Navoban

Diversas doenças ou métodos terapêuticos apresentam manifestações negativas como vômitos e náuseas em seus sintomas. Nesse caso, o paciente sente desconforto físico e psicológico. O medicamento serotoninérgico e antiemético Navoban foi desenvolvido e introduzido no mercado farmacológico pela empresa farmacêutica líder internacional Novartis, que possui unidades de produção próprias na Suíça e na Espanha.

Provavelmente, pelo menos uma vez, toda pessoa já sentiu sintomas como vômitos e náuseas, e o desconforto que isso traz. E se considerarmos que esses sintomas aparecem durante a quimioterapia antitumoral, quando o paciente já sofre de múltiplos sintomas, sua ocorrência é especialmente indesejável. Nessa situação, medicamentos projetados para aliviar esses efeitos colaterais da terapia anticâncer tornam-se extremamente relevantes. E um desses medicamentos é o Navoban, um antiemético altamente eficaz.

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Indicações Navoban

A substância ativa do Navoban é o composto químico tropisetron, cujas características farmacodinâmicas e farmacocinéticas fornecem a base para determinar as indicações de uso do Navoban.

• Medidas preventivas para evitar a ocorrência de reflexos de náusea e vômito, que invariavelmente surgem em decorrência da quimioterapia antitumoral.
• Alívio de sintomas semelhantes que aparecem após tratamento cirúrgico.

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Forma de liberação

O medicamento antiemético serotoninérgico é apresentado no mercado farmacológico na forma de solução para injeções intravenosas. O conteúdo do princípio ativo cloridrato de tropisetrona na solução é de 1 mg. São produzidas ampolas com dosagens de 2 ml e 5 ml.

A segunda forma de liberação são cápsulas com capacidade de 5 mg, as embalagens liberadas do Navoban contêm cinco unidades dessa capacidade.

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Farmacodinâmica

O foco principal do Navoban é seu efeito antiemético. Daí a farmacodinâmica do Navoban, selecionado pelos farmacêuticos de forma a atender aos requisitos necessários. O tratamento cirúrgico e o uso de alguns medicamentos antitumorais durante a quimioterapia podem provocar a remoção de serotonina (5-HT) das células enterocromafins, localizadas nas mucosas do trato gastrointestinal. Esse fator desencadeia um sinal que se manifesta no aumento da náusea e em uma reação reflexa de vômito.

O composto químico básico, tropisetron, é uma substância potente e altamente seletiva (ou seja, direcionada) que enfraquece a ação de uma subclasse de receptores de serotonina – os quimiorreceptores 5-HT3 pré-sinápticos. Essas moléculas proteicas estão localizadas no sistema nervoso central (SNC) e em neurônios periféricos. São elas, quando excitadas, que enviam um sinal para a área postrema (o hipotálamo) e provocam o reflexo de vômito.

O Navoban bloqueia esses sinais de forma muito eficaz, o que constitui a base da ação antiemética da substância ativa. A estabilidade física e química do Novoban é estimada em 24 horas, o que permite sua administração uma vez ao dia. O uso do medicamento em questão em protocolos de tratamento não causa efeitos colaterais extrapiramidais.

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Farmacocinética

A substância ativa do medicamento antiemético é quase completamente absorvida pelo trato gastrointestinal. Sua composição excede 96%. Em média, leva cerca de vinte minutos para que metade do Navoban seja absorvido pela mucosa. A quantidade máxima do composto químico ativo tropisetron (Cmax ₎ no plasma sanguíneo é atingida após três horas (em média).
Farmacocinética: Navoban, quando combinado com proteínas sanguíneas, apresenta cerca de 71% do composto; na maioria dos casos, a interação ocorre com uma proteína como a alfa-1-glicoproteína. De muitas maneiras, a biodisponibilidade do tropisetron é determinada pela quantidade do medicamento introduzida no corpo do paciente. Cerca de 60% da biodisponibilidade é fornecida pela ingestão de 5 mg de Navoban; se a dose for aumentada para 45 mg, o indicador tende a 100%.

Observa-se que a farmacocinética do Navoban em crianças é semelhante às características correspondentes de pacientes adultos. A tropisetrona é metabolizada em glicuronídeo ou sulfatos e excretada do corpo através do trato urinário, juntamente com a urina e a bile. Uma pequena fração (cerca de 20%) é excretada do corpo do paciente junto com as fezes.

A atividade dos derivados da substância ativa em relação aos receptores 5-HT3 é significativamente reduzida. Como resultado, os metabólitos não participam dos processos farmacológicos do fármaco.

Em caso de administração diária repetida de Navoban em doses superiores a 10 mg, pode ser observada uma supersaturação do sistema enzimático hepático, que participa ativamente do metabolismo do tropissetron. Tal ação pode provocar um aumento na quantidade de substância ativa no sangue. No entanto, mesmo em pacientes com processos metabólicos fracos (no caso de administração de tais doses do medicamento), não há aumento na concentração sérica de tropissetron acima do nível permitido de indicadores tolerados. Portanto, se necessário, é bastante seguro prescrever Navoban 5 mg, tomado uma vez ao dia durante seis dias. Nesse caso, o acúmulo da substância ativa no sangue do paciente não atinge valores críticos.

A meia-vida do fármaco e de seus metabólitos (T1/2) em pacientes com alta atividade metabólica é de aproximadamente oito horas. Em indivíduos com baixa atividade metabólica da tropissetrona, esse indicador pode se estender até 45 horas.

A taxa total de eliminação do tropissetron e seus metabólitos é, em média, de 1 l/min. Ao mesmo tempo, a depuração renal durante a utilização ocupa apenas 10% desse fator. Se o paciente apresentar um baixo nível de metabolismo da substância ativa, sua depuração total cai para 0,1 a 0,2 l/min, enquanto a porcentagem de excreção renal do produto permanece inalterada. Uma diminuição na excreção extrarrenal de produtos metabólicos contribui para um aumento na meia-vida em aproximadamente quatro a cinco vezes. Nesse caso, a área no diagrama concentração-tempo (AUC), localizada abaixo da curva, aumenta de cinco a sete vezes. A concentração máxima do fármaco ativo (Cmax ₎ no sangue de tal paciente e a distribuição quantitativa do produto não se desviam dos parâmetros apresentados por pacientes com alto nível de metabolismo da substância ativa Navoban. A diferença pode ser observada na quantidade de tropissetron não metabolizado excretado pelo corpo na urina. Em pacientes com baixa taxa metabólica, ela é maior.

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Dosagem e administração

Precauções especiais devem ser tomadas se o paciente tiver hipertensão não controlada. Pessoas profissionalmente envolvidas em trabalhos com mecanismos potencialmente perigosos ou na condução de veículos devem levar em consideração que o uso de Navoban diminui a atenção e reduz a velocidade de reação.

O método de administração e a dosagem variam dependendo da direção da terapia:

Para medidas preventivas destinadas a aliviar náuseas e vômitos causados pelo tratamento anticâncer, a terapia dura seis dias.

Em pacientes adultos, a dose diária do medicamento é de 5 mg. Esquema de administração: no primeiro dia de tratamento, imediatamente antes do início da quimioterapia, Navoban é administrado por via intravenosa. Nos cinco dias seguintes, o medicamento é administrado por via oral, uma cápsula de cada vez.

Para adolescentes e crianças maiores de dois anos, a dosagem diária é calculada usando a fórmula de 0,2 mg por quilograma de peso da criança, mas a quantidade resultante não deve exceder 5 mg. O esquema de administração é semelhante à sequência de administração para um paciente adulto: no primeiro dia - por via intravenosa, nos cinco dias seguintes - por via oral: abra a ampola e adicione seu conteúdo a suco de laranja ou outra bebida natural.

Para prevenir ou interromper vômitos e náuseas como reação após a cirurgia, a quantidade do medicamento administrado é determinada pela dosagem de 2 mg, administrada por via intravenosa, pouco antes do uso da anestesia. Os médicos observam boa tolerância ao tropisetron por crianças maiores de dois anos.

Navoban deve ser administrado lentamente (o volume necessário como infusão deve ser administrado durante pelo menos um minuto). É aconselhável tomar o medicamento em cápsulas pela manhã, aproximadamente uma hora antes das refeições. Beba bastante líquido.

Caso o efeito terapêutico não ocorra durante o tratamento com tropissetron, vale a pena prescrever a administração paralela de dexametasona para obter o resultado desejado.

O método de administração e a dosagem para pacientes em idade de aposentadoria não são ajustados.

Para obter a solução necessária para terapia intravenosa, ela deve ser diluída com um dos seguintes medicamentos:

• Solução de dextrose a 5%.
• Solução de cloreto de sódio a 0,9%.
• Solução de Ringer.
• Solução de cloreto de potássio a 0,3% na concentração de 1 mg/20 ml.
• Solução de manitol a 10%.

É importante ressaltar que, em indivíduos que sofriam de hipertensão arterial antes do tratamento, a administração de Navoban em quantidade superior à dose terapêutica (mais de 10 mg) pode provocar um aumento adicional da pressão. Nesse caso, é necessário o monitoramento constante da pressão arterial do paciente pelo médico assistente.

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Uso Navoban durante a gravidez

A farmacocinética e a farmacodinâmica do medicamento não permitem o uso de Navoban durante a gravidez. Uma exceção pode ser a situação em que se planeja um aborto – interrupção precoce da gravidez. Se, por indicação médica, o tratamento necessário ocorrer durante o período de amamentação do recém-nascido, a amamentação deve ser interrompida.

Contra-indicações

Quando Navoban é indicado para inclusão no esquema de tratamento, vale a pena conhecer as contraindicações ao uso de Navoban:

• Intolerância individual do corpo do paciente ao tropisetron e outros antagonistas do receptor 5-HT3.
• Hipersensibilidade a outros componentes do medicamento.
• Crianças menores de dois anos de idade.
• Época de dar à luz um bebê.
• Período de amamentação dos recém-nascidos.
• Deve-se ter cuidado especial ao prescrever Navoban a pacientes com anormalidades patológicas no funcionamento do coração (distúrbios de ritmo ou condução).
• Use com cautela em pacientes que devem incluir betabloqueadores e medicamentos antiarrítmicos em seu protocolo de tratamento.

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Efeitos colaterais Navoban

Em caso de uso do medicamento em questão em doses terapêuticas padrão, os efeitos colaterais do Navoban são observados em um número bastante limitado de casos. Com o aumento da dose do medicamento administrado para 2 mg, e especialmente para uma dosagem de 5 mg, o Navoban pode causar alguns efeitos colaterais no organismo do paciente.

• Sintomas dolorosos podem aparecer no abdômen e na cabeça.
• Várias manifestações de alergias:

• Hiperemia da pele.
• Coceira.
• Erupções cutâneas.

• Desmaio ou condição pré-desmaio.
• Há uma interrupção no funcionamento dos intestinos:

• Constipação.
• Diarréia.

• Podem ocorrer tonturas.
• Diminuição da vitalidade geral, fraqueza em todo o corpo.
• Foram registrados casos isolados de choque circulatório e colapso.
• Insuficiência cardíaca.
• Ocorreu uma única reação de hipersensibilidade do tipo I:

• Urticária generalizada.
• Peso atrás do peito.
• Uma sensação de sangue subindo para a pele do rosto.
• Um ataque súbito de broncoespasmo com sua manifestação aguda.
• Falta de ar.
• Uma queda acentuada na pressão arterial.

Mas a conexão inequívoca dessas manifestações com o uso de Navoban não foi confirmada até o momento, e as causas desses fenômenos não foram esclarecidas. Algumas manifestações desses sintomas podem ser consequências de outras doenças no histórico médico do paciente ou de medicamentos concomitantes.

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Overdose

Se o paciente tiver recebido repetidamente uma grande quantidade de tropissetron, pode ser observada uma overdose do medicamento, expressa por alucinações visuais. Se o paciente tiver histórico de hipertensão arterial persistente (hipertensão arterial), observa-se um rápido aumento da pressão arterial.

Neste caso, é necessária terapia sintomática, monitoramento constante do estado geral do paciente e do funcionamento de todos os órgãos vitais do paciente.

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Interações com outras drogas

Com base no fato de que o componente básico do medicamento em questão é o componente tropisetron, as interações do Navoban com outros medicamentos dependem diretamente das características farmacodinâmicas e farmacocinéticas deste composto químico específico.

Os inibidores do sistema enzimático do citocromo P450 não têm efeito significativo sobre os parâmetros dinâmicos da tropissetrona. Portanto, não é necessário ajustar a quantidade administrada de um ou outro fármaco. Não foram realizados estudos globais sobre a interação da substância ativa Navoban com fármacos anestésicos.

O uso concomitante do medicamento em questão com rifampicina reduz significativamente a quantidade de tropissetron no sangue. Uma situação semelhante ocorre com outros medicamentos que estimulam o fígado a produzir enzimas (por exemplo, com fenobarbital). Nessa situação, o médico observa a taxa metabólica do paciente. Se estiver alta, a quantidade de Navoban administrada deve ser aumentada. Se for detectado baixo metabolismo, a dose do medicamento não é ajustada.

O monitoramento cardiológico do uso combinado de tropissetrona com medicamentos projetados para aumentar o intervalo QT no eletrocardiograma mostra um prolongamento ainda maior. Ao mesmo tempo, com a monoterapia com Navoban (administrado em quantidades terapêuticas), não foi observado aumento do intervalo QT. Mas, nessa situação, ainda é necessário cuidado especial ao usar esses dois medicamentos em conjunto.

Observou-se que a introdução do tropisetron no corpo do paciente juntamente com produtos alimentares permite um aumento na biodisponibilidade do Navoban (este valor pode aumentar de 60% a 80%).

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Condições de armazenamento

O tropisetron diluído é química e fisicamente estável pelas próximas 24 horas. Do ponto de vista biológico (possibilidade de contaminação por microrganismos), é aconselhável usar o medicamento imediatamente após o preparo da solução. O restante do medicamento pode ser armazenado por mais 24 horas após a diluição, em local fresco com temperatura de dois a oito graus acima de zero. As condições de armazenamento do Navoban incluem os seguintes requisitos:

• O medicamento não deve ser congelado em nenhuma circunstância.
• O local de armazenamento não deve ser acessível a adolescentes e crianças.
• A temperatura ambiente não deve exceder +30 °C.

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Validade

A data de fabricação e a data de validade do medicamento devem ser indicadas na embalagem. O uso de Navoban após a data de validade é estritamente proibido. O prazo de validade do Navoban é de cinco anos. Está disponível em farmácias mediante receita médica.

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