Nanopartículas imunomoduladoras: uma nova tática para a prevenção e controle de exacerbações na artrite reumatoide

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune crônica na qual o sistema imunológico ataca o tecido articular, causando inflamação, dor e destruição da cartilagem e do osso. Os medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) modernos retardam a progressão da doença, mas não conseguem prevenir seu desenvolvimento em pessoas com predisposição (pré-AR) e nem sempre são eficazes em interromper as exacerbações dolorosas.

Métodos de pesquisa

Cientistas de uma equipe liderada por Nizarg Shah e Nunzio Bottini desenvolveram nanopartículas poliméricas carregadas com a forma ativa da vitamina D₃ (calcitriol) com um fragmento de agrecano ligado, uma proteína que é erroneamente alvo da resposta imune na AR. As novas partículas (Agg-CLNPs) foram otimizadas quanto ao tamanho e à estabilidade, testadas quanto à ausência de contaminantes e à resistência ao congelamento por até um mês. Seus efeitos foram avaliados:

• In vitro em células dendríticas do sangue de pacientes com AR e doadores saudáveis;
• em um modelo murino de AR com administração profilática e terapêutica isoladamente e em combinação com o medicamento abatacept.

Principais resultados

1. Regulação da atividade das células dendríticas. Em amostras de sangue, os Agg-CLNPs reduziram significativamente a ativação das células dendríticas em pacientes com AR, o que promete reduzir a iniciação de cadeias inflamatórias.
2. Prevenção de exacerbações: Quando Agg-CLNP foi administrado a camundongos antes do início dos sintomas, o desenvolvimento de inflamação e edema nas articulações foi retardado.
3. Terapia combinada: O uso combinado de Agg-CLNP e abatacept não apenas retardou o início da doença, mas também reduziu mais efetivamente a gravidade dos danos articulares (inflamação, inchaço, destruição óssea) em comparação com cada agente isoladamente.
4. Controle de crises: Em um modelo pós-crise (após administração de corticosteroide), o Agg-CLNP reduziu a gravidade das crises subsequentes, demonstrando potencial para estabilizar a remissão.

Interpretação e conclusões clínicas

Nanopartículas imunomoduladoras Agg-CLNP abrem um novo caminho no tratamento da AR e seus estágios pré-sintomáticos:

• Prevenção do desenvolvimento de AR em indivíduos predispostos. Ao reduzir a atividade das células dendríticas, é possível interromper a cascata autoimune em um estágio inicial.
• Potencialização do efeito da terapia básica. A combinação com abatacept demonstrou sinergia na proteção articular e no alívio dos sintomas.
• Prevenção de recaídas. A Agg-CLNP pode ser um meio de prolongar a remissão após o alívio dos sintomas agudos com corticosteroides.

Mais ensaios clínicos em humanos avaliarão a segurança, a dosagem ideal e os resultados a longo prazo desta estratégia de nanotecnologia.

Comentários dos autores

• Nisarg Shah: “Nossas nanopartículas mostram resultados promissores tanto na prevenção quanto na remissão de doenças, preenchendo a lacuna entre os medicamentos modificadores da doença e as necessidades dos pacientes pré-AR.”
• Nunzio Bottini: “A abordagem combinada – Agg-CLNP mais DMARDs – demonstrou um efeito sinérgico: não apenas retardamos a doença, mas também reduzimos a destruição das articulações.”
• A equipe de pesquisa: “O próximo passo é avaliar a eficácia e a segurança em ensaios clínicos para traduzir a tecnologia do laboratório para a prática reumatológica.”