Zolpidem

O zolpidem é um modulador do receptor não benzodiazepínico usado principalmente no tratamento de curto prazo, aprovado pela FDA, para insônia em pacientes com dificuldade para adormecer. Ele melhora a latência do sono, a duração do sono e reduz os despertares em pacientes com insônia transitória. Também melhora a qualidade do sono em pacientes com insônia crônica e pode atuar como um relaxante muscular leve. Este artigo analisa as indicações do zolpidem, incluindo farmacologia, efeitos colaterais, dosagem e contraindicações.

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Indicações Zolpidem

Estudos também demonstram que o medicamento restaura de forma rápida e eficaz a função cerebral em pacientes em estado vegetativo após uma lesão cerebral, pois pode reverter total ou parcialmente o metabolismo anormal das células cerebrais danificadas. Os pacientes geralmente se recuperam se a lesão não for nas áreas do tronco cerebral. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Forma de liberação

O principal ingrediente ativo do medicamento é o tartarato de zolpidem, que, para manter sua alta eficácia farmacológica, é combinado com alguns outros excipientes.

Junto com zolpidem, o comprimido contém: 55 mg de lactose monoidratada, 42,4 mg de celulose microcristalina, 4,8 mg de carboximetilamido de sódio, 1,8 mg de povidona, 0,4 mg de dióxido de silício coloidal e 0,6 mg de estearato de magnésio.

A casca protetora é representada por compostos químicos como macrogol, hiprolose, hipromelose, dióxido de titânio, cera de carnaúba e corantes especiais.

O medicamento está disponível em uma única forma: comprimidos revestidos por uma densa cápsula protetora. O comprimido tem formato ligeiramente convexo em ambos os lados, com uma faixa divisória visível em um dos lados da cápsula.

Farmacodinâmica

O zolpidem, um agente hipnótico não benzodiazepínico, atua como um modulador/agonista do receptor do canal de cloreto do ácido gama-aminobutírico (GABA), que potencializa os efeitos inibitórios do GABA, resultando em sedação. Também possui propriedades anticonvulsivantes, ansiolíticas e relaxantes musculares leves. O receptor GABAa, também chamado de GABA-BZ, é encontrado nas áreas sensório-motoras do córtex, globo pálido, colículo inferior, ponte, complexo talâmico ventral, bulbo olfatório, cerebelo e, em grande parte, no cérebro. O fármaco ativa esses receptores, produzindo um efeito sedativo que leva à manutenção do sono profundo.[ 6 ],[ 7 ]

Ao contrário dos benzodiazepínicos, que se ligam de forma não seletiva e ativam todos os subtipos de receptores de benzodiazepínicos (BZ), o zolpidem liga-se ao receptor BZ1 preferencialmente in vitro, com uma alta relação de afinidade das subunidades alfa1/alfa5. A ligação seletiva do zolpidem ao receptor BZ1 pode explicar a relativa ausência de efeitos relaxantes musculares e anticonvulsivantes. De modo geral, o zolpidem não é recomendado como tratamento de primeira linha na população em geral devido ao seu alto risco de abuso. Medicamentos como melatonina de liberação controlada e doxepina podem ser usados como tratamento de primeira linha, além de higiene do sono adequada e terapia cognitivo-comportamental para pacientes com insônia.

Farmacocinética

A meia-vida de eliminação de 5 mg de zolpidem foi de 2,6 horas. Consequentemente, a eliminação para pacientes que receberam 10 mg de zolpidem é de 2,5 horas, com intervalo de 1,4 a 3,8 horas. O zolpidem apresenta cinética linear quando a dose do fármaco varia de 5 a 20 mg. Verificou-se também que o fármaco se liga principalmente a proteínas e permanece inalterado em sua concentração, sendo posteriormente extraído pelo sistema renal.

Pacientes apresentam amnésia anterógrada após tomar o medicamento se as concentrações plasmáticas estiverem elevadas no momento da exposição. Isso se deve à desatenção ou à consolidação do processo de memória.

Este medicamento pode causar uso excessivo e dependência diária. Pacientes que usam medicamentos por várias semanas apresentam baixa dependência comportamental ao zolpidem. Pacientes que usaram zolpidem em doses únicas mais altas ou têm histórico de abuso de drogas devem ser monitorados de perto ao usar zolpidem ou qualquer outro auxiliar de sono.

Dosagem e administração

O zolpidem é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e tem meia-vida curta em pacientes saudáveis. O zolpidem oral está disponível em comprimidos e comprimidos de liberação prolongada. O zolpidem também está disponível em spray oral, que é aplicado na boca sobre a língua, e em comprimido sublingual, que é colocado sob a língua. É administrado em comprimidos de 5 ou 10 mg por via oral, dependendo da qualidade do sono do paciente. O zolpidem é então convertido em um metabólito inativo e excretado pelos rins. Comprimidos não contam. A ingestão durante ou imediatamente após as refeições pode retardar a ação deste medicamento.

Pacientes idosos devem receber uma dose de 5 mg porque suas concentrações foram maiores do que aquelas em adultos mais jovens durante os ensaios clínicos. Em pacientes com disfunção hepática, a dosagem deve ser ajustada porque a meia-vida do zolpidem é muitas vezes maior do que em pacientes saudáveis. A dose inicial recomendada é de 5 mg para mulheres e 5 ou 10 mg para homens, tomada apenas uma vez por noite imediatamente antes de dormir, com pelo menos 7 a 8 horas antes do horário programado para acordar. A depuração do zolpidem é menor em mulheres. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pacientes com doença renal terminal em diálise não necessitam de ajustes de dose, pois não apresentaram diferenças significativas em relação aos pacientes com insuficiência renal. No entanto, as concentrações de zolpidem devem ser monitoradas diariamente.

O zolpidem não deve ser prescrito para pacientes pediátricos, pois sua eficácia ainda não foi estabelecida. Além disso, um estudo demonstrou que alucinações podem ocorrer em uma pequena porcentagem de pacientes pediátricos tratados com zolpidem.

Uso Zolpidem durante a gravidez

Não tome zolpidem se estiver grávida, pois pode prejudicar o seu bebê. Há evidências de que tomar zolpidem pode aumentar o risco de seu bebê nascer prematuro (antes de 37 semanas) e com baixo peso ao nascer.

Tomar zolpidem logo antes do início do trabalho de parto pode aumentar as chances do seu bebê apresentar sintomas de abstinência logo após o nascimento.

Há pouca informação sobre o uso de zolpidem durante a amamentação. Alguns especialistas acreditam que o zaleplon não é recomendado durante a amamentação. [ 8 ], [ 9 ] Devido aos baixos níveis de zolpidem no leite materno e sua curta meia-vida, as quantidades ingeridas pelo bebê são pequenas e não se espera que causem efeitos adversos em bebês mais velhos amamentados. Monitore os bebês quanto a sedação excessiva, hipotensão e depressão respiratória.

Cinco mães lactantes, 3 a 4 dias após o parto, receberam uma dose oral única de 20 mg de zolpidem. O leite coletado 3 horas após a administração continha 0,76 a 3,88 mcg de zolpidem. Isso correspondeu a 0,004 a 0,019% da dose materna. O fármaco foi indetectável (<0,5 mcg/L) no leite 13 e 16 horas após a administração.[ 10 ]

Contra-indicações

O Zolpidem é contraindicado apenas em pacientes com alergia conhecida ao medicamento ou aos ingredientes inativos da fórmula. Além disso, outras causas de privação de sono, como histórico médico ou psiquiátrico, devem ser avaliadas antes da administração do zolpidem.

Recomenda-se cautela em pacientes que também estejam tomando medicamentos que afetam o metabolismo via citocromo P450. Considere prescrever uma dose menor de zolpidem, pois os pacientes apresentaram aumento da sedação. O zolpidem deve ser evitado em pacientes que estejam tomando imipramina e clorpromazina. Quando combinados, esses medicamentos causam diminuição do estado de alerta e do desempenho psicomotor.

Efeitos colaterais Zolpidem

Alguns efeitos colaterais incluem anafilaxia, alterações comportamentais, sintomas de abstinência e depressão do sistema nervoso central (SNC).

Em casos raros, pacientes relataram inchaço da língua, laringe ou glote na forma de angioedema. Além disso, pacientes relataram falta de ar, obstrução das vias aéreas, náuseas e vômitos. Se os pacientes relatarem isso, não readministre o medicamento ao paciente. Pacientes que apresentarem obstrução da garganta, glote ou laringe devem ser encaminhados ao pronto-socorro.

Alterações de comportamento e pensamento anormal também foram relatadas. Além disso, pacientes demonstraram agressividade e extroversão, características anormais do comportamento humano normal. Pacientes que sofrem de intoxicação por álcool ou drogas apresentam alucinações auditivas e visuais associadas a comportamentos estranhos e agitação.

O paciente também apresentou um comportamento chamado de direção dormindo, no qual o paciente dirige sem estar totalmente acordado após tomar um sedativo-hipnótico, sem qualquer lembrança do evento. O uso de álcool ou qualquer outro depressor do SNC potencializa esses fenômenos, pois a combinação aumenta o efeito sedativo. Nesses casos, o medicamento deve ser descontinuado. Pacientes deprimidos também não devem tomar zolpidem, pois ele agrava a depressão e os pensamentos e atos suicidas.

Overdose

A overdose de zolpidem causa depressão do SNC, comprometimento cognitivo que leva à sonolência ou coma, depressão cardiovascular e respiratória e outros desfechos fatais. A toxicidade aguda do zolpidem é menos grave do que a de outros benzodiazepínicos de ação curta, como triazolam e midazolam. No entanto, em caso de intoxicação combinada com outros depressores do SNC, o zolpidem pode causar coma mesmo em baixas concentrações. A intoxicação por um único fármaco é benigna e não requer intervenção terapêutica.

Caso o paciente apresente algum sintoma, a lavagem gástrica só deve ser tentada se os benefícios superarem os riscos dentro de uma hora após a ingestão e se o paciente estiver consciente, com reflexo de vômito ou intubado. Os pacientes também podem se beneficiar de flumazenil e fluidos intravenosos. O flumazenil é um antagonista conhecido da toxicidade por benzodiazepínicos; no entanto, pode exacerbar outros sintomas neurológicos, como atividade convulsiva.

Em caso de toxicidade medicamentosa, a função respiratória do paciente, a saturação de oxigênio, a pressão arterial, o pulso e outros sinais vitais devem ser monitorados. [ 14 ]

Interações com outras drogas

Alguns medicamentos e o zolpidem podem interferir entre si e aumentar a probabilidade de efeitos colaterais. Alguns medicamentos podem aumentar os efeitos indutores do sono (sedativos) do zolpidem.

Antes de tomar zolpidem, converse com seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes:

1. anti-histamínicos sonolentos, como clorfeniramina ou prometazina;
2. medicamentos para o tratamento de esquizofrenia e transtorno bipolar;
3. medicamentos para o tratamento da depressão;
4. medicamentos antiepilépticos;
5. medicamentos para acalmar ou reduzir a ansiedade;
6. medicamentos para problemas de sono;
7. medicamentos usados para tratar infecções fúngicas (como cetoconazol e itraconazol);
8. ritonavir (um medicamento usado para tratar a infecção pelo HIV);
9. analgésicos fortes (como codeína, metadona, morfina, oxicodona, petidina ou tramadol).

• Misturando Zolpidem com ervas e suplementos

Não tome nenhum medicamento à base de ervas que cause sonolência enquanto estiver tomando zolpidem. Eles podem aumentar os efeitos indutores do sono (sedativos) do medicamento.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do Zolpidem não são muito diferentes do conjunto clássico de recomendações:

1. O medicamento deve ser armazenado durante todo o período de uso permitido em local fresco, onde a temperatura não exceda +25 graus.
2. Mantenha Zolpidem fora do alcance de crianças pequenas.
3. O medicamento não deve ser exposto à luz solar direta.
4. A umidade do ambiente onde o medicamento é armazenado deve ser baixa.

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Validade

Ao comprar qualquer medicamento, a primeira coisa que você precisa prestar atenção é a data de validade. A embalagem do medicamento deve indicar tanto a data de fabricação quanto o horário de término recomendado para administração. Para o Zolpidem, a data de validade é de três anos. Se a data de validade impressa na embalagem já tiver expirado, o medicamento não é recomendado para uso posterior.