O cancro é uma doença multifatorial

Novas informações sobre a origem dos tumores malignos foram apresentadas por cientistas do Instituto de Pesquisa Biomédica de Barcelona (Espanha), liderados por Travis Stacker e seus colegas do Centro de Câncer Sloan-Kettering, em Nova York (EUA). Os resultados do estudo foram publicados na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (acesso aberto).

Os autores sugerem que a ocorrência primária de um tumor, seu tipo e sua agressividade dependem de uma combinação específica de defeitos em diversos processos cuja finalidade é manter a integridade das células, como as vias de reparo do DNA ou o controle do ciclo celular. Como evidência, eles demonstraram que camundongos com alto grau de instabilidade cromossômica e um programa de apoptose (morte celular) defeituoso — essas "marcas negras" mais reveladoras do câncer — raramente desenvolvem câncer.

Segundo os pesquisadores, a formação ou não de um tumor depende, em primeiro lugar, do momento do ciclo celular em que o dano ocorre, em segundo lugar, de qual componente do sistema de reparo é danificado e, por fim, de quais outros componentes do sistema de autodestruição são enfraquecidos aqui e agora. Ou seja, o mais importante não é um fator, nem uma falha (facilmente detectada posteriormente), mas uma combinação infeliz de vários fatores e defeitos simultaneamente.

Os autores do trabalho utilizaram camundongos portadores de mutações em genes-chave responsáveis pela restauração do DNA danificado. Em seguida, combinaram esses genes com outras mutações que afetavam o curso da apoptose ou a qualidade do controle do ciclo celular, até descobrirem aquela combinação "azarada" para camundongos, cujo conjunto de fatores foi suficiente para iniciar a oncogênese.

Durante a replicação do DNA, uma célula em divisão passa por uma série de pontos de verificação que testam a correção do processo de duplicação. Se a célula detectar erros em qualquer ponto, o crescimento celular é interrompido e um processo extremamente complexo de reparo do DNA é iniciado. Se este também apresentar falhas e a célula acumular cada vez mais erros no genoma, proteínas de defesa de última linha, como a supressora de tumores p53, entram em ação. Sem perder tempo com trivialidades, elas imediatamente ativam o programa de morte celular ou interrompem o ciclo celular (a célula envelhece e morre sem deixar descendentes). Tudo isso, como você pode ver, é uma rede muito complexa de proteínas em interação.

O estudo mostrou que a instabilidade genômica por si só não é uma condição necessária e suficiente para o desenvolvimento obrigatório de um tumor. Os autores acreditam que é necessário estudar vários tipos de neoplasias malignas com muito mais detalhes, tentando determinar os fatores-chave da oncogênese ocorrida, mesmo que isso seja mais difícil do que procurar uma agulha no palheiro, porque um fator óbvio, como agora se constata, não é suficiente.

Identificar com precisão os componentes de “combinações azaradas” pode revolucionar o diagnóstico e a terapia modernos do câncer.

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