Vacina iPSC demonstra efeitos preventivos e terapêuticos contra câncer colorretal

Cientistas da Universidade Nacional de Taiwan, da Universidade de Wisconsin-Madison e da Escola Médica de Harvard apresentaram um estudo detalhado mostrando que uma vacina baseada em células-tronco pluripotentes induzidas inativadas (iPSCs) inibe simultaneamente o crescimento de tumores colorretais e trata tumores já formados em camundongos.

Estratégia dupla: prevenção e terapia

• Prevenção. Os camundongos foram imunizados três vezes em intervalos semanais com iPSCs murinas inativadas e irradiadas em combinação com o adjuvante CpG ODN 1826. Duas semanas após a última vacinação, os animais foram transplantados subcutaneamente com células CRC MC38. Nos camundongos vacinados, o crescimento tumoral subsequente foi reduzido em quase 60% em comparação com o grupo controle.
• Terapia. Quando a mesma vacina foi administrada após a formação de pequenos nódulos tumorais, o crescimento das neoplasias diminuiu em mais de 50%.

Mecanismo via linfócitos T CD8⁺

A análise imunológica do tecido tumoral revelou um aumento significativo no número de células T citotóxicas CD8⁺ infiltrantes em áreas tumorais em camundongos vacinados. A depleção experimental de células CD8⁺ eliminou completamente o efeito antitumoral, confirmando o papel fundamental dessa subpopulação de linfócitos T.

Identificação de novos neoantígenos

Usando espectrometria de massa e o algoritmo NetMHCpan-4.1, os autores identificaram duas proteínas dentro de iPSCs, ribonucleoproteína nuclear heterogênea U (HNRNPU) e nucleolina (NCL), que podem atuar como neoantígenos com alta afinidade pelo MHC I.

• Vacinação peptídica. Fragmentos de HNRNPU ou NCL administrados com adjuvante CpG induziram a maturação de células dendríticas e induziram citotoxicidade específica de células T CD8⁺.
• Efeito sobre tumores: camundongos tratados apenas com esses peptídeos apresentaram uma redução no volume do tumor MC38 comparável ao painel completo da vacina iPSC.

Perspectivas para aplicação clínica

• Celular vs. Peptídeo: Embora a vacina iPSC completa funcione bem no modelo, as versões peptídicas de HNRNPU e NCL oferecem uma solução mais padronizada e segura para humanos.
• Prevenção e imunoterapia: Essa abordagem pode proteger indivíduos com alto risco de câncer colorretal e fazer parte de regimes de tratamento combinado para aqueles que já estão doentes.
• Etapas futuras: Estudos de segurança e eficácia em grandes modelos pré-clínicos são necessários, seguidos de progressão para ensaios clínicos de fase I em humanos.

Este estudo abre um novo capítulo no desenvolvimento de vacinas universais baseadas em iPSC e peptídeos contra o câncer colorretal, combinando potencial preventivo e terapêutico em uma única plataforma.