Temozolomida

A temozolomida tem efeitos imunossupressores e antitumorais.

Indicações Temozolomida

É usado no tratamento de gliomas malignos, bem como no desenvolvimento de recidivas ou progressão da doença após o paciente ter concluído um curso padrão de tratamento.

Também é prescrito para o tratamento do melanoma maligno, que tem uma forma disseminada e contra o qual se desenvolveram metástases (como medicamento de primeira linha).

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Forma de liberação

O medicamento é liberado em cápsulas de 5, 20, 100 ou 140 e 250 mg, dentro de frascos-ampola (em quantidades de 5 ou 20 unidades).

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Farmacodinâmica

A temozolomida é um medicamento com propriedades alquilantes e efeitos antitumorais. A estrutura do medicamento é imidazotetrazina.

No sistema circulatório (em valores de pH fisiológicos), ocorre uma rápida transformação química da substância, durante a qual o componente ativo do MTIC é formado. De acordo com alguns dados, a citotoxicidade desse componente é causada principalmente por processos de alquilação da guanina (na posição do tipo O6), bem como por um processo de alquilação adicional (na posição do tipo N7). É provável que o dano citotóxico resultante ative um mecanismo durante o qual ocorre uma redução aberrante do metil residual.

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Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o medicamento é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Os níveis plasmáticos de Cmax são observados em média 30 a 90 minutos (pelo menos 20 minutos devem passar em quaisquer condições) após a administração de uma dose única de temozolomida. Quando administrado com alimentos, foi registrada uma redução de 33% nos valores de Cmax e uma redução de 9% nos valores de AUC.

A substância medicinal atravessa a BHE em alta velocidade e entra no líquido cefalorraquidiano. A síntese com proteína intraplasmática é de 10 a 20%.

A meia-vida plasmática da substância é de cerca de 1,8 hora. A excreção ocorre em alta velocidade (principalmente pelos rins).

Após 24 horas de administração oral, aproximadamente 5 a 10% da dose é recuperada na urina (fármaco inalterado). O restante é excretado como cloridrato de 4-amino-5-imidazol carboxamida ou produtos de degradação polares não especificados.

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Dosagem e administração

As cápsulas devem ser engolidas inteiras com água, em estômago vazio, 60 minutos antes das refeições.

A dose inicial para um adulto é de 0,2 g/ ^m2, uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos durante um ciclo de tratamento de 4 semanas.

Para indivíduos que já passaram por quimioterapia, a dosagem inicial deve ser reduzida para 0,15 g/m² ^. Em seguida, ela é aumentada para o padrão de 0,2 g/ ^m² no 2º ciclo.

A duração do ciclo terapêutico é selecionada individualmente.

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Uso Temozolomida durante a gravidez

O medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou lactantes.

Mulheres e homens com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos seis meses após a conclusão da terapia com Temozolomida.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• presença de hipersensibilidade ao medicamento;
• mielossupressão grave.

É necessário cuidado ao usar o medicamento se o paciente tiver problemas no fígado ou nos rins, bem como pessoas com mais de 70 anos e aquelas que precisam manter alta concentração no trabalho.

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Efeitos colaterais Temozolomida

Tomar o medicamento pode causar o aparecimento de certos efeitos colaterais:

• distúrbios que afetam a função digestiva: vômitos, anorexia, náuseas e dores abdominais, bem como diarreia e constipação, distúrbios do paladar e sinais de dispepsia;
• problemas no sistema nervoso central: dores de cabeça, parestesia, sensação de fadiga ou sonolência e tonturas;
• sinais dermatológicos: alopecia, erupção cutânea ou coceira;
• distúrbios respiratórios: aparecimento de dispneia;
• distúrbios dos processos hematopoiéticos: anemia, leucopenia ou pancitopenia, bem como trombocitopenia ou neutropenia de 3º ou 4º grau de gravidade;
• outros: astenia, calafrios, febre, sensação de mal-estar e perda de peso.

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Overdose

Os sinais de intoxicação incluem o desenvolvimento de neutropenia. Trombocitopenia também pode ocorrer em caso de administração do medicamento em doses únicas de 1 g/ ^m².

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Interações com outras drogas

Ao combinar o medicamento com ácido valpróico, há uma diminuição nos valores de depuração da Temozolomida.

A combinação do medicamento com outros medicamentos que suprimem a atividade da medula óssea aumenta a probabilidade de mielossupressão.

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Condições de armazenamento

A temozolomida deve ser mantida a uma temperatura não superior a 25°C.

Validade

O temozolomida é aprovado para uso por 36 meses a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

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Aplicação para crianças

Não há dados sobre o uso do medicamento em crianças menores de 3 anos com glioblastoma multiforme ou em indivíduos menores de 18 anos com melanoma maligno. Também há informações limitadas sobre o uso do medicamento em gliomas em indivíduos menores de 3 anos.

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Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Tezalom, Temomid com Temodal, e também Temozolomida-Teva, Temozolomida-Rus, Temozolomida-TL e Temcital.

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Avaliações

A temozolomida demonstrou alta eficácia no tratamento do astrocitoma anaplásico. Além disso, é prescrita durante e após a radioterapia. O medicamento também é usado no tratamento do glioblastoma multiforme recentemente descoberto. Atualmente, o principal tratamento para pessoas com glioblastoma é uma combinação de temozolomida e radioterapia.

A julgar pelas avaliações, os efeitos colaterais do medicamento são bastante leves, pois sua toxicidade cumulativa é bastante baixa. Mesmo assim, é aconselhável usá-lo apenas na presença de fatores previsíveis de eficácia do medicamento registrados (o nível de metilação do elemento MGMT tem o maior peso).