Ventavis

Ventavis tem efeito vasodilatador e antiagregante no leito arterial pulmonar.

Indicações Ventavisa

É usado para o tratamento da hipertensão pulmonar, que é moderada ou grave:

• Doença de Ayerza, bem como a forma familiar de HP;
• aumento dos valores da pressão arterial causado pelo desenvolvimento de uma doença na área do tecido conjuntivo ou pela influência de medicamentos ou toxinas;
• aumento da pressão arterial em decorrência do desenvolvimento de trombose crônica ou embolia pulmonar, em casos em que não seja possível realizar procedimento cirúrgico.

Forma de liberação

A substância é liberada na forma de um líquido para inalação, em ampolas com volume de 2 ml. O blister contém 30 ampolas e a caixa contém 3 blisters.

Farmacodinâmica

A iloprosta é um análogo artificial da substância prostaciclina; é o princípio ativo do medicamento. O medicamento retarda os processos de agregação e adesão plaquetária, bem como a liberação de moléculas de adesão solúveis. Além disso, leva à dilatação das vênulas com arteríolas, aumenta a resistência capilar e vascular nos casos em que sua permeabilidade aumenta sob a influência de mediadores como histamina ou serotonina (o que ocorre na microcirculação).

O medicamento também estimula a ação fibrinolítica interna e tem efeito anti-inflamatório, retardando a adesão leucocitária em caso de dano endotelial, bem como a infiltração de leucócitos nos tecidos danificados. Além disso, previne a liberação do fator de necrose neoplásica α.

Após o procedimento inalatório, observa-se um efeito vasodilatador direto nas artérias pulmonares, o que resulta em uma melhora significativa em parâmetros como pressão arterial, resistência vascular pulmonar, débito cardíaco e, consequentemente, na saturação de oxigênio do sangue misto dentro das veias. O efeito sobre a pressão arterial e a resistência vascular total é mínimo.

Farmacocinética

Sucção.

Ao inalar iloprosta em indivíduos com pressão arterial elevada (a dosagem do medicamento administrado pelo bocal é de 5 mcg e a duração do procedimento é de 4,6 a 10,6 minutos), o nível sérico de Cmax é registrado no momento em que o procedimento é concluído e é de 100 a 200 pg/ml.

Os valores da substância medicamentosa diminuem à medida que é excretada (a meia-vida é de cerca de 5 a 25 minutos). No período de 0,5 a 1 hora após o término da inalação, a substância não é mais observada dentro da câmara central (o limite de sensibilidade permitido do método é de 25 pg/ml).

Processos de distribuição.

Após a infusão intravenosa, os valores aparentes de Vss em voluntários situaram-se na faixa de 0,6 a 0,8 L/kg. Com valores entre 30 e 3.000 pg/ml, a síntese total de iloprosta com proteína plasmática não está relacionada à concentração e é de aproximadamente 60%, sendo cerca de 75% sintetizada com albumina.

Processos de troca.

Dados de testes in vitro demonstram semelhanças nos processos metabólicos da iloprosta dentro dos pulmões após administração intravenosa e inalação. A maior parte do elemento administrado por via intravenosa está envolvida em processos metabólicos, principalmente na β-oxidação da cadeia carboxílica lateral.

Não há excreção do componente inalterado do fármaco. O principal produto de degradação é a tetranoriloprosta, encontrada na urina na forma livre e conjugada. Testes experimentais em animais demonstraram que a tetranoriloprosta não possui atividade terapêutica.

Dados obtidos em testes in vitro indicam que a hemoproteína P450 desempenha um papel mínimo no metabolismo do iloprosta.

Excreção.

A excreção da substância durante infusões intravenosas em indivíduos com função renal/hepática saudável geralmente ocorre em 2 estágios, com valores médios de T1/2 de 3-5 minutos e 15-30 minutos.

Os valores gerais de depuração do iloprosta são de aproximadamente 20 ml/kg/minuto, dos quais se pode concluir que o elemento ativo está sujeito a processos metabólicos extra-hepáticos adicionais.

Anteriormente, testes de equilíbrio de peso foram realizados em voluntários utilizando iloprosta marcada com 3H. Após infusão intravenosa, a taxa de excreção da radioatividade total foi de 81%. 68% da substância foi excretada na urina e outros 12% nas fezes. A eliminação dos produtos de decomposição ocorre em duas etapas, com meias-vidas estimadas de aproximadamente 2 e 5 horas (no plasma) e aproximadamente 2 e 18 horas (na urina).

Problemas com a função renal.

Testes de iloprosta intravenoso mostraram que em indivíduos com insuficiência renal terminal que passam periodicamente por procedimentos de diálise, a taxa de depuração do fármaco (valor médio – 5±2 ml/minuto/kg) é significativamente menor do que em indivíduos com insuficiência renal que não passam por tais procedimentos (valor médio – 18±2 ml/minuto/kg).

Problemas com a função hepática.

Como a maior parte da iloprosta é metabolizada no fígado, diversos problemas hepáticos afetam os níveis plasmáticos do medicamento. Testes intravenosos para detecção de drogas foram realizados em 8 pessoas com cirrose hepática. Os dados mostraram que a taxa média de depuração da iloprosta foi calculada em 10 ml/minuto/kg.

Dosagem e administração

A solução medicinal preparada é administrada ao paciente por inalação – através de um nebulizador.

O regime de tratamento deve ser selecionado levando em consideração as características individuais do paciente. A terapia é realizada em um ciclo longo.

Porções recomendadas.

A primeira inalação requer 2,5 mcg de iloprosta, que são administrados ao paciente por meio de um inalador especial. Se o uso do medicamento não causar complicações ao paciente, a dose é aumentada para 5 mcg, sendo essa dosagem mantida durante novos procedimentos inalatórios. Se o uso da solução causar complicações, é necessário interromper a dose na dose de 2,5 mcg.

Os procedimentos de inalação são realizados de 6 a 9 vezes ao dia (levando em consideração as características individuais do paciente e a tolerância ao medicamento).

Levando em consideração a dosagem necessária do medicamento administrado por inalador ou nebulizador, a duração do procedimento é de 4 a 10 minutos.

Pessoas com disfunção hepática.

Em pessoas com problemas hepáticos, há uma diminuição na eliminação de iloprosta. Para evitar o acúmulo excessivo do medicamento ao longo do dia, a dose inicial nesses pacientes deve ser determinada com cautela. É necessário realizar uma titulação cuidadosa da dose inicial, com intervalos entre as inalações de 3 a 4 horas.

A dosagem inicial é de 2,5 mcg e o intervalo entre os procedimentos é de 3 a 4 horas (portanto, não são realizadas mais de 6 inalações por dia). Posteriormente, a duração dos intervalos entre os procedimentos pode ser cuidadosamente reduzida, levando em consideração a tolerância do paciente ao medicamento.

Se for necessário aumentar a dose para 5 mcg, os intervalos entre as inalações devem ser inicialmente de 3 a 4 horas, podendo ser reduzidos dependendo da tolerância. O acúmulo subsequente do medicamento após vários dias de tratamento é bastante improvável, pois Ventavis não deve ser usado à noite.

Diagrama de uso.

Para cada nova inalação, deve-se utilizar uma nova ampola com a solução. Seu conteúdo é despejado no nebulizador imediatamente antes do procedimento. É necessário seguir rigorosamente as instruções de limpeza e higiene do dispositivo medicinal.

Se alguma solução permanecer após o procedimento, ela deve ser despejada.

Uso Ventavisa durante a gravidez

Mulheres com hipertensão pulmonar devem evitar a concepção, pois isso pode causar uma exacerbação da patologia com risco de vida. Atualmente, há muito pouca informação sobre o uso de Ventavis em gestantes. A prescrição do medicamento durante a gravidez é permitida apenas em situações em que o benefício esperado seja maior do que o desenvolvimento de complicações no feto.

Como não há informações sobre se o iloprosta é excretado com seus produtos de degradação no leite materno, se seu uso for necessário, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de sensibilidade grave ao iloprosta ou a outros componentes do medicamento;
• condições dolorosas durante as quais o efeito do Ventavis nas plaquetas pode aumentar a probabilidade de sangramento (incluindo úlcera gástrica ou intestinal agravada, hemorragia intracraniana ou trauma);
• angina instável, bem como doença cardíaca coronária grave;
• infarto do miocárdio ocorrido nos últimos 6 meses;
• insuficiência cardíaca de forma descompensada, sem acompanhamento médico adequado;
• arritmia grave;
• há suspeita de estagnação de sangue ocorrendo dentro dos pulmões;
• complicações de natureza cerebrovascular (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico temporário) observadas no paciente durante os 3 meses anteriores;
• hipertensão pulmonar causada por hipertensão pulmonar;
• defeitos da válvula cardíaca (podem ser adquiridos ou congênitos), em cujo contexto são observados distúrbios clinicamente significativos no funcionamento do miocárdio e que se desenvolvem independentemente da hipertensão pulmonar.

É necessário cuidado nos seguintes casos:

• disfunção hepática, bem como insuficiência renal em pessoas que necessitam de sessões de diálise;
• diminuição dos valores da pressão arterial;
• DPOC;
• Asma grave.

Efeitos colaterais Ventavisa

O uso de Ventavis pode causar os seguintes sintomas negativos:

• Distúrbios da função linfática ou sanguínea: sangramento frequente. Pode ocorrer trombocitopenia;
• manifestações imunológicas: é possível o desenvolvimento de sintomas de intolerância;
• problemas com o funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça aparecem com frequência, um pouco menos frequentemente – tonturas;
• distúrbios no funcionamento do sistema cardiovascular: ocorre frequentemente vasodilatação, desmaios ou diminuição da pressão arterial são observados com menos frequência;
• distúrbios que afetam a função cardíaca: frequentemente há aumento da frequência cardíaca ou taquicardia;
• Problemas que afetam o mediastino, o esterno e os órgãos respiratórios: tosse ou dor na região do esterno aparecem com frequência, dor faringolaríngea, dispneia e irritação na região da garganta ocorrem com menos frequência. Congestão nasal, chiado no peito ou espasmo brônquico podem se desenvolver;
• Distúrbios gastrointestinais: náuseas ocorrem com frequência, com menos frequência – irritação na língua e na mucosa oral (também sensações dolorosas), vômitos e diarreia. A percepção do paladar pode ser prejudicada;
• lesões na camada subcutânea e epiderme: erupções cutâneas são frequentemente observadas;
• Distúrbios no tecido conjuntivo, músculos e esqueleto: trismo mandibular ou dor na região da mandíbula é comum. Dor nas costas também é comum;
• manifestações sistêmicas e lesões no local da injeção: edema periférico frequentemente se desenvolve.

Há relatos de desenvolvimento de hemorragia intracraniana ou cerebral, que levou à morte.

[ 1 ]

Overdose

Em caso de intoxicação com a substância, pode ser observado um efeito anti-hipertensivo, bem como ondas de calor, dores de cabeça, vômitos, diarreia e náuseas. Além disso, uma overdose pode causar aumento da pressão arterial, taquicardia ou bradicardia e, consequentemente, dores nas costas ou nos membros.

Para eliminar as violações, é necessário interromper a administração do medicamento, realizar procedimentos sintomáticos e monitorar o estado do paciente. O medicamento não possui antídoto.

Interações com outras drogas

Como não foram realizados testes de compatibilidade do medicamento com outros medicamentos, é proibido misturá-lo com outros medicamentos durante a inalação.

A iloprosta pode potencializar o efeito hipotensor de vasodilatadores e outros agentes hipotensores. Portanto, tais medicamentos devem ser combinados com Ventavis com cautela, pois podem ser necessários ajustes de dose durante o tratamento.

Como o iloprosta inibe a atividade plaquetária, seu uso em conjunto com anticoagulantes (incluindo derivados cumarínicos e heparina) ou outros agentes antiplaquetários (incluindo AINEs, aspirina, vasodilatadores da categoria de nitrato e inibidores da PDE) pode aumentar a probabilidade de sangramento.

Pessoas em tratamento com anticoagulantes ou outros inibidores da agregação plaquetária devem estar sob supervisão médica contínua, que monitora os parâmetros de coagulação. O uso prévio de aspirina na dose de até 0,3 g/dia por 8 dias não afeta as características farmacocinéticas da iloprosta.

Testes em animais demonstraram que o uso do medicamento pode causar uma diminuição nos valores de Css plasmáticos dentro do tPA. Dados de estudos conduzidos em humanos demonstram que infusões de iloprosta não afetam a farmacocinética da digoxina oral. A iloprosta também não afeta as propriedades farmacocinéticas do tPA administrado concomitantemente.

Em experimentos com animais, o efeito vasodilatador do medicamento foi reduzido pelo uso prévio de corticoides glicocorticoides (GCS), mas o efeito inibitório sobre a agregação plaquetária permaneceu o mesmo. Não se sabe qual a importância dessa informação para o corpo humano.

Embora não tenham sido realizados testes clínicos, estudos in vitro realizados para avaliar o potencial efeito inibitório do iloprosta na atividade das isoenzimas da hemoproteína P450 mostraram que é improvável uma forte inibição do metabolismo do fármaco mediada por essas isoenzimas sob a influência do Ventavis.

[ 2 ], [ 3 ]

Condições de armazenamento

Ventavis deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura não deve exceder 30 °C.

[ 4 ]

Validade

O Ventavis pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de liberação do agente terapêutico.

Aplicação para crianças

Devido aos dados limitados sobre o uso do medicamento em indivíduos menores de 18 anos, é proibido prescrevê-lo em pediatria.

Análogos

Análogos do medicamento são Ilomedin e Iloprost.

Avaliações

O Ventavis recebe boas avaliações de pessoas que já usaram este medicamento. Muitos médicos e pacientes acreditam que ele tem alta eficácia medicinal. As desvantagens incluem o custo relativamente alto do medicamento.