Cérebro pode ser alvo de novos tratamentos para diabetes tipo 1

Mais de uma década atrás, pesquisadores descobriram que uma complicação aguda do diabetes tipo 1, a cetoacidose diabética (CAD), poderia ser revertida com o hormônio leptina, mesmo na ausência de insulina.

Um artigo publicado no Journal of Clinical Investigation explica como a leptina afeta o cérebro e como ela pode ser usada em futuras abordagens terapêuticas.

A CAD ocorre quando o corpo não consegue produzir insulina e começa a decompor gorduras para obter energia. Isso pode levar a um acúmulo de açúcar (glicose) e cetocidas no sangue, com risco de morte. Os médicos tradicionalmente administram insulina para tratar a CAD, observam os autores.

Mas agora há evidências de que, quando há falta de insulina, o cérebro desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da CAD, de acordo com uma nova análise baseada em uma revisão de literatura e pesquisa conduzida na UW Medicine desde 2011.

"Quando o pâncreas não consegue produzir insulina, o cérebro recebe um sinal de que o corpo está ficando sem combustível, mesmo que isso não aconteça. Essa informação é transmitida em parte pelos baixos níveis do hormônio leptina no sangue", disse o autor sênior, Dr. Michael Schwartz, professor de medicina e da Divisão de Metabolismo, Endocrinologia e Nutrição da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington.

A leptina ajuda o cérebro a regular o apetite e o peso corporal. O hormônio é produzido pelas células de gordura e viaja pela corrente sanguínea até o cérebro, particularmente o hipotálamo, a área que controla quando e quanto comer. Quando a leptina está baixa, o cérebro ativa vias para mobilizar reservas de energia, incluindo glicose e cetonas.

Schwartz e sua equipe descobriram essa conexão em 2011, quando injetaram leptina pela primeira vez diretamente no cérebro de ratos e camundongos com diabetes tipo 1. A princípio, nada aconteceu. Mas, após quatro dias, os pesquisadores ficaram surpresos ao ver que os níveis de glicose e cetona no sangue dos animais haviam retornado completamente ao normal, apesar da persistente deficiência grave de insulina.

"O mais surpreendente é que o nível de açúcar não apenas caiu, como permaneceu estável", explicou ele. "Se tentassem aumentá-lo, ele caía novamente; se tentassem baixá-lo, ele subia novamente."

Tais respostas sugeriram que o cérebro poderia manter níveis normais de açúcar no sangue mesmo na ausência de insulina, observou Schwartz.

Na época, a comunidade científica de especialistas em diabetes não sabia o que pensar sobre essa descoberta.

"Agora temos uma compreensão muito melhor de um fenômeno que foi amplamente ignorado em 2011", disse Schwartz.

Ele planeja solicitar ao FDA permissão para conduzir testes clínicos de leptina em pessoas com diabetes tipo 1 para testar se o hormônio pode normalizar os níveis de açúcar no sangue dos pacientes.

Resultados positivos podem abrir caminho para medicamentos direcionados ao cérebro para diabetes tipo 1.

"Esta é uma das descobertas mais emocionantes da minha carreira", disse o coautor Dr. Irl Hirsch, chefe do Departamento de Cuidados e Educação sobre Diabetes da UW Medicine e professor de metabolismo, endocrinologia e nutrição na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington.

Controlar os níveis de glicose com leptina pode abrir novas opções de tratamento para os pacientes, disse Hirsch.

"Não me interpretem mal: a descoberta da insulina, há 104 anos, foi uma das grandes descobertas do século passado", acrescentou, "mas este é o próximo passo. Pode ser o melhor caminho."

Schwartz enfatizou que o gerenciamento da insulina é um fardo significativo para os pacientes e suas famílias.

"Se fosse possível tratar o diabetes tipo 1 sem injeções diárias de insulina e monitoramento constante do açúcar, os pacientes considerariam isso uma grande conquista", disse ele.

Ao convencer o cérebro de que as reservas de combustível não estão esgotadas, ou ao desligar neurônios específicos que desencadeiam a produção de glicose e cetona, o corpo interrompe a reação que leva à hiperglicemia grave e à CAD.

"Este novo conceito desafia a visão antiga de que a deficiência de insulina é a única causa da cetoacidose diabética, que é aceita há décadas", disse Schwartz.

"Isso mostra que o cérebro desempenha um papel importante no desenvolvimento do diabetes descontrolado e pode ser a chave para novos tratamentos."