Paclitaxel-gen

Um dos representantes de medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores à base de paclitaxel é o Paclitaxel-gene - uma solução injetável produzida pela empresa farmacêutica indiana Genom Biotech pvt. Ltd.

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Indicações Paclitaxel-gen

O medicamento antineoplásico Paclitaxel-gen é usado como parte da quimioterapia para processos cancerígenos nos ovários, glândulas mamárias, câncer de pulmão de células não pequenas e sarcoma de Kaposi em pacientes infectados pelo HIV.

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Forma de liberação

O medicamento antineoplásico Paclitaxel-gen é produzido como uma solução injetável para infusão intravenosa.

O medicamento é representado pelo princípio ativo paclitaxel, cujo conteúdo em 1 ml é de 6 mg.

Ingredientes adicionais incluem um pouco de ácido cítrico, óleo de rícino e álcool desnaturado.

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Farmacodinâmica

O fármaco é considerado um representante típico dos fármacos antitumorais citostáticos antimitóticos. Seu princípio de ação terapêutica está relacionado à interferência no processo de divisão celular. O gene paclitaxel impede a formação de microtubos a partir dos dímeros de tubulina, normaliza os processos atuais e inibe a despolimerização, perturbando o equilíbrio de dímeros e polímeros neste último.

O paclitaxel-gen está envolvido na indução da formação anormal de microtúbulos ao longo do ciclo celular e também induz a formação de múltiplos microtúbulos "radiais" durante o período mitótico, o que faz com que o ciclo celular pare na fase G² ou M.

Como resultado da ação do Paclitaxel-gen, inicia-se a formação do fuso mitótico. A célula tumoral para de se dividir, o esqueleto celular e sua mobilidade são interrompidos, assim como os processos de movimento intracelular e transmissão transmembrana de impulsos, que, em conjunto, levam à morte da célula cancerosa.

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Farmacocinética

As propriedades cinéticas do Paclitaxel-gen foram estudadas usando uma infusão intravenosa de três horas de uma solução em uma quantidade de 135-175 mg/m².

O volume médio de distribuição foi de 198 a 688 litros por m². O conteúdo do ingrediente ativo na corrente sanguínea diminui de acordo com uma curva bifásica. O aumento da dosagem leva ao desenvolvimento de uma dependência não linear.

Um aumento na dosagem em 30% resulta em um aumento na concentração máxima e na AUC em 75% e 81%, respectivamente.

Infusões múltiplas repetidas não causam acúmulo do ingrediente ativo.

A ligação às proteínas plasmáticas pode variar de 89 a 98%.

A pré-medicação com cimetidina, ranitidina, dexametasona, difenidramina não afeta a ligação do ingrediente ativo às proteínas.

Os processos metabólicos não foram suficientemente estudados, mas sabe-se que ocorrem reações de transformação biológica no fígado com a formação de produtos finais de hidroxilina. A meia-vida da substância ativa ocorre entre 3 e 52,7 horas, com uma taxa média de depuração de 11,6 a 24 litros por hora por m².

A droga é excretada pela bile.

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Dosagem e administração

Antes da infusão, a solução de Paclitaxel-gen é diluída em 5% de glicose ou solução salina, contendo 0,3-1,2 mg de paclitaxel em 1 ml.

A dosagem usual de Paclitaxel-gen é de 175 mg/m²: infusão de 3 horas a cada três semanas (se a contagem de plaquetas na corrente sanguínea for igual ou superior a 100.000 e a contagem absoluta de neutrófilos for igual ou superior a 1.500/mm³; em outras situações, o tratamento é adiado até que as contagens sanguíneas sejam restabelecidas). Se, na fase inicial do tratamento, o paciente desenvolver neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 500/mm³) por uma semana ou mais, ou se a neutropenia ocorrer devido a infecções, a dosagem de Paclitaxel-gen é reduzida em 20%.

Antes de iniciar o tratamento com Paclitaxel-gen, os pacientes recebem pré-medicação prescrita, que inclui o uso de:

• hormônios glicocorticosteroides (por exemplo, 20 mg de dexametasona por via intramuscular ou oral 12 horas e 6 horas antes da infusão de paclitaxel);
• anti-histamínicos (por exemplo, 50 mg de difenidramina por via intravenosa em jato meia hora antes da infusão de paclitaxel);
• Medicamentos bloqueadores do receptor de histamina h2 (por exemplo, 300 mg de cimetidina ou 50 mg de ranitidina por via intravenosa meia hora antes da infusão de paclitaxel).

A infusão do gene Paclitaxel é realizada utilizando um filtro de membrana com células de no máximo 0,22 µm, incorporado ao sistema de infusão. O sistema não deve conter peças feitas de cloreto de polivinila.

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Uso Paclitaxel-gen durante a gravidez

O tratamento com Paclitaxel-gen e os períodos de gravidez e amamentação são incompatíveis.

Contra-indicações

O tratamento com Paclitaxel-gen não é prescrito:

• se você tem tendência à hipersensibilidade ao medicamento;
• com neutropenia significativa (abaixo de 1500/1 mm³);
• pacientes grávidas e lactantes.

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Efeitos colaterais Paclitaxel-gen

A solução para perfusão de Paclitaxel-gen na dosagem padrão e com a perfusão adequada geralmente não causa efeitos colaterais. O efeito tóxico pode manifestar-se pela supressão da função hematopoiética. A neutrofilia é detectada aproximadamente entre 8 e 11 dias, e no 22º dia o número de neutrófilos normaliza-se. Neutropenia significativa é detectada em 27% dos pacientes: é de curta duração e não leva a complicações infeciosas. Apenas em 1% dos casos a duração da neutropenia significativa de quarto grau é superior a uma semana.

A ocorrência de casos complexos de trombocitopenia e anemia é detectada em pacientes com reservas hematopoiéticas reduzidas (com múltiplas metástases ósseas, cursos frequentes de quimioterapia).

Para evitar o desenvolvimento de complicações hematopoiéticas durante o tratamento com Paclitaxel-gen, as alterações nas contagens sanguíneas devem ser monitoradas semanalmente e, se indicado, a quantidade infundida do medicamento deve ser reduzida.

Para prevenir reações de hipersensibilidade, a pré-medicação é sempre administrada primeiro. Isso permite que a gravidade dessas reações seja reduzida para 3%.

Os primeiros sinais de hipersensibilidade, como falta de ar, hipertensão e dor no peito, ocorrem logo no início da infusão (do terceiro ao décimo minuto). Se as medidas de prevenção de alergias forem tomadas em tempo hábil, não há necessidade de interromper a infusão.

Bradicardia pode ocorrer em 3% dos pacientes e queda da pressão arterial em 22%. Esses casos não justificam tratamento adicional ou interrupção da infusão.

Para prevenir possíveis distúrbios, um eletrocardiograma é obrigatório antes da infusão e durante todo o curso da quimioterapia.

Paclitaxel-gen é neurotóxico e pode causar neuropatias sensoriais periféricas transitórias.

60% dos pacientes apresentam dores musculares e articulares.

A perda de cabelo é comum em quase todos os pacientes em tratamento com Paclitaxel-gen.

Além disso, durante a quimioterapia com Paclitaxel-gen, podem ocorrer sinais de dispepsia, estomatite, alterações na atividade das transaminases hepáticas e aumento da quantidade de bilirrubina.

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Overdose

Os sinais de overdose são:

• o aparecimento de edema;
• sensações dolorosas;
• vermelhidão no local da injeção;
• estado de fraqueza;
• dispepsia;
• queda da pressão arterial;
• diminuição da frequência cardíaca;
• erupção cutânea;
• sensação de coceira local.

Os achados diagnósticos podem incluir: supressão da função da medula óssea, mucosite e neuropatia periférica.

Em caso de overdose, é prescrito tratamento sintomático, pois não existe medicamento específico com propriedades antídotas.

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Interações com outras drogas

A combinação de Paclitaxel-gen com cisplatina resulta em mielossupressão mais significativa.

O uso de cetoconazol pode inibir as reações metabólicas do paclitaxel.

Os níveis séricos de doxorrubicina podem aumentar quando o paclitaxel é administrado primeiro, seguido pela doxorrubicina.

Preparações de testosterona, quercetina, etinilestradiol e ácido retinoico inibem a formação de hidroxipaclitaxel "in vitro". Como resultado da combinação com tais preparações como substratos, inibidores e indutores de CYP 2C8 e CYP 3A4, as propriedades cinéticas do gene Paclitaxel "in vivo" podem ser alteradas.

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Condições de armazenamento

O paclitaxel-gene é armazenado em geladeira, com indicadores de temperatura constantes de +2°C a +8°C. O local de armazenamento deve ser escuro e inacessível para crianças.

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Validade

As embalagens com Paclitaxel-gen são armazenadas por até 2 anos.

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