Talassemias

A talassemia é um grupo heterogêneo de anemias hipocrômicas hereditárias de gravidade variável, que se baseiam em um distúrbio da estrutura da cadeia globínica. Numerosos tipos de talassemia, com uma variedade de manifestações clínicas e bioquímicas, estão associados a um defeito em qualquer uma das cadeias polipeptídicas (α, β, γ, 5). Ao contrário da hemoglobinopatia, a talassemia não apresenta distúrbios na estrutura química da hemoglobina, mas há uma distorção das proporções quantitativas de HbA e HbF. Em alguns tipos de talassemia α, são encontradas formas tetraméricas, como HbH (β = 4) e Hb Bart's (γ = 4). A síntese de cadeias polipeptídicas pode estar completamente ausente, o que é observado na talassemia β tipo ⁰, ou ser caracterizada por deficiência parcial (tipo β ⁺ ).

A patogênese molecular da síndrome talassêmica se expressa na síntese excessiva de cadeias α ou β da hemoglobina. Foi estabelecida uma correlação entre o excesso de cadeias α sintetizadas na β-talassemia e a sobrevivência das células eritroides. A redução da sobrevivência das células eritroides com a síntese excessiva de cadeias α na principal forma de β-talassemia leva à eritropoiese ineficaz.

Foi demonstrado que cadeias isoladas de hemoglobina, especialmente cadeias α, são mais lábeis e menos resistentes aos efeitos desnaturantes em comparação com o tetrâmero de hemoglobina. Sua oxidação e subsequente agregação causam danos à membrana. Esse processo é acompanhado por peroxidação lipídica e pelas proteínas da membrana eritrocitária, por radicais livres de oxigênio altamente ativos formados durante a autoxidação de cadeias isoladas. Ambos os processos causam a morte da célula eritroide.

Síndrome de hidropsia fetal com hemoglobina de Bart

A hidropsia fetal com hemoglobina de Barth é a forma mais grave de talassemia alfa, causada pela talassemia alfa-1 homozigótica (todos os quatro genes, dois em cada cromossomo, são afetados) e, portanto, nenhuma hemoglobina funcional é produzida, exceto durante o estágio embrionário, quando cadeias semelhantes a α são sintetizadas. A β-globina livre forma tetrâmeros chamados Hb de Barth, que possuem alta afinidade por oxigênio. A Hb de Barth não libera hemoglobina para os tecidos fetais, resultando em asfixia tecidual, edema, insuficiência cardíaca congestiva e o quadro clínico de hidropsia fetal.

A hemoglobina de Bart é encontrada quase exclusivamente em pessoas do Sudeste Asiático, que apresentam predominantemente deleção cis dos genes da α-globina. Bebês com hidropsia fetal não são viáveis, morrendo no útero ou nas primeiras horas de vida. Ao exame, o feto está pálido, edemaciado, com uma placenta volumosa e solta. Petéquias são visíveis na pele. Há defeitos no desenvolvimento dos pulmões. O coração está aumentado, a hipertrofia de ambos os ventrículos é pronunciada. O timo está aumentado. O fígado está aumentado mais do que o baço. Ascite, derrame pleural e pericárdico, frequentemente testículos não descidos e ginospádia são determinados. Depósitos de hemossiderina são encontrados em vários tecidos e órgãos devido à hemólise grave no feto. O nível total de hemoglobina é de 30-100 g / L. Composição da hemoglobina: hemoglobina de Bart 70-100% com traços de hemoglobina Portland; HbH, HbA, HbA2 _e HbF estão ausentes. No sangue, há eritroblastemia grave com macrócitos hipocrômicos, células-alvo, anisocitose e poiquilocitose pronunciadas.

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Talassemia beta

A beta-talassemia (β-tal) é um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pela diminuição ou ausência da síntese da cadeia β-globina. Dependendo da gravidade da doença, distinguem-se três formas de beta-talassemia: maior, intermediária e menor. A gravidade das manifestações clínicas é diretamente proporcional ao grau de desequilíbrio das cadeias globinas.

Talassemia beta

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Talassemia alfa

A talassemia alfa é um grupo de doenças comuns no Sudeste Asiático, China, África e Mediterrâneo. Duas cópias quase idênticas do gene da α-globina são encontradas no cromossomo 16. Em 80 a 85% dos casos de talassemia alfa, um ou mais desses quatro genes são perdidos. Nos pacientes restantes, esses genes são retidos, mas não funcionam.

As manifestações clínicas da α-talassemia correlacionam-se com o grau de comprometimento da síntese da cadeia de α-globina, mas geralmente são menos pronunciadas do que na β-talassemia. Isso se deve, em primeiro lugar, ao fato de que a presença de quatro genes da α-globina promove a formação de um número adequado de cadeias α até que três ou quatro genes sejam perdidos. Um desequilíbrio significativo das cadeias de hemoglobina ocorre apenas se três dos quatro genes forem afetados. Em segundo lugar, os agregados da cadeia β (tetrâmeros β1 são formados com deficiência da cadeia α) são mais solúveis do que os tetrâmeros α4 _e, portanto, mesmo em pacientes com síntese significativamente prejudicada de α-globina na α-talassemia, a hemólise é muito mais fraca e a eritropoiese é mais eficaz do que na β-talassemia.

Talassemia alfa

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Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - ocorre devido à perda ou disfunção de três genes da α-globina. O quadro clínico é o mesmo da forma intermediária da β-talassemia. A doença se manifesta ao final do primeiro ano de vida como anemia hemolítica crônica moderada (Hb 80-90 g/l); no contexto de doenças intercorrentes ou ao tomar medicamentos, podem ocorrer crises hemolíticas com queda dos níveis de hemoglobina para 40 g/l, exigindo transfusões de sangue. Atraso no desenvolvimento físico, tipo facial mongoloide, icterícia e hepatoesplenomegalia podem ser observados. Exames de sangue - anemia hipocrômica, reticulocitose, microcitose, anisocitose e poiquilocitose, eritrócitos alvo. A maioria dos eritrócitos contém HbH, que é um tetrâmero β4 _formado por excesso de cadeias β e é detectado por eletroforese em gel como a fração mais móvel. A HbH precipita principalmente em eritrócitos maduros, o que é acompanhado por anemia hemolítica moderada. Durante a eletroforese de hemoglobina, o nível de HbH varia de 5% a 30%. A hemoglobina de Bart também é determinada em quantidades variáveis. O conteúdo de HbA2 _está reduzido, enquanto a HbF está em quantidades normais ou ligeiramente aumentada (até 3%).

Tratamento da talassemia

Indicações para início da terapia transfusional:

• principal forma de β-talassemia, hemoglobinopatia H com nível de hemoglobina abaixo de 70 g/l;
• formas intermediárias e principais de β-talassemia, hemoglobinopatia H com nível de hemoglobina de 70-90 g/l com atraso pronunciado no desenvolvimento físico, presença de alterações ósseas e aumento significativo do baço.

Como a talassemia é tratada?