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Novo medicamento ativa o sistema imunológico contra o câncer de fígado suprimindo o metabolismo da gordura
Last reviewed: 03.08.2025
As células cancerígenas do fígado se proliferam na gordura, representando uma séria ameaça aos milhões de pessoas que sofrem de esteatose hepática. Mas pesquisadores da Universidade McMaster, em colaboração com a Espervita Therapeutics, desenvolveram um novo tratamento promissor que ajuda o sistema imunológico a atacar e destruir esses tumores.
A descoberta, descrita em um estudo publicado na revista Nature, abre novas possibilidades para retardar o crescimento tumoral e ativar as defesas naturais do corpo. Isso é especialmente importante porque os tratamentos atuais para câncer de fígado são ineficazes: menos de um em cada cinco pacientes sobrevive mais de cinco anos após o diagnóstico.
"Este é um dos primeiros estudos a mostrar que direcionar o metabolismo em tumores pode permitir que o sistema imunológico mate células cancerígenas do fígado e abre caminho para estratégias mais eficazes para prevenir e tratar esta doença mortal", disse o professor Gregory Steinberg, codiretor do Centro de Pesquisa em Metabolismo, Obesidade e Diabetes da Universidade McMaster e autor sênior do estudo.
Os cientistas se concentraram em uma enzima chamada ATP citrato liase (ACLY), que desempenha um papel fundamental na conversão de açúcar em gordura, e desenvolveram um medicamento que inibe (ou "desliga") essa enzima seletivamente no fígado.
Os resultados foram encorajadores: os tumores foram encontrados e destruídos. Ainda mais emocionante para os pesquisadores foi a descoberta inesperada de que a resposta imune não era impulsionada pelas conhecidas células T, que combatem o câncer, mas por suas primas menos conhecidas, as células B.
"Embora as células T sejam bem conhecidas por seu papel no combate ao câncer, a contribuição das células B tem sido menos compreendida até agora. Nossas descobertas destacam uma ligação nova e até então subestimada entre o metabolismo tumoral e a resposta imune antitumoral mediada por células B", afirma Jaya Gautam, autora principal e pesquisadora do Departamento de Medicina da Universidade McMaster.
A esteatose hepática, formalmente conhecida como doença hepática esteatótica associada ao metabolismo (MASLD), afeta cerca de oito milhões de canadenses. Destes, 20% desenvolverão esteato-hepatite associada ao metabolismo (MASH), uma forma mais grave de esteatose hepática que aumenta significativamente o risco de câncer de fígado.
O medicamento que inibe a enzima ACLY chama-se EVT0185 e foi administrado a camundongos MASH com câncer de fígado. Os camundongos que receberam o medicamento apresentaram menos tumores e ficaram mais vulneráveis ao ataque de células imunológicas, especialmente células B.
Os pesquisadores observam que mais pesquisas são necessárias para entender melhor como o bloqueio do ACLY em tumores melhora a resposta do sistema imunológico e se uma resposta semelhante induzida por células B pode ocorrer em pessoas com outros tipos de câncer.