Aminoacidúria e cistinúria

Aminoacidúria (aminoacidúria) é um aumento na excreção de aminoácidos na urina ou a presença na urina de produtos de aminoácidos que normalmente não estão contidos nela (por exemplo, corpos cetônicos).

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Causas aminoacidúria e cistinúria

A reabsorção da maioria dos aminoácidos é realizada pelas células epiteliais dos túbulos proximais, que possuem cinco transportadores principais na membrana apical. Além disso, para alguns aminoácidos existem transportadores específicos.

As aminoacidúrias renais se desenvolvem com disfunção geneticamente determinada ou, menos comumente, adquirida do transportador tubular correspondente.

As aminoacidúrias não renais são causadas por um aumento persistente do conteúdo do aminoácido correspondente no sangue, que é mais frequentemente observado com uma deficiência hereditária das enzimas que garantem seu metabolismo e/ou sua formação excessiva.

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Sintomas aminoacidúria e cistinúria

Aminoacidúria com excreção de cistina ou aminoácidos dibásicos

A cistinúria está associada a um aumento na excreção de aminoácidos dibásicos ou ocorre isoladamente. Existem três tipos de cistinúria.

Variantes da cistinúria

Tipo	Peculiaridades	Manifestações
EU II III	Associado à falta de absorção intestinal de cistina e aminoácidos dibásicos Associado à falta de absorção intestinal de cistina, mas não de aminoácidos dibásicos A absorção intestinal de cistina e aminoácidos dibásicos é reduzida	Cistinúria apenas em homozigotos; aminoacidúria não está presente em heterozigotos Aminoacidúria em homozigotos e heterozigotos; nestes últimos, sua gravidade é menos pronunciada Aminoacidúria em homozigotos e heterozigotos

A cistinúria "clássica" é uma doença herdada de forma autossômica recessiva e, via de regra, está associada à absorção prejudicada desse aminoácido no intestino. A significância clínica da absorção insuficiente de cistina no intestino é pequena.

Hipercistinúria isolada, não associada a um aumento na excreção de aminoácidos dibásicos, é observada extremamente raramente. Via de regra, esses pacientes não apresentam histórico familiar grave.

Os sintomas clínicos da cistinúria dependem da intensidade da nefrolitíase. Pacientes com cistinúria apresentam cólica renal, hematúria e tendência a infecções do trato urinário. A obstrução ureteral ocorre com pouca frequência, principalmente em homens. Na nefrolitíase bilateral por cistinúria, às vezes ocorre insuficiência renal.

Foram descritos dois tipos de aminoacidúria dibásica isolada sem cistinúria. O tipo 1 é caracterizado pelo aumento da excreção de arginina, lisina e ornitina. A doença é herdada de forma autossômica recessiva, com disfunção tubular renal combinada com absorção intestinal prejudicada de aminoácidos dibásicos. O consumo de grandes quantidades de proteína por pacientes com esta doença leva ao aumento dos níveis de íons amônio no sangue e alcalose grave, acompanhada de vômitos, fraqueza e comprometimento da consciência.

Na aminoacidúria dibásica isolada tipo 2, a excreção de arginina, lisina e ornitina também está aumentada, mas episódios de hiperamonemia não são observados.

A lisinúria isolada é diagnosticada extremamente raramente. Esta variante da disfunção tubular está sempre associada ao retardo mental.

A aminoacidúria com excreção de aminoácidos neutros é representada pela doença de Hartnup e histidinúria. Os sintomas clínicos da aminoacidúria dependem da forma da doença.

A doença de Hartnup recebeu o nome da família inglesa na qual a doença foi descrita pela primeira vez. A doença de Hartnup é causada por uma deficiência do transportador tubular de aminoácidos neutros. Menos da metade da alanina, asparagina, glutamina, isoleucina, leucina, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, tirosina e valina filtradas é reabsorvida. A reabsorção de histidina é completamente prejudicada. A absorção intestinal de aminoácidos neutros também é prejudicada na doença de Hartnup.

Os sintomas da doença de Hartnup são apresentados principalmente por sinais associados à deficiência de nicotinamida, formada principalmente a partir do triptofano. Fotodermatite (como a pelagra), ataxia cerebelar, labilidade emocional e, às vezes, retardo mental são características.

Observações isoladas de histidinúria isolada são descritas. Todos os pacientes foram diagnosticados com absorção intestinal prejudicada desse aminoácido e retardo mental.

Iminoglicinúria e glicinúria

A iminoglicinúria é uma disfunção tubular autossômica recessiva caracterizada pelo aumento da excreção de prolina, hidroxiprolina e glicina. Geralmente é assintomática.

A glicinúria isolada também é uma condição benigna, aparentemente herdada de forma autossômica dominante. Nefrolitíase é ocasionalmente observada.

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Aminoacidúria com excreção de aminoácidos dicarboxílicos

O aumento da excreção de aminoácidos dicarboxílicos (aspártico e glutâmico) é observado extremamente raramente e é assintomático. Combinações dessa disfunção tubular com hipotireoidismo e retardo mental foram descritas, mas sua conexão não foi estabelecida.

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Formulários

A aminoacidúria é dividida em renal e não renal.

Aminoacidúrias renais

Interrupção do transporte de aminoácidos	Doenças
Cistina e aminoácidos dibásicos	Cistinúria "clássica" Hipercistinúria isolada Aminoacidúria dibásica - tipo 1 - tipo 2 Lisinúria
Aminoácidos neutros	Doença de Hartnup Histidinúria
Glicina e iminoácidos	Iminoglicinúria Glicinúria
Aminoácidos dicarboxílicos	Aminoacidúrias dicarboxílicas

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Diagnósticos aminoacidúria e cistinúria

Diagnóstico laboratorial da cistinúria

O diagnóstico de cistinúria é confirmado pela detecção de cristais de cistina na urina. Um teste colorimétrico qualitativo de cianeto-nitroprussiato é utilizado para triagem.

O diagnóstico da doença de Hartnup é confirmado pelo teste do conteúdo de aminoácidos neutros na urina usando cromatografia.

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Tratamento aminoacidúria e cistinúria

O tratamento da cistinúria envolve a redução da concentração de cistina na urina e o aumento de sua solubilidade. Recomenda-se a alcalinização constante da urina (pH alvo > 7,5) e a ingestão de grandes quantidades de líquidos (4-10 l/dia).

O uso de penicilamina na cistinúria é aconselhável devido à sua capacidade de formar um complexo dissulfeto altamente solúvel com a cistina. A penicilamina é prescrita na dosagem de 30 mg/kg/dia; em adultos, se necessário, a dosagem é aumentada para 2 g/dia. Em pacientes em uso de penicilamina, é necessário monitorar os níveis de excreção de proteínas na urina devido ao risco de desenvolvimento de nefropatia membranosa com síndrome nefrótica.

Pacientes com cistinúria são aconselhados a limitar o consumo de sal de cozinha. No caso de nefrolitíase por cistina, são utilizados métodos cirúrgicos de tratamento geralmente aceitos.

Pacientes com aminoacidúria dibásica isolada sem cistinúria são aconselhados a seguir uma dieta com baixo teor de proteína.

A nicotinamida é prescrita para tratar a doença de Hartnup.