Cardipril

Cardipril é um medicamento que retarda a ação da angiotensina. Seu uso reduz o volume de angiotensina-2 formado, além de prevenir seu efeito vasoconstritor e bloquear a degradação da bradicinina, que causa a produção de PG e óxido nitroso.

O medicamento reduz a pós-carga cardíaca e a pressão arterial, além de reduzir a liberação de aldestorona e a resistência vascular sistêmica. Ao mesmo tempo, o Cardipril ajuda a reduzir a resistência dentro dos vasos renais e a melhorar seus processos de irrigação sanguínea. [ 1 ]

Indicações Cardipril

É usado em caso de tais violações:

• aumento da pressão arterial;
• insuficiência cardíaca que se desenvolve como resultado da fase ativa do infarto do miocárdio em pessoas com nível hemodinâmico estável;
• ZSN;
• nefropatia pronunciada de natureza diabética ou não diabética;
• para prevenir o desenvolvimento de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral e, além disso, para reduzir a probabilidade de morte por doenças no sistema cardiovascular.

Forma de liberação

A liberação do medicamento é realizada em cápsulas de 1,25, 2,5 e também 5 ou 10 mg - 10 unidades em blisters. Dentro da embalagem - 1 ou 3 desses pacotes.

Farmacodinâmica

O ramiprilato, que é o elemento metabólico do ramipril (com efeito terapêutico), retarda a atividade da enzima dipeptidil carboxipeptidase-1. Nos tecidos e no plasma sanguíneo, essa enzima catalisa a transformação da angiotensina-1 em angiotensina-2 (um vasoconstritor ativo) e, ao mesmo tempo, bloqueia os processos de degradação da bradicinina (possui atividade vasodilatadora).

A diminuição do volume de angiotensina-2 formada e a desaceleração da degradação da bradicinina levam à vasodilatação em relação aos vasos sanguíneos. Considerando que a angiotensina-2 também estimula os processos de liberação de aldosterona, o efeito do ramiprilato leva ao enfraquecimento da liberação de aldosterona. [ 2 ]

Farmacocinética

O ramipril é rapidamente absorvido quando administrado por via oral. Utilizando um marcador radioativo detectado na urina, constatou-se que a absorção do elemento foi de pelo menos 56%. Não foi observada alteração significativa no grau de absorção quando o medicamento foi administrado com alimentos.

Os valores de Cmax intraplasmáticos são observados após 60 minutos a partir do momento da administração oral. A meia-vida do ramipril é de aproximadamente 1 hora. Os níveis plasmáticos de Cmax do ramiprilato são registrados no período de 2 a 4 horas a partir do momento da administração do ramipril. [ 3 ]

No fígado, ocorrem processos metabólicos pré-sistêmicos do pró-fármaco (ramipril), que levam à formação do único componente metabólico com efeito terapêutico – o ramiprilato (durante a hidrólise, realizada principalmente no fígado). Além dessa ativação com a formação do ramiprilato, o princípio ativo do fármaco sofre glicuronidação e é transformado em um éster – o ramipril dicetopiperazina. O ramiprilato também sofre glicuronidação, que é transformado em um ácido – o ramipril dicetopiperazina.

Após essa ativação/troca do pró-fármaco, aproximadamente 20% do ramipril administrado por via oral permanece biodisponível. Quando 2,5 ou 5 mg de ramipril são administrados por via oral, a biodisponibilidade do ramiprilato é de aproximadamente 45%.

Quando 10 mg de ramipril, previamente marcado com um marcador radioativo, foram administrados, cerca de 40% do marcador foi excretado nas fezes e aproximadamente 60% na urina. Quando 5 mg de ramipril foram administrados por via oral a indivíduos com drenagem biliar, quantidades aproximadamente iguais de ramipril e componentes metabólicos foram excretadas na bile e na urina nas primeiras 24 horas.

Aproximadamente 80-90% dos elementos metabólicos presentes na bile com a urina são ramiprilato ou seus metabólitos. O glicuronídeo e a dicetopiperazina do elemento ativo constituem cerca de 10-20% do total, e o ramipril inalterado, cerca de 2%.

Em estudos com animais, verificou-se que o ramipril era excretado no leite materno.

A redução dos níveis plasmáticos de ramiprilato ocorre em várias etapas. A meia-vida da fase inicial de distribuição e eliminação é de aproximadamente 3 horas. Em seguida, inicia-se a fase de transição (com meia-vida de aproximadamente 15 horas) e, em seguida, a fase final, durante a qual os valores intraplasmáticos de ramiprilato são extremamente baixos (a meia-vida dura aproximadamente 4 a 5 dias).

A presença do estágio final está associada à dissociação de baixa velocidade do ramiprilato com ligação próxima, mas intensa, à ECA.

Embora o fármaco tenha uma fase de excreção final prolongada, com uma única administração de 2,5 mg ou mais de ramipril, seus indicadores plasmáticos estáveis são observados após apenas 4 dias. Com o uso repetido, a meia-vida efetiva, levando em consideração a dosagem, é de 13 a 17 horas.

Testes in vitro mostraram que a constante de inibição do ramiprilato é de 7 mmol/l e o termo de meia-dissociação da substância com a ECA é de 10,7 horas, o que demonstra sua atividade pronunciada.

A síntese proteica do ingrediente ativo e do metabólito é de 73% e 56%, respectivamente.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral — todos os dias, no mesmo horário, sem necessidade de alimentos. Os comprimidos são engolidos inteiros, com água pura.

Pessoas com pressão arterial elevada devem iniciar o tratamento com 2,5 mg por dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada com intervalos de 2 a 3 semanas. A dose de manutenção padrão por dia varia de 2,5 a 5 mg; a dose máxima é de 10 mg.

Pessoas com ICC precisam tomar 1,25 mg do medicamento por dia. Essa dose pode ser aumentada em intervalos de 2 a 3 semanas até atingir 10 mg.

Após o infarto do miocárdio, o medicamento é administrado entre o 2º e o 9º dia após o início do quadro. Inicialmente, são administrados 1,25-2,5 mg do medicamento duas vezes ao dia, após o que a dose pode ser dobrada para 2,5-5 mg. A dose máxima diária permitida é de 10 mg do medicamento.

Em caso de nefropatia, são necessários 1,25 mg de Cardipril por dia. Essa dose pode ser aumentada em intervalos de 2 a 3 semanas até atingir 5 mg.

Para prevenção, administra-se 2,5 mg do medicamento por dia; após 1 semana, essa dose pode ser aumentada para 5 mg. Após 3 semanas, a dosagem pode ser dobrada novamente, aumentando para 10 mg.

• Aplicação para crianças

Não deve ser usado em pediatria (menores de 18 anos).

Uso Cardipril durante a gravidez

Cardipril não deve ser usado durante a gravidez. Antes de prescrever o medicamento a pacientes em idade reprodutiva, elas devem ser examinadas para possível gravidez.

Durante o período de tratamento, as pacientes devem usar métodos contraceptivos confiáveis. Se você planeja engravidar, deve interromper o uso do medicamento.

Se a concepção ocorrer durante o tratamento, você deve consultar seu médico sobre a possibilidade de mudar para métodos de tratamento alternativos.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave aos componentes do medicamento;
• SKV;
• história de edema de Quincke causado pelo uso de inibidores da ECA;
• Edema de Quincke, que tem origem hereditária ou idiopática;
• esclerodermia;
• supressão de processos hematopoiéticos na medula óssea;
• quantidade excessiva do elemento K no corpo;
• estenose afetando as artérias de ambos os rins ou a artéria de um rim;
• insuficiência hepática/renal;
• deficiência do elemento Na no corpo;
• transplante de rim;
• estágio inicial do hiperaldosteronismo;
• amamentação.

Efeitos colaterais Cardipril

Os efeitos colaterais incluem:

• forte diminuição da pressão arterial, astenia, angina de peito, insuficiência cardíaca, taquicardia, dor no peito e arritmia;
• tonturas, depressão, sonolência, perda de memória, dores de cabeça e convulsões, bem como neuropatia, distúrbios cerebrovasculares, tremor, perda auditiva com visão, neuralgia e parestesia;
• proteinúria, oligúria, edema e enfraquecimento da função renal;
• trombocitopenia ou pancitopenia, anemia hemolítica, eosinofilia, agranulocitose e mielodepressão;
• diarreia, anorexia, náuseas, hipersalivação, constipação, xerostomia, vômitos, dispepsia, dor na região epigástrica e disfagia, bem como pancreatite, gastroenterite, hepatite, problemas na função hepática e alterações nos níveis de transaminases;
• sinusite, traqueobronquite, tosse seca, faringite, dispneia, rinite, infecções do trato respiratório superior, laringite e espasmo brônquico;
• febre, erupção cutânea, sintomas anafilactoides, eritema multiforme, urticária, fotossensibilidade e edema de Quincke;
• artralgia, mialgia ou artrite;
• perda de peso, aumento dos valores de K e dos níveis de nitrogênio da creatinina e da ureia, bem como alterações na atividade enzimática, bilirrubina, açúcar e níveis de ácido úrico.

Overdose

Os principais sintomas de envenenamento incluem insuficiência renal, diminuição acentuada da pressão arterial, choque e distúrbios eletrolíticos.

Nesses casos, são realizadas lavagem gástrica e carvão ativado. Além disso, o paciente deve ser encaminhado para terapia intensiva para monitorar e auxiliar o funcionamento de sistemas corporais importantes.

Uma redução acentuada nos valores da pressão arterial requer a administração de catecolaminas e angiotensina-2, bem como um aumento no volume de Na e fluido. Os processos de hemodiálise não têm efeito.

Interações com outras drogas

O uso do medicamento em conjunto com anti-hipertensivos, diuréticos, analgésicos narcóticos e anestésicos potencializa sua atividade anti-hipertensiva, enquanto a administração com AINEs e sal de cozinha, ao contrário, a reduz.

A indometacina e outros AINEs podem prevenir o desenvolvimento do efeito hipotensor suprimindo a produção de PG nos rins e, além disso, retendo Na e fluidos no corpo.

O uso de medicamentos em combinação com leite, ciclosporina, substâncias potássicas e seus aditivos, bem como com substitutos do sal e diuréticos poupadores de potássio (triamtereno e amilorida com espironolactona), aumenta o risco de desenvolver hipercalemia.

Medicamentos que suprimem a função da medula óssea, quando combinados com o medicamento, aumentam o risco de agranulocitose e neutropenia, o que pode levar à morte.

A introdução de Cardipril com substâncias de lítio aumenta seus valores sanguíneos.

O medicamento pode potencializar o efeito antidiabético da insulina e dos derivados da sulfonilureia.

O uso de medicamentos em conjunto com alopurinol, procainamida, citostáticos e imunossupressores potencializa o risco de leucopenia.

O medicamento pode potencializar o efeito supressor do álcool etílico no sistema nervoso.

A combinação do medicamento com estrogênios reduz sua atividade anti-hipertensiva.

Condições de armazenamento

Cardipril deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças pequenas e da umidade. Temperatura máxima: 30°C.

Validade

O Cardipril pode ser utilizado dentro de 36 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Os análogos do medicamento são as substâncias Polapril, Ramizes, Ramipril e Hartil com Ampril, e ainda Topril com Mipril N e Ramigexal com Ramag N.