Como uma dieta rica em gordura e bactérias engrossam o sangue — e o que a hesperidina faz a respeito

Uma dieta rica em gordura (DHA) aumenta o risco de eventos trombóticos, mas a "ponte molecular" entre dieta, microbiota e coagulação sanguínea ainda não está clara. Um novo trabalho publicado na Cell Reports Medicine mostra que a bactéria intestinal Bacteroides thetaiotaomicron (BT) aumenta os níveis de ácido palmítico (AP) no plasma do hospedeiro na presença de uma DHA, desencadeando assim a hipercoagulabilidade. Uma descoberta importante é que o bioflavonoide hesperidina bloqueia a interação do AP com a proteína C ativada (APC), anulando assim o efeito pró-trombótico.

Métodos de pesquisa

Os autores utilizaram diversas abordagens complementares:

• Modelos alimentares em camundongos compararam dietas padrão e ricas em gordura, medindo níveis plasmáticos de PA e parâmetros de coagulação.
• Manipulações da microbiota: A capacidade do BT de produzir PA in vitro foi testada e o efeito da colonização/transplante do BT no PA plasmático e no estado de coagulação dos camundongos foi avaliado.
• Validação do alvo molecular: A interação PA–APC e o efeito da hesperidina como inibidor dessa ligação foram testados.

O design é predominantemente pré-clínico (in vivo em camundongos, in vitro) com confirmação bioquímica do mecanismo; ainda não há ensaios clínicos.

Principais resultados

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hipercoagulabilidade. Uma dieta rica em gordura promoveu a colonização por BT, aumentou os níveis plasmáticos de PA e induziu uma mudança hipercoagulável no hospedeiro.
• Papel causal do BT. Camundongos colonizados com BT apresentaram níveis mais elevados de PA e sinais de hipercoagulabilidade, reforçando uma relação causal micróbio → metabólito → trombose.
• Alvo: PA–APC. O ácido palmítico liga-se à APC; essa interação está associada à hipercoagulabilidade. A hesperidina interrompe o acoplamento PA–APC e previne a hipercoagulabilidade induzida por PA/BT.

Interpretação e conclusões clínicas

O trabalho constrói uma cadeia mecanística que liga dieta, composição da microbiota, metabólitos lipídicos e risco de coagulação. Implicações práticas:

• Prevenção da dieta e da microbiota. Limitar uma dieta rica em gordura e modular a microbiota pode reduzir as alterações protrombóticas mediadas por PA.
• Alvo nutracêutico. A hesperidina (um bioflavonoide alimentar disponível) demonstrou potencial antitrombótico por meio do bloqueio PA-APC – uma direção promissora para profilaxia adjuvante, mas requer validação clínica (dose, segurança, interações medicamentosas).

Importante: Os dados são principalmente de animais e sistemas experimentais; a tradução para humanos e a eficácia clínica exigem ensaios randomizados.

Comentários dos autores

• Novidades. Os autores enfatizam que conseguiram relacionar dieta, microbiota e coagulabilidade: dieta rica em gordura → colonização por B. thetaiotaomicron → aumento do ácido palmítico (AP) plasmático → hipercoagulabilidade. Segundo eles, isso explica parte do aumento do risco trombogênico na DH.
• Alvo principal. Em seus experimentos, o PA inibe a proteína C ativada (APC) e aumenta a ativação plaquetária; é a interação PA-APC que é considerada o elo central que pode ser influenciado.
• Um candidato prático. Os autores destacam a hesperidina como um bioflavonoide alimentar acessível que bloqueia a ligação PA-APC e previne a hipercoagulação induzida por transplante de PA ou B. thetaiotaomicron — um "novo mecanismo de ação anticoagulante" para este composto.
• Dados humanos: Eles observam que pacientes com DCV têm níveis mais altos de PA, hipercoagulabilidade e ↑ abundância relativa de B. thetaiotaomicron em comparação com controles saudáveis, apoiando a relevância clínica das observações.
• Limitações e próximo passo. Os autores afirmam explicitamente: os resultados sobre o mecanismo e a ação da hesperidina são obtidos em modelos pré-clínicos; ensaios clínicos são necessários (doses, segurança, interações, efeito nos desfechos). A conclusão aplicada é que é promissor ter como alvo o PA e o B. thetaiotaomicron como um novo eixo para a prevenção da trombose em grupos de risco.

Os autores enfatizam que identificaram um novo mecanismo anticoagulante para a hesperidina — não por vias clássicas, mas pela interrupção da interação PA-APC, que se torna crítica com dietas ricas em gordura e aumento do BT. Segundo eles, isso explica como os hábitos alimentares "ajustam" diretamente a coagulação sanguínea por meio da microbiota e abre uma janela para intervenções acessíveis na interseção entre dietética e nutracêuticos.