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Imunoterapias contra o câncer associadas ao aumento do risco de colestase hepática
Última revisão: 03.08.2025
Um estudo global mostra que as imunoterapias de ponta contra o câncer, apesar de sua eficácia em salvar vidas, apresentam um risco oculto: podem causar colestase, uma doença hepática grave na qual o fluxo biliar é bloqueado. Após analisar 634 relatos de pacientes de bancos de dados globais de segurança de medicamentos (FAERS e VigiBase), cientistas descobriram que pacientes em imunoterapia têm um risco significativamente maior de desenvolver colestase em comparação com pacientes em quimioterapia. Pessoas com menos de 65 anos enfrentam um risco maior, e as mulheres desenvolvem sintomas semanas antes dos homens (mediana de 1,17 vs. 1,90 meses).
Medicamentos anti-PD-1 (por exemplo, pembrolizumabe) e regimes combinados apresentaram o maior risco. Em modelos murinos, a combinação anti-CTLA-4/anti-PD-L1 causou danos graves ao ducto biliar. A análise molecular relacionou essa condição ao metabolismo anormal dos ácidos biliares e às vias inflamatórias.
“Não se trata de abandonar as imunoterapias — elas salvam vidas. Mas precisamos monitorar agressivamente a função hepática, especialmente no primeiro mês em mulheres e pacientes jovens. A detecção precoce da colestase previne danos irreversíveis”, disse Peng Luo, PhD, autor sênior do estudo na Southern Medical University.
Surpreendentemente, a colestase frequentemente se desenvolveu sem os sintomas clássicos de hepatite, sugerindo que os testes de função hepática padrão por si só podem não ser suficientes. A equipe defende que os testes de ácido biliar sejam adicionados ao kit de monitoramento padrão.
O estudo foi publicado no International Journal of Surgery.