Polimicrogiria do cérebro

Um defeito congênito – a formação de múltiplas convoluções anormalmente pequenas com uma alteração geral na estrutura celular do córtex cerebral – é definido como polimicrogiria do cérebro (do latim gyrus – convolução). [ 1 ]

Epidemiologia

Segundo as estatísticas, entre todos os tipos de disgenesia cerebral, anomalias congênitas de seu córtex são observadas em aproximadamente um terço dos casos, mas não há dados sobre a prevalência de polimicrogiria isolada.

Causas polimicrogiria

Embora as causas específicas da polimicrogiria ainda estejam a ser investigadas, a essência da sua etiologia – como todos os defeitos de desenvolvimento do cérebro – reside nos desvios no seu desenvolvimento embrionário. [ 2 ]

Nesse caso, o processo de girificação cerebral fetal é interrompido – a formação de dobras características do córtex cerebral, que se inicia aproximadamente na metade da gestação. Convoluções são formadas a partir do topo dessas dobras e sulcos a partir das depressões entre elas. Em condições de espaço limitado no crânio, a formação de convoluções e sulcos garante um aumento na área do córtex cerebral. [ 3 ]

Os distúrbios do desenvolvimento intrauterino do córtex cerebral são, na maioria dos casos, causados por anormalidades cromossômicas e mutações genéticas. Isso pode ser uma mutação em um gene ou uma deleção de vários genes adjacentes. [ 4 ]

A polimicrogiria pode ser isolada, mas também pode ocorrer com outras anomalias cerebrais – síndromes geneticamente determinadas, em particular, com a síndrome de DiGeorge (síndrome de deleção do cromossomo 22q11.2); [ 5 ] síndromes de Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; síndrome de Aicardi (com agenesia do corpo caloso do cérebro), síndrome de Smith-Kingsmore (com macrocefalia), síndrome de Goldberg-Shprintzen (com microcefalia e dismorfismo facial), etc. [ 6 ], [ 7 ]

Fatores de risco

Os especialistas consideram os seguintes fatores de risco para o desenvolvimento da polimicrogiria:

• defeitos genéticos hereditários;
• mutações genéticas espontâneas no embrião;
• impacto negativo no feto de toxinas ou infecções, principalmente infecção por citomegalovírus durante a gravidez;
• isquemia cerebral devido à perfusão placentária insuficiente e à falta de oxigênio fetal;
• hemorragia subdural do feto de várias origens. [ 8 ]

Patogênese

Apesar de o mecanismo fisiológico subjacente à girificação permanecer obscuro até o momento (existem várias versões), a patogênese da polimicrogiria está associada a uma violação da neurogênese das estruturas cerebrais, incluindo a migração, divisão e proliferação de células embrionárias da crista neural – os neuroblastos. Assim como à já mencionada violação da girificação do cérebro fetal.

O resultado desses distúrbios são defeitos nas membranas do tecido conjuntivo do cérebro – a mole (pia-máter) e a aracnoide (aracnoidea mater), incluindo alterações na espessura das camadas e seu número, fusão das camadas moleculares das circunvoluções adjacentes, aumento da vascularização das membranas com perfusão cerebral prejudicada (e possíveis hemorragias focais no córtex mole, edema da substância branca subjacente e atrofia de parte do córtex). [ 9 ]

Na histogênese do córtex cerebral, a membrana basal de sua membrana mole desempenha um papel importante. Estudos demonstraram que a polimicrogiria e outros defeitos corticais podem estar associados ao crescimento instável dessa membrana, com defeitos em seus componentes proteicos e glicoproteicos (colágeno tipo IV, fibronectina, lamininas, etc.), o que leva a alterações patológicas na estrutura celular do córtex.

Entre os genes cujas alterações foram identificadas na polimicrogiria, destaca-se, por exemplo, o gene GPR56 (ou ADGRG1) no cromossomo 16q21, que codifica a proteína G de membrana dos receptores de adesão celular – contatos intercelulares que regulam o processo de morfogênese embrionária e determinam a formação de uma ou outra forma de tecido. Mutações nesse gene estão associadas ao desenvolvimento de polimicrogiria frontoparietal bilateral. [ 10 ]

Sintomas polimicrogiria

Se a polimicrogiria afeta um lado do cérebro em uma criança, ela é chamada de unilateral, e se o córtex de ambos os hemisférios for afetado, o defeito é, portanto, bilateral. A malformação cortical na forma de polimicrogiria afeta predominantemente o córtex dorsolateral.

Os primeiros sinais e o quadro clínico que se desenvolve ao longo do tempo dependem inteiramente de quais áreas específicas do cérebro são afetadas pela anomalia.

A polimicrogiria focal unilateral afeta áreas relativamente pequenas do cérebro e, mais frequentemente, se espalha para o córtex frontal ou frontoparietal, bem como para o córtex perisylviano – próximo ao sulco silviano (lateral). Manifesta-se como convulsões; outros sintomas neurológicos podem estar ausentes.

Manifestações de formas bilaterais de polimicrogiria incluem crises epilépticas recorrentes, atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular, estrabismo (olhos cruzados), problemas de deglutição (disfagia) e fala (disartria).

Assim, além das convulsões frequentes, a polimicrogiria frontal bilateral se manifesta por atraso no desenvolvimento geral e mental da criança, tetraplegia espástica (paralisia flácida dos membros inferiores e superiores), ataxia (distúrbio da coordenação dos movimentos), disbasia (distúrbio da marcha) e, frequentemente, ataxia (incapacidade completa de ficar em pé) e abasia (incapacidade de andar).

A polimicrogiria frontoparietal ou polimicrogiria frontoparietal bilateral é caracterizada por sintomas como atraso no desenvolvimento, comprometimento cognitivo (moderado ou grave), convulsões, falta de conjugação do olhar e estrabismo, ataxia, hipertonia muscular. [ 11 ]

Se houver polimicrogiria perisylviana bilateral, entre os sintomas (que aparecem no nascimento, na infância ou perto dos dois ou três anos de idade), os mais frequentemente observados são: convulsões e espasticidade dos membros, disfagia e salivação, paralisia bilateral parcial dos músculos da face, língua, mandíbula e laringe, bem como atrasos no desenvolvimento - geral e cognitivo.

A forma mais grave, que afeta todo o cérebro, é a polimicrogiria generalizada bilateral. Essa condição causa comprometimento cognitivo grave, problemas de movimento e convulsões — convulsões tônico-clônicas constantes, difíceis ou impossíveis de controlar com medicamentos.[ 12 ]

Complicações e consequências

As consequências da polimicrogiria incluem:

• encefalopatia mioclônica na forma de crises graves de epilepsia generalizada - síndrome de West;
• disfunção motora e comprometimento da fala;
• comprometimento cognitivo e vários graus de retardo mental em crianças.

Diagnósticos polimicrogiria

O diagnóstico de polimicrogiria cerebral é determinado com base nos sintomas e nos resultados de um exame neurológico, incluindo testes genéticos e diversas técnicas de imagem.

Hoje, o diagnóstico instrumental mais informativo é considerado o uso da ressonância magnética (RM) do cérebro. [ 13 ]

A eletroencefalografia é usada para avaliar as funções cerebrais.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado com outras anomalias congênitas do cérebro, incluindo paquigiria, esquizencefalia, distúrbios sindrômicos das funções cerebrais, bem como epilepsia generalizada e focal idiopática em crianças. [ 14 ]

Tratamento polimicrogiria

Nesse defeito congênito, o tratamento visa eliminar os sintomas. Assim, medicamentos antiepilépticos são utilizados para controlar as convulsões.

Outros métodos de tratamento: fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia.

Na maioria dos casos, a terapia é paliativa. [ 15 ], [ 16 ]

Prevenção

Dada a proporção significativa de mutações genéticas espontâneas que levam ao desenvolvimento dessa malformação do córtex cerebral, a prevenção é considerada impossível.

Previsão

Na maioria dos casos, a polimicrogiria tem um prognóstico ruim: 87-94% dos pacientes sofrem de epilepsia praticamente incurável com convulsões recorrentes. Muitas crianças com anomalias bilaterais ou lesões em mais da metade das circunvoluções de um hemisfério morrem na primeira infância.