Descoberta da 'bússola celular' do melanoma pode ajudar a impedir a metástase

Pesquisadores descobriram uma proteína que desempenha um papel fundamental na orientação das células do melanoma à medida que se espalham pelo corpo. As células cancerígenas tornam-se dependentes dessa proteína para migrar, apontando para novas estratégias de prevenção da metástase.

Acredita-se que a proteína eIF2A seja ativada quando as células estão estressadas e ajude os ribossomos a desencadear a síntese proteica. Mas, de acordo com um estudo publicado na Science Advances, a eIF2A tem um papel completamente diferente no melanoma — ajuda as células cancerígenas a controlar seus movimentos.

“As células cancerosas que metastatizam precisam se mover através dos tecidos para alcançar órgãos próximos ou distantes. Ter como alvo o eIF2A pode ser uma nova estratégia para evitar que o melanoma se desintegre e forme tumores em outras localizações”, afirma a Dra. Fatima Gebauer, autora correspondente do estudo e pesquisadora do Centro de Regulação Genômica (CRG) em Barcelona.

Embora o melanoma represente apenas uma pequena parcela dos casos de câncer de pele, ele mata quase 60.000 pessoas em todo o mundo a cada ano. A taxa de sobrevida em cinco anos para o melanoma localizado é de cerca de 99%, enquanto para o melanoma metastático, especialmente com disseminação distante, é muito menor – cerca de 35%. Compreender os mecanismos da metástase de células malignas é essencial para aprimorar o atendimento médico.

Trabalhando com duas linhagens paralelas de células da pele humana, que diferem apenas em seu potencial metastático, a equipe enfraqueceu a função do eIF2A. Nas células cancerosas, o crescimento de esferas tumorais tridimensionais foi interrompido e a migração através de um arranhão na cultura foi retardada. No entanto, a síntese proteica foi pouco afetada, refutando a ideia de que o eIF2A desencadeia a síntese proteica.

Para encontrar uma função alternativa, os pesquisadores extraíram eIF2A da célula por meio de pesca molecular e catalogaram suas proteínas parceiras. Muitas delas revelaram-se componentes do centrossomo, uma estrutura molecular que organiza os microtúbulos e guia as células em seu movimento. Na ausência de eIF2A, o centrossomo frequentemente apontava na direção errada quando as células tentavam se mover para frente.

Experimentos posteriores mostraram que a eIF2A atua preservando partes do centrossomo, de modo que aponte a célula na direção correta conforme ela se move. A cauda da proteína é crucial para a capacidade de migração da célula. Cortar a cauda reduz a capacidade de movimentação da célula e pode ser um alvo potencial para medicamentos.

"A cauda atua como um andaime de cimento, mantendo partes importantes da bússola celular do melanoma no lugar para que as células malignas possam navegar e deixar o tumor primário", disse a Dra. Jennifer Jungfleisch, primeira autora do estudo.

Os autores do estudo observam que a dependência de eIF2A só ocorre após a transformação maligna, sugerindo uma janela terapêutica que pode poupar tecido saudável. No entanto, mais pesquisas são necessárias para entender como a interrupção dessa proteína atua em tecidos e modelos animais.

"Em muitos casos, potenciais alvos terapêuticos são redundantes ou essenciais para células normais, mas a descoberta de uma proteína que só se torna essencial durante a metástase pode ser um achado raro. Qualquer vulnerabilidade potencial é importante", conclui o Dr. Gebauer.