A inflamação durante a gravidez prepara o sistema imunológico do bebê para alergias

Há muito se sabe que a inflamação na mãe durante a gravidez aumenta o risco de doenças alérgicas na criança. Um novo trabalho em Imunologia da Mucosa demonstra o mecanismo: a inflamação na própria placenta reconfigura a resposta do feto ao estresse e prolonga a sobrevivência/memória das células T, o que intensifica as reações alérgicas pós-natais.

Métodos de pesquisa

A equipe (KAIST) modelou a inflamação materna em camundongos injetando lipopolissacarídeos (LPS) durante a gestação. Os autores então: (1) testaram se ocorre inflamação/dano placentário e quais mediadores estão envolvidos; (2) avaliaram como isso afeta a resposta da prole ao estresse axial (glicocorticoides); (3) examinaram a sobrevivência e a diferenciação de células T de memória na prole; (4) realizaram testes de provocação com alérgenos (ácaros domésticos) e avaliaram a inflamação das vias aéreas.

Principais resultados

• A indução de LPS em camundongos prenhes causou inflamação placentária, aumento de TNF-α, ativação de neutrófilos e danos ao tecido placentário.
• Essas alterações modulam o eixo do estresse na prole, aumentando a secreção de glicocorticoides endógenos.
• Nesse contexto, as células T dos descendentes sobreviveram por mais tempo, formaram uma memória central/tecidual mais ativa e deram uma resposta melhor ao contato repetido com o alérgeno.
• A exposição ao alérgeno dos ácaros resultou em infiltração eosinofílica acentuada e hiper-reatividade das vias aéreas, um perfil consistente com asma.
• O artigo foi publicado sob o título: “A formação de memória de células T induzida pela inflamação da placenta promove respostas alérgicas na prole por meio de glicocorticoides endógenos” (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Interpretação e conclusões clínicas

O trabalho sugere uma cadeia clara: inflamação materna → TNF-α/neutrófilos placentários → lesão placentária → remodelação da resposta glicocorticoide no feto → aumento da memória das células T → alergia hiperérgica após o nascimento. Na prática, isso destaca a importância da prevenção e do controle de condições inflamatórias durante a gestação, bem como o potencial dos biomarcadores de inflamação placentária para a predição precoce do risco de asma e alergia na infância. (Dados em humanos necessários: os resultados atuais são pré-clínicos, em camundongos.)

Comentários dos autores

• Importância do trabalho e conclusão prática.
  “ Isso se tornará uma base científica importante para o desenvolvimento de biomarcadores de prognóstico precoce e a criação de estratégias de prevenção para doenças alérgicas infantis ”, observa o Prof. Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Sobre a novidade do mecanismo (resumo do autor do resumo):
  " Nossos resultados esclarecem um dos caminhos pelos quais a inflamação materna pode influenciar a regulação imunológica pós-natal na prole."

• O elo principal é a via glicocorticoide (do resumo).
  " O bloqueio da via glicocorticoide durante a fase de sensibilização atenuou a resposta aumentada de memória das células T em descendentes com ativação imunológica materna."

• Como os autores resumem a essência do artigo em um comunicado público.
  “ Nosso novo estudo mostra que a inflamação placentária, ao formar a memória das células T, aumenta as respostas alérgicas na prole por meio de glicocorticoides endógenos ”, escreveu o Prof. Heung-Gyu Lee.

• Contexto e “primeira vez no mundo” (posição do autor no comunicado de imprensa):
  “ [Este é] o primeiro estudo no mundo a mostrar como a resposta inflamatória da mãe durante a gravidez influencia o sistema imunológico alérgico fetal através da placenta.”

Os autores afirmam que este é o primeiro estudo a demonstrar como a inflamação materna "reprograma" o sistema imunológico alérgico fetal por meio da placenta, com glicocorticoides endógenos aumentando a sobrevivência e a memória das células T, o que melhora as respostas alérgicas pós-natais. Eles veem isso como base para o desenvolvimento de biomarcadores de detecção precoce e estratégias de prevenção de doenças alérgicas infantis (como asma).