Toxermia

Reacção de drogas (toksikodermiya) - doença total de tóxico e alérgico com manifestações preferidas da pele e membranas mucosas resultantes da propagação hematogénica de produto químico (de dosagem, menos frequentemente - alergenos proteicos capturados no corpo por ingestão ou administração parentérica, por inalação ou reabsorção maciça por pele e mucosa.

Pela primeira vez, o termo "toxicoderma" foi introduzido por G Yadasson (18%). Que observou a predominantemente origem medicinal desta doença. Muitos autores, nacionais e estrangeiros, consideram a toxicodermia medicinal como a manifestação mais freqüente de uma doença medicinal.

Causas toxinas

A etiologia principal da toxicotermosis é:

• preparações medicinais (antibióticos, sulfanilamidas, analgésicos, barbitúricos, vitaminas do grupo B, novocaína, furacilina, rivanol, etc.);
• substâncias químicas (cromo, níquel, cobalto, molibdênio, arsênico, mercúrio, etc.);
• Produtos alimentares (conservantes, frutas exóticas, ovos, chocolate, café, cogumelos, peixe, nozes, etc.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Fatores de risco

Os fatores de risco são: predisposição genética, distúrbios neuroendócrinos, doenças do sistema digestivo, disbacteriose, decadência rápida de micróbios que causam uma reação endotóxica específica.

[7], [8], [9], [10]

Patogênese

Os eventos adversos e as complicações da terapia medicamentosa com base em sinais etiológicos podem ser divididos em tóxicos, metabólicos, alérgicos, infecciosos, neurogênicos e causados pela descontinuação da medicação.

As complicações toxico-metabólicas geralmente são associadas às propriedades químicas e farmacológicas do medicamento, a sua sobredosagem, duração da aplicação, acumulação, sinergismo. Complicações tóxicas muitas vezes têm um caráter específico, típico para uma determinada droga ou um grupo de estruturas químicas semelhantes (mercúrio, arsênico, halogéneos).

As reações alérgicas a substâncias químicas (medicamentosas) ou proteicas, como regra, estão associadas à sensibilidade aumentada de um indivíduo ao paciente. A penetração e o corpo de alérgenos químicos ou protéicos estimulam sua proteção com a ajuda do sistema imunológico. As reações imunológicas que ocorrem com danos aos tecidos da pele em caso de toxicdermia, de acordo com a natureza do curso e o mecanismo de desenvolvimento, são divididas em hipersensibilidade de tipo imediato (HST) e tipo de resposta imune de tipo hipersensibilidade de tipo retardado (HRT).

Para desencadear reações alérgicas de tipo imediato, a concentração de anticorpos específicos produzidos por células imunocompetentes (linfócitos B, células plasmáticas), o número de anticorpos fixos nas membranas dos mastócitos e uma certa proporção entre antígenos e anticorpos fixos são importantes. Isto é confirmado pelos resultados de testes cutâneos com penicilina e estreptomicina.

Um exemplo de uma reacção de drogas, evoluindo exclusivamente ou principalmente do tipo imediata, nas primeiras horas após a ingestão de sulfonamidas, derivados de pirazolona (aminopirina, analgin) e ácido barbitúrico (luminal, barbamil) é toksikodermiya, urticária, eritema eritema multiforme exsudativo e fixa.

As reações alérgicas de tipo retardado são causadas por células, principalmente linfócitos T e macrófagos, bem como linfocinas (fator de transferência) e hormonas do timo.

No processo de desenvolvimento da TRH, a entrada repetida no corpo do antígeno (substância química, proteína) provoca a migração de linfócitos sensibilizados para a área onde existe uma proteína fixada pelo antígeno das proteínas da pele. Como resultado, ao reagir com um antígeno fixo, os linfócitos sensibilizados secretam mediadores celulares de linfocinas que possuem propriedades inflamatórias e reguladoras. A linfoquina reguladora (fator de transferência) ativa as funções das células T e B. Linfocinas inflamatórias incluem citotoxinas, em que os linfócitos sensibilizados (efectora específica T) directamente envolvidas na lise de células imune e inflamatória humoral fator que aumenta a permeabilidade das paredes dos capilares, o que promove a migração de células a partir da corrente sanguínea para a inflamação alérgica. Na maioria das vezes, a reação alergica tóxico de acordo com o tipo de TRH é manifestada por elementos vesiculares manchados-papulares e manchados com predominância do componente hemorrágico

A resposta imune do corpo ao recebimento de uma substância química pode ocorrer com danos ao tecido da pele de acordo com o tipo de reação citotóxica T que é realizada por linfócitos sensibilizados (efetores T) juntamente com macrófagos lise as células. A destruição das células ocorre com contato direto com as células - agressores e secreção de citotoxinas por elas - hidrolases ácidas. O efeito citotóxico é especialmente claramente traçado na patogênese da toxidermia bolhosa e da síndrome de Lyell, na qual a epidermólise é a principal característica patomorfológica.

O dano das células e das estruturas intercelulares como resultado de efeitos tóxicos de medicamentos ou reações alérgicas os informa de uma propriedade autoantigênica que provoca a formação de autoanticorpos. Sob condições adequadas, complexos de "complexos auto-imune-imune imune" aumentam o processo de danos às células, órgãos, tecidos e vasos.

As reações autólogas desempenham um papel importante na patogênese das reações medicamentosas, como vasculite, lúpus eritematoso sistêmico, lesões eczematoides.

No desenvolvimento de algumas formas de toxemia, é necessário levar em consideração a pele prejudicial e sensibilizante do fator microbiano. A exposição à pele das preparações de bromo e iodo que alteram a química do sebo contribui para a ativação da infecção estafilocócica, envolvida na patogênese de tais tóxicos como o bromoderma e o iododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Sintomas toxinas

Os sintomas da toxicidermia são caracterizados mais frequentemente por polimorfismo, menos frequentemente por erupções monomórficas de caráter inflamatório, manifestadas no contexto de um transtorno geral do estado.

As erupções cutâneas manchadas são observadas mais frequentemente com a administração de antibióticos (penicilina, estreptomicina, olegetina, griseofulvina, lamidil) analgésicos, vitaminas B, novocaína, rivanol, furacilina. As manchas de uma natureza inflamatória, muitas vezes hiperêmicas, que variam de eritema de ponto a drenagem, geralmente estão localizadas em toda a pele, muitas vezes se estendendo de cima para baixo ou afetando principalmente a pele de dobras ou áreas com estresse físico adicional.

A erupção cutânea nodular manchada é geralmente disseminada, às vezes tende a focar e mesclar e é geralmente representada por pápulas linfóides de forma redonda, de cor rosa brilhante. À medida que a doença se desenvolve, geralmente no 4º-5º dia, a descamação ocorre na superfície de manchas e pápulas, na maioria das vezes sob a forma de escalas translúcidas delicadas, cobrindo toda a superfície dos elementos vysypnyh.

Sob a influência de uma terapia eficaz, há uma resolução das erupções cutâneas, que em casos raros deixam pigmentação instável de hemossiderina.

As erupções na pele são muitas vezes acompanhadas de coceira, febre a 38 ° C, mal-estar geral, calafrios, dor de cabeça. No sangue há uma leucocitose moderada, eosinofilia.

Eritema fixo (sulfanilamida)

Em 1894, o dermatologista francês L. Brocq propôs pela primeira vez o termo "erupções cutâneas fixas". Atualmente, o sinônimo de "eritema fixo" é usado para se referir a placa médica manchada, manchado-urticária ou erupção da bexiga, recorrente nos mesmos locais e deixando uma pigmentação persistente.

Na grande maioria dos pacientes, a causa desse tipo de toxidermia é a ingestão de sulfonamidas, menos frequentemente outras drogas (barbitúricos, analgésicos, antipiréticos).

A lesão da pele com eritema fixo é caracterizada pela aparência primeiro de solteira e, em seguida, focos múltiplos. O foco principal é localizado mais frequentemente na mucosa da boca, do tronco, nas dobras, na superfície traseira das mãos, nos pés, nos órgãos genitais.

Primeiro, uma ou mais manchas de 2-5 cm de tamanho são cianóides acastanhadas ou com uma sombra lilás, e a zona periférica é mais brilhante do que a central. Spot round, bem delimitado de uma pele saudável. No futuro, o centro da mancha afunda-se ligeiramente, adquiriu uma tonalidade acinzentada ou do centro para a periferia, começa a regressão das erupções cutâneas e sua cor se torna marrom, os elementos adquirem a forma de semirrapagens, guirlandas e guirlandas. Às vezes, uma bolha pode se formar no centro dos elementos manchados.

As erupções são acompanhadas por uma sensação de prurido e queima. Elementos na pele existem até 3 semanas. Com a forma comum de eritema fixo, há um aumento na temperatura corporal, dor muscular e articular. No período agudo da doença, a leucocitose, a eosinofilia e ESR elevados são observados no sangue.

[17], [18], [19]

Toxiderma por tipo de urticária

A urticária é uma reacção comum a várias drogas :. Penitsilllin, tetraciclina, eritromicina, analgésicos, Trichopolum, procaína, etc. Lidasa erupção ocorrer nos primeiros dias de tomar a droga e aparência da pele caracterizada por prurido grave e bolhas. Tamanho erupções urticária varia de lentilha para o palma limites do elemento são firmemente consistência elástica forma distinta, (testovatoy) arredondado ou formas de fantasia. O dermatógrafo da urticária é freqüentemente observado. A cor dos elementos é de vermelho brilhante a pérola branca.

Normalmente, a erupção urticária é abundante na natureza, cobrindo toda a pele do rosto, tronco e extremidades. Em casos graves, o processo é acompanhado de inchaço das mucosas da boca e da laringe, transformando-se em Edema de Quincke.

Ao generalizar o processo da pele, são possíveis fraquezas gerais, mal-estar, dor de cabeça, elevação da temperatura corporal a 38-38.5 ° C, artralgia e mialgia. No sangue há um aumento constante no número de eosinófilos.

Bromoderma e iododerma

Relativamente raros e difíceis de diagnosticar são as substâncias tóxicas decorrentes da ingestão de brometo e preparações de iodeto, bromoderm e iododerma.

Os Bromodermas são caracterizados por uma variedade de erupções: eritematosas, urticárias, pápulas-pustulares, vesiculares, bolhas, warty e acne-like.

As enguias bromadas, que são a forma mais frequente e típica de bromoderma, se manifestam sob a forma de pústulas foliculares do tamanho de uma cabeça de alfinete para lentilhas e abundantes elementos nodulares roxos rosáceos que aparecem na pele do rosto, das costas e das extremidades. Após a cicatrização, pequenas cicatrizes superficiais de cor castanho-violeta podem permanecer.

Bromoderma tuberosa (vegetativa) ocorre mais frequentemente em mulheres jovens. As erupções cutâneas são a aparência de algumas placas nodulares e tumorais limitadas de cor violeta-vermelha, aumentando 0,5 0,5 cm acima da pele. O tamanho dos nós é de ervilha para ovo de pombo, eles são cobertos com crostas sangue-purulentas e bastante densas. Após a remoção das crostas, uma superfície tubérgica ulcerosa é exposta, em que pode surgir o crescimento warty-papillary. Ao espremer a lesão em uma superfície crescente, o pus é abundante. O "inchaço" inteiro se assemelha a uma esponja macia embebida em pus. As mucosas visíveis raramente são afetadas. A doença prossegue favoravelmente saindo após si mesmo cicatrizes atróficas e pigmentação.

A iododerma é mais freqüentemente manifestada em forma bolhosa e tubérgica. A forma tuberosa pode ser complicada pela vegetação. Com o ioderma bolhoso, as erupções cutâneas geralmente começam com bolhas intensas de 1 a 5 cm de diâmetro, preenchidas com conteúdo hemorrágico. Depois de abrir as bolhas, um fundo é exposto, coberto com vegetação significativa.

A iododerma de Tuberoida começa com um nódulo, que então se transforma em uma pústula e uma formação semelhante a um tumor de até 5 cm de diâmetro. O bordo periférico do foco é ligeiramente elevado e consiste em pequenas vesículas com conteúdo líquido purouso purulento. A consistência do foco é passar, com pressão na superfície, o pus com uma mistura de sangue é facilmente excretado. Na maioria das vezes, o iododerma é localizado no rosto, menos frequentemente - no tronco e nas extremidades.

Clinicamente, há uma grande semelhança de iododerma tuberosa com bromoderm, associado ao mesmo mecanismo de emergência, como resultado de tomar drogas pertencentes a um grupo químico.

[20], [21], [22]

Síndrome de Lyell

A primeira descrição da necrólise epidérmica tóxica foi feita pelo médico inglês A. Lyell em 1956 com base na observação clínica de 4 pacientes. Em 1967, ele publicou suas observações de 128 casos desta doença, tendo analisado seus próprios resultados e os dados de outros médicos ingleses. Até o presente momento na literatura, esta síndrome é chamada de forma diferente: epidermólise polimórfica necrótica: síndrome de "pele cozida"; epidermólise necrótica de queimadura; necrólise epidérmica tóxica-alérgica

A. Lyell caracteriza a síndrome como uma doença poliethological, em cujo desenvolvimento, dependendo da causa principal, podemos identificar 4 grupos etiológicos:

• O primeiro grupo é uma reação alérgica a um processo infeccioso, principalmente estafilocócico, que é mais frequentemente observado na infância;
• O segundo grupo é a reação alérgica mais comum ao tratamento com drogas;
• 3º grupo - idiopático com causa inexplicável de desenvolvimento;
• 4º grupo - desenvolve-se mais frequentemente como resultado de uma combinação de um processo infeccioso com terapia medicamentosa em um contexto de reatividade imunológica alterada, com a participação direta de mecanismos alérgicos.

Na opinião da maioria dos autores, a síndrome de Lyell se desenvolve como uma reação inespecífica ao efeito de medicamentos em várias doenças. A maior parte dessa doença é provocada pela recepção de pacientes com sulfonamidas, antibióticos e antipiréticos, derivados do ácido barbitúrico.

Deve notar-se a alta incidência da síndrome de Lyell a partir da administração simultânea de fármacos sulfonamidas de ação prolongada, antibióticos e antipiréticos, dentre os quais são especialmente utilizados como aspirina, analgin, amidopirina.

As drogas tomadas com várias doenças (ARI, pneumonia, exacerbação da amigdalite crônica, doenças do sistema cardiovascular, rins, etc.) podem ter um efeito alérgico.

Pesquisando a patogênese da síndrome de Lyell, vários autores preferem a teoria alérgica. A prova desta suposição é a presença na história da maioria esmagadora dos pacientes entrevistados por várias doenças alérgicas (dermatite alérgica, polinomas, febre do feno, asma brônquica, urticária, etc.). Os pacientes mostraram um aumento na atividade fibrinolítica e um aumento no tempo de coagulação, o que confirma o papel principal das lesões vasculares no desenvolvimento da síndrome de Lyell. A imunofluorescência não revelou anticorpos antinucleares e antimitocondriais na epiderme, não foram detectadas alterações no conteúdo das imunoglobulinas no sangue. Esses dados permitiram confirmar que a síndrome de Lyell não pode ser interpretada como um fenômeno imunodeficiente - baseia-se no dano celular agudo causado pela liberação de estruturas lisossômicas.

O desenvolvimento da síndrome de Lyell, independentemente das causas que causaram essa doença, começa de repente, acompanhado por um aumento da temperatura corporal de 38-40 ° C, uma forte deterioração no bem-estar, fraqueza, muitas vezes dor de cabeça e artralgia. As manifestações cutâneas ocorrem no dia 2º e 3º, na maioria das vezes sob a forma de manchas eritematosas com edema pronunciado, parecem erupções em eritema polimórfico. Então, rapidamente, dentro de um dia, o componente hemorrágico se junta, geralmente na parte central do elemento, dando o eritema, juntamente com a crescente periferia, um contorno do tipo íris. Gradualmente, a zona central dos elementos adquire uma coloração cinza-cinza - ocorre uma esfoliação da epiderme.

De acordo com alguns autores, o único critério objetivo confiável para diagnosticar a síndrome da síndrome de Lyell é a necrólise epidérmica. A prova desta última é que os sintomas típicos: sobre as lesões e exteriores, nas áreas da epiderme da pele "saudáveis" descasca-se espontaneamente e ao menor toque (sintoma de "lavandaria bolbo húmido") rejeitaram a formação de extensas superfícies erosivas extremamente dolorosas que produzem um exsudado seroso ou seroso-hemorrágica abundante .

À medida que o processo avança, as bolhas preenchidas com conteúdo seroso continuam a aparecer, aumentando rapidamente em volume e tamanho, com a menor pressão sobre a superfície, e mesmo com a mudança na postura do paciente, o Sintoma de Nikolsky é acentuadamente positivo (marginal e externamente inalterado). A dor de toda a pele é observada quando tocada. Simultaneamente com manifestações cutâneas, a borda vermelha dos lábios pode envolver as membranas mucosas das cavidades da boca e do nariz, dos órgãos genitais. Muitas vezes, as mucosas dos olhos são afetadas, o que pode levar à turvação da córnea e redução da acuidade visual, atonia dos ductos lacrimais e hipersecreção das glândulas lacrimais.

Dos apêndices da pele, as unhas são especialmente afetadas e, mais raramente, o cabelo. Na síndrome de Lyell grave, a rejeição da placa ungueal pode ocorrer.

As extensas superfícies erosivas na pele e nas mucosas separam um exsudado seroso ou hemorrágico abundante que seca em áreas separadas com a formação de crostas. Em caso de infecção secundária, a natureza da descarga torna-se purulenta, surge um cheiro específico de "proteína apodrecendo". A posição forçada do paciente devido à dor afiada da pele e às superfícies erosivas geralmente leva ao aparecimento de úlceras principalmente em locais de pressão - na área das ombreiras, cotovelos, sacro e saltos. A peculiaridade dessas úlceras é a cicatrização lenta.

A derrota da mucosa da cavidade oral é acompanhada de salivação, por causa de dor severa, deglutição e alimentação são difíceis. A erosão da mucosa da uretra leva a uma violação da micção.

Em pacientes com necrólise epidérmica tóxica pode danificar os órgãos internos (pneumonia hipostático, miocardite tóxico-alérgica, desidratação, glomerulonsfrit hemorrágico, anúria. A activação de focos de infecção focal) no fundo de um declínio acentuado nas defesas do corpo.

Estágios

A gravidade do fluxo distingue a toxemia leve, moderada e grave. Entre as lesões leves (grau I) podem ser classificadas como prurido, urticária leve, eritema fixo com focos simples, forma papilar irregular de eritema exsudativo, formas limitadas representadas por erupções papulares como líquenes planos vermelhos. A condição geral do paciente não muda ou muda de forma insignificante. Eosinofilia pode estar presente no sangue.

Por gravidade moderada toksidermii (grau II) incluem urticária com muitas bolhas empilhar Quincke distribuído erupção eritematosa-spotting, pápulas eritematosas e vesicular natureza bolhoso, vasculite hemorrágica por tipo liso, artrite ou púrpura abdominal. Neste grau da doença, há um aumento na temperatura corporal, mudanças no sangue e às vezes danos nos órgãos internos.

Lesões graves (grau III) são necrólise epidérmica tóxica e Stevens - Johnson, eritroderma, nodular, vasculite necrotizante, yododerma, bromoderma, e outras erupções de droga-alérgica, combinado com choque anafilático sintoma da doença do soro, lúpus eritematoso sistémico, periartrite nodosa.

Formas graves de toxemia, em regra, acompanham a derrota dos órgãos internos e podem levar um paciente à morte, especialmente com diagnóstico tardio e terapia inadequada. As mais comuns são as erupções cutâneas irregulares, manchadas e urticárias raramente formas bolhosas, vesiculares e pustulares de toxemia.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnósticos toxinas

No sangue dos pacientes, uma leucocitose moderada, que aumenta significativamente (8.0-10.0-10 ⁹ / L), uma mudança neutrofílica para a esquerda, um aumento no número de amostras de facada para 40-50% são observados no sangue dos pacientes no início . Em formas particularmente graves desta doença, é possível desenvolver agranulocitose ou pancitopenia. As alterações bioquímicas no sangue são expressas em uma diminuição no teor de potássio e cálcio, hipoproteinemia. Na urina estão determinados cilindros moderados de hematúria, piúria, hialina, cerosa e granular, resultado da derrota do sistema tubular dos rins.

[28], [29]

Tratamento toxinas

O curso do raio da doença, que leva à derrota total da pele, uma forte deterioração no estado geral requer medidas terapêuticas urgentes imediatas. A base da terapia especializada e combinada são os hormônios corticosteróides (prednisolona, dexametasona, triamcinolona), que são prescritos nos primeiros dias da doença em uma dose de 250 a 300 mg, dependendo da gravidade do processo e da extensão da lesão. As tentativas de administrar pacientes sem o uso de corticosteróides ou o uso de videiras pequenas terminaram, como regra, fatais

Recentemente, com a síndrome de Lyell, juntamente com a terapia hiposensibilizante usual (anti-histamínicos, preparações de cálcio, ácido ascórbico), utiliza-se a hemodiseia.

Terapia de corticosteróides maciço, extensas superfícies de feridas, como a "porta de entrada" para a infecção purulenta, pneumonia desenvolvimento hipostático, activação de focos de infecção focal forçada incluem a terapia de antibióticos de cefalosporina, em uma dose diária de 4-6 g

Um papel enorme no tratamento de pacientes com síndrome de Lyell é desempenhado por terapia externa e cuidados cuidadosos da pele e das mucosas. Emulsões ceratoplastia aplicação, pomadas adição de agentes antimicrobianos em combinação com óleo de espinheiro amarelo, rosa mosqueta, acetato de retinol, o tratamento diário de bandagem erosivas e ulcerativas superfícies com soluções de corantes de anilina servir como um meio eficaz para restaurar a pele danificada e membranas mucosas.

Na relação prognóstica, a hospitalização oportuna do paciente e o diagnóstico precoce da doença são de grande importância na síndrome de Lyell.

Assim, no tratamento de qualquer forma de toxemia, os principais são:

• a retirada do fármaco que causou a síndrome de Lyell;
• Aplicação de enemas de limpeza, diuréticos;
• terapia hiposensibilizante - preparações de cálcio, drogas angi-histamínicas (suprastina, tavegil, diazolina, etc.):
• terapia de desintoxicação (hemodez, sorbitol, etc.):
• o recrutamento de hormônios corticosteróides em casos graves.