Os ritmos circadianos podem ser utilizados para melhorar a eficácia da imunoterapia contra o cancro

Uma equipe interdisciplinar de pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Irvine, descobriu que os ritmos circadianos — um regulador biológico que rege os ritmos diários dos processos fisiológicos, incluindo a função imunológica — podem ser usados para aumentar a eficácia da imunoterapia contra o câncer usando inibidores de ponto de verificação. Esses inibidores bloqueiam várias proteínas que impedem a ligação às células tumorais, permitindo que as células T imunes destruam o tumor.

O estudo, publicado na revista Nature Immunology, avança nossa compreensão das relações complexas entre ritmos circadianos, regulação imunológica e desenvolvimento de tumores, e mostra que uma abordagem terapêutica que otimiza o momento da administração de medicamentos com base nos ritmos circadianos individuais oferece novos caminhos para prevenção e tratamento.

"A interrupção do ritmo circadiano é parte integrante da sociedade moderna e pode contribuir para o aumento de vários tipos de câncer. Descobrimos que a regulação adequada dos ritmos circadianos é essencial para suprimir a inflamação e manter a função imunológica máxima", disse a autora principal do estudo, Selma Masri, professora assistente de química biológica na Universidade da Califórnia, Irvine. "Compreender como a interrupção do ritmo circadiano contribui para a progressão da doença pode levar a mudanças comportamentais que reduzem o risco de câncer."

A equipe utilizou técnicas de ponta de sequenciamento de RNA de núcleo único em um modelo genético de câncer colorretal e identificou alterações circadianas dependentes que controlam o número de células mieloides que suprimem a ativação das células T. Eles descobriram que a interrupção do ritmo biológico interno nas células epiteliais que revestem o intestino altera a secreção de citocinas, levando ao aumento da inflamação, ao aumento do número de células mieloides imunossupressoras e à progressão do câncer.

Essas descobertas demonstram que a administração de imunoterapia em horários do dia em que as células mieloides imunossupressoras são mais abundantes aumenta significativamente a eficácia do bloqueio de pontos de verificação no tratamento de tumores sólidos.

"À medida que aprofundamos nossa compreensão do mecanismo fundamental da regulação circadiana da imunidade, podemos aproveitar o poder dos ritmos naturais do corpo para combater o câncer e desenvolver estratégias de tratamento mais personalizadas e eficazes", disse a principal autora do estudo, Bridget Fortin, doutoranda no Departamento de Química Biológica da Universidade da Califórnia, Irvine.

Embora este estudo represente um avanço significativo na definição do controle circadiano da imunidade antitumoral, a equipe acredita que estudos futuros devem se concentrar na exploração de fatores e tipos de células adicionais que influenciam a resposta à terapia com inibidores de ponto de verificação, dependendo da hora do dia.

A equipe também incluiu alunos de pós-graduação e professores dos departamentos de química biológica, fisiologia e biofísica, cirurgia e medicina da Faculdade de Medicina da UC Irvine.