com AINEs pode aumentar a probabilidade de enfraquecimento da função renal (p. ex., suspeita de insuficiência renal aguda), bem como de aumento dos níveis séricos de potássio (especialmente em indivíduos com insuficiência renal crônica). Portanto, a combinação desses fármacos deve ser feita com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ingerir um volume suficiente de líquidos e monitorar a função renal após o início do tratamento complementar e, posteriormente, periodicamente.

Condições de armazenamento

O Candecor deve ser mantido em local fora do alcance de crianças. A temperatura não deve exceder 30ºС.

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Validade

O Candecor pode ser usado por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.

Aplicação para crianças

Como não há informações sobre a segurança e eficácia do medicamento em indivíduos menores de 18 anos, é proibido prescrevê-lo para esse grupo.

Análogos

Análogos do medicamento são Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, bem como Hyposart com Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten e Candesartan cilexetil.

Avaliações

O Candecor geralmente recebe avaliações positivas de pacientes que usaram este produto. As pessoas observam que o medicamento ajuda a normalizar os valores da pressão arterial, reduzindo-os a um nível ideal.

No entanto, também há avaliações individuais que indicam a presença de certos efeitos colaterais, como peso e dor intensa na região do peito.