Metformina reduz risco de demência e mortalidade em pessoas obesas

Um novo estudo em larga escala publicado na revista Diabetes, Obesity and Metabolism descobriu que o uso de metformina está associado a uma redução significativa no risco de demência a longo prazo e na mortalidade geral entre pacientes com sobrepeso e obesidade. Cientistas analisaram dados de 1,2 milhão de pacientes obesos de quatro bancos de dados médicos globais (EUA, Europa, América Latina e região Ásia-Pacífico) e descobriram que o uso regular de metformina está associado a:

• Redução de 20% no risco de demência primária;
• Redução de 15% na mortalidade geral.

Comparado com pacientes que não tomam metformina ou usam outros medicamentos antidiabéticos.

Como o estudo foi conduzido?

• Análise federada: os dados foram armazenados localmente e os resultados foram agregados por meio de uma plataforma OHDSI comum, permitindo a inclusão de mais de um milhão de registros de pacientes sem compartilhar dados pessoais.
• Critérios de inclusão: adultos com IMC ≥30 que iniciaram metformina ou terapia hipoglicêmica alternativa.
• Controle para covariáveis: idade, sexo, comorbidades, níveis basais de glicemia comparáveis.

Principais resultados

1. Risco de demência

   • A metformina apresentou HR = 0,80 (IC 95% 0,76–0,84; p < 0,001), ou seja, 20% menos casos de demência.

2. Mortalidade geral

   • O uso de metformina foi associado a HR = 0,85 (IC 95% 0,83–0,88; p < 0,001), ou 15% menos mortes.

3. Duração da terapia

   • O maior benefício foi observado com o tratamento com metformina por ≥2 anos: o risco de demência caiu para 25% e a mortalidade para 18%.

Por que isso é importante?

• Neuroproteção: Além do controle glicêmico, a metformina pode ter efeitos protetores diretos no cérebro, possivelmente por meio da ativação da AMPK, redução da inflamação e melhora da função mitocondrial.
• Prevenção num contexto cardiometabólico: a obesidade em si é um fator de risco para demência e mortalidade precoce; a metformina proporciona um duplo “impacto” ao combater o risco metabólico e neurodegenerativo.
• **A perspectiva 'doxy': A metformina pode ser uma adição barata e segura às estratégias atuais de prevenção da demência em pacientes obesos, mesmo sem diabetes.

"Nossos resultados demonstram que a metformina não é apenas uma 'pílula de açúcar', mas também um tratamento eficaz para proteger o cérebro e prolongar a vida em pessoas com sobrepeso", disse o Dr. Juan Lopez, coautor do estudo.

Os autores destacam os seguintes pontos-chave:

1. Propriedades neuroprotetoras da metformina
   “Observamos que, além do controle da glicose, a metformina ativa a via de sinalização AMPK e reduz a inflamação sistêmica, o que pode proteger diretamente os neurônios da degeneração”, observa o Dr. Juan Lopez.

2. A duração da terapia é importante
   “O maior benefício é observado em pacientes tratados com metformina por pelo menos dois anos, destacando a importância do início precoce e da adesão a longo prazo”, acrescenta a coautora Prof. Maria Silva.

3. Potencial para prevenção
   “Nossos resultados abrem a possibilidade de usar metformina não apenas em diabéticos, mas também em pessoas obesas sem diabetes para reduzir os riscos de demência e morte prematura”, conclui o Dr. Lopez.

Próximos passos

• Ensaios clínicos randomizados para testar o efeito neuroprotetor direto da metformina em pacientes obesos, mas não diabéticos.
• Estudos mecanísticos em culturas neuronais e modelos animais para determinar como a metformina protege contra o acúmulo de placa amiloide e inflamação no cérebro.
• Recomendações para médicos: considere a metformina como parte da terapia combinada para pacientes obesos com alto risco de demência.

Este é o maior estudo observacional até o momento, confirmando os promissores benefícios adicionais da metformina e abrindo as portas para novas estratégias de combate à demência em uma população crescente de pacientes obesos.