Poliodistrofia esclerosante progressiva de Alpers

A polidistrofia esclerosante progressiva de Alpers (OMIM 203700) foi descrita pela primeira vez por BJ Alpers em 1931. A frequência populacional ainda não foi estabelecida. É herdada de forma autossômica recessiva. A localização do gene não foi estabelecida.

A doença se baseia na deficiência de enzimas do metabolismo energético – piruvato descarboxilase, complexos 1, 3 e 4 da cadeia respiratória ou citocromos. A patogênese está associada ao desenvolvimento de acidose láctica devido à interrupção dos processos bioenergéticos celulares.

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Sintomas da polidistrofia esclerosante progressiva de Alpers

Os sintomas da doença se desenvolvem na primeira infância, no primeiro ou segundo ano de vida. A doença inicia-se com convulsões (parciais ou generalizadas) e mioclonia, resistentes ao tratamento anticonvulsivante. Posteriormente, observa-se atraso no desenvolvimento psicomotor e físico, perda de habilidades previamente adquiridas, hipotonia muscular, paresia espástica, aumento dos reflexos tendinosos e ataxia. Há episódios de vômitos, letargia, diminuição da visão e da audição. Frequentemente, desenvolvem-se hepatomegalia, icterícia, cirrose hepática e insuficiência hepática, que podem levar à morte de crianças. A doença é progressiva e, aos 3 ou 4 anos, esses pacientes morrem.

Além das formas típicas, existem formas neonatais agudas e tardias da doença. Na forma neonatal, o curso da doença se agrava imediatamente após o nascimento. São observados microcefalia, retardo de crescimento intrauterino e perda de peso, deformação torácica, mobilidade articular limitada, micrognatia, síndrome convulsiva e dificuldade para engolir. Na forma tardia, os primeiros sintomas aparecem após os 16-18 anos de idade.

Estudos bioquímicos revelam níveis aumentados de ácidos láctico e pirúvico, bilirrubina direta e indireta; com diagnóstico tardio, níveis diminuídos de albumina, protrombina e hiperamonemia.

Os resultados do EEG revelam atividade de ondas lentas de alta amplitude e polipicos.

De acordo com dados de ressonância magnética, há um aumento de sinal nas _imagens T2 na área do córtex cerebral, lobos occipitais e tálamo.

O exame morfológico do tecido cerebral revela atrofia cerebral generalizada, degeneração esponjosa da substância cinzenta, morte neuronal e astrocitose. No fígado, observam-se degeneração gordurosa, proliferação dos ductos biliares, fibrose ou cirrose, necrose dos hepatócitos e mitocôndrias anormais (em tamanho e forma). Biópsias musculares revelam acúmulo de substâncias lipídicas e ruptura da estrutura mitocondrial. O fenômeno RRF raramente é detectado.